Un estudio de fase 3 de brincidofovir versus valganciclovir para la prevención de la enfermedad por citomegalovirus (SUSTAIN)

Criterios de inclusión

Los sujetos deben haber cumplido con todos los siguientes criterios, según corresponda, para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Eran receptores de trasplantes de riñón masculinos o femeninos que tenían ≥18 años de edad (sujeto a la ley/práctica local para la participación en ensayos clínicos) y ≤14 días después de su primer o segundo aloinjerto renal.
2. Tenían un alto riesgo de infección por citomegalovirus (CMV) definida como receptores seronegativos para CMV que habían recibido un aloinjerto de un donante seropositivo para CMV.
3. Tenía una tasa de filtración glomerular estimada de >10 ml/min (ecuación de Cockcraft-Gault) en la selección según los resultados del laboratorio local.
4. ¿La viremia de CMV fue negativa (es decir, "no detectada") según lo medido por el laboratorio de virología central designado utilizando la prueba Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV no más de 5 días antes de la aleatorización de los sujetos, y en todas las evaluaciones previas realizadas desde entonces? trasplante bajo el estándar local de cuidado.
5. Fueron capaces de ingerir, absorber y tolerar las tabletas.
6. Si era hombre, estaba dispuesto a usar métodos anticonceptivos aceptables durante toda la duración de su participación en el estudio, es decir, hasta la semana 52.
7. Si la mujer en edad fértil, es decir, no posmenopáusica o estéril quirúrgicamente, estaba dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos aceptables, 1 de los cuales debe haber sido un método de barrera, durante la duración de su participación en el estudio, es decir, hasta la semana 52.
8. Estaban dispuestos y eran capaces de dar su consentimiento informado.
9. Estaban dispuestos y podían participar en todas las actividades de estudio requeridas durante toda la duración del estudio (es decir, hasta la Semana 52).

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplieron con cualquiera de los siguientes criterios no fueron elegibles para participar en este estudio:

1. Pesó ≤50 kg (110 lbs) o ≥120 kg (265 lbs).
2. Estaban embarazadas o amamantando o tenían la intención de concebir durante el período de estudio (es decir, hasta la semana 52).
3. Recibió un trasplante de células madre o un trasplante de órgano sólido que no sea un trasplante de riñón.
4. Tenía sospecha de enfermedad por CMV (ya sea síndrome o enfermedad invasiva del tejido) o viremia por CMV detectable por el laboratorio central de virología antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
5. Tenía antecedentes de enfermedad por CMV (ya sea síndrome o enfermedad con invasión tisular) en los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Tenía un recuento absoluto de neutrófilos de <500 células/μL, recuento de plaquetas de <25 000/μL o hemoglobina de <8 g/dL en la selección.
7. Tenía hipersensibilidad (sin incluir disfunción renal o un trastorno ocular) al valganciclovir (vGCV), ganciclovir (GCV), cidofovir (CDV) o al brincidofovir (BCV) o sus excipientes.

8. Recibió (o se anticipó que necesitaría tratamiento con) cualquiera de los siguientes:

   • GCV, vGCV, foscarnet, CDV intravenoso o cualquier otra terapia anti-CMV (incluyendo inmunoglobulina CMV, terapias basadas en células y medicamentos anti-CMV en investigación, por ejemplo, leflunomida, letermovir [anteriormente AIC246] o maribavir) en cualquier momento postrasplante;
   • Cualquier vacuna anti-CMV en cualquier momento;
   • Cualquier otro fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (a menos que se haya recibido la aprobación previa del supervisor médico de Chimerix o de la persona designada); o
   • Tratamiento previo con BCV en cualquier momento. [Nota: un "medicamento en investigación" se definió como cualquier medicamento que no está aprobado para ninguna indicación por la FDA (o la autoridad reguladora correspondiente).]
9. Recibieron aciclovir por vía oral a >2000 mg de dosis diaria total (TDD) o por vía intravenosa a >15 mg/kg TDD, valaciclovir a >3000 mg TDD en la primera dosis del fármaco del estudio o se esperaba que recibieran cualquiera de estos fármacos a las dosis descritas después la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Estaban infectados con el VIH, el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC), tenían evidencia de replicación viral activa dentro de los 6 meses anteriores a la prueba, como lo demuestra el ARN detectable del VIH o el VHC, o el ADN del VHB detectable en la sangre. , plasma o suero.
11. Tuvo vómitos intensos, diarrea o síndrome de malabsorción en o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Tenía una enfermedad gastrointestinal (GI) que, a juicio del investigador, hubiera impedido que el sujeto tomara o absorbiera la medicación oral (p. ej., gastroparesia, neuropatía autonómica diabética que afecta al tracto GI, enfermedad de Crohn clínicamente activa, colitis isquémica, moderada o grave). colitis ulcerosa, resección del intestino delgado, íleo o cualquier condición que se esperaba que requiriera cirugía abdominal durante el curso de la participación en el estudio).
13. Tenían concentraciones séricas de alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >5 veces el límite superior de lo normal (LSN).
14. Tenía bilirrubina sérica total >2 x LSN y bilirrubina directa >1,5x LSN.
15. Tenía disfunción hepática de moderada (clase B) a grave (clase C) según el sistema de puntuación de Child-Pugh Turcotte.
16. Estaban recibiendo o necesitarían tratamiento con digoxina o ketoconazol (que no sean formulaciones tópicas) durante la fase de tratamiento del estudio.
17. Tuvo malignidades activas (con la excepción del carcinoma de células basales).
18. Tenía un trastorno médico psiquiátrico grave, incluidos valores de laboratorio anormales, que, a juicio del investigador, habría puesto al sujeto en mayor riesgo al participar en el estudio o habría interferido con la realización del estudio.