Une étude de phase 3 comparant le brincidofovir au valganciclovir pour la prévention de la maladie à cytomégalovirus (SUSTAIN)

Critère d'intégration

Les sujets doivent avoir satisfait à tous les critères suivants, le cas échéant, pour pouvoir participer à cette étude :

1. Étaient des receveurs de greffe de rein de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 18 ans (soumis à la législation/pratique locale pour la participation aux essais cliniques) et ≤ 14 jours après leur première ou deuxième allogreffe rénale.
2. Étaient à haut risque d'infection à cytomégalovirus (CMV) définis comme des receveurs séronégatifs pour le CMV ayant reçu une allogreffe d'un donneur séropositif pour le CMV.
3. Avait un taux de filtration glomérulaire estimé > 10 mL/min (équation de Cockcraft-Gault) lors de la sélection sur la base des résultats de laboratoire locaux.
4. Étaient virémie CMV négative (c. greffe selon les normes de soins locales.
5. Pouvaient ingérer, absorber et tolérer les comprimés.
6. S'il s'agissait d'un homme, était disposé à utiliser une ou plusieurs méthodes contraceptives acceptables pendant toute la durée de sa participation à l'étude, c'est-à-dire jusqu'à la semaine 52.
7. Si la femme en âge de procréer, c'est-à-dire non ménopausée ou stérile chirurgicalement, était disposée à utiliser 2 méthodes contraceptives acceptables, dont 1 doit avoir été une méthode de barrière, pendant toute la durée de sa participation à l'étude, c'est-à-dire jusqu'à la semaine 52.
8. Étaient disposés et capables de fournir un consentement éclairé.
9. Étaient disposés et capables de participer à toutes les activités d'étude requises pendant toute la durée de l'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 52).

Critère d'exclusion

Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants n'étaient pas éligibles pour participer à cette étude :

1. Pesé ≤50 kg (110 lb) ou ≥120 kg (265 lb).
2. Étaient enceintes ou allaitantes ou avaient l'intention de concevoir pendant la période d'étude (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 52).
3. A reçu une greffe de cellules souches ou une greffe d'organe solide autre qu'une greffe de rein.
4. Avait suspecté une maladie à CMV (syndrome ou maladie envahissante des tissus) ou une virémie à CMV détectable par le laboratoire central de virologie avant la première dose du médicament à l'étude.
5. Avait des antécédents de maladie à CMV (syndrome ou maladie envahissante des tissus) dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Avait un nombre absolu de neutrophiles <500 cellules/μL, un nombre de plaquettes <25 000/μL ou une hémoglobine <8 g/dL lors du dépistage.
7. A présenté une hypersensibilité (n'incluant pas un dysfonctionnement rénal ou un trouble oculaire) au valganciclovir (vGCV), au ganciclovir (GCV), au cidofovir (CDV) ou au brincidofovir (BCV) ou à leurs excipients.

8. A reçu (ou devrait avoir besoin d'un traitement avec) l'un des éléments suivants :

   • GCV, vGCV, foscarnet, CDV intraveineux ou tout autre traitement anti-CMV (y compris les immunoglobulines anti-CMV, les thérapies cellulaires et les médicaments anti-CMV expérimentaux, par exemple le léflunomide, le letermovir [anciennement AIC246] ou le maribavir) à tout moment post-transplantation ;
   • Tout vaccin anti-CMV à tout moment ;
   • Tout autre médicament expérimental dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (sauf approbation préalable du moniteur médical Chimerix ou de la personne désignée ); ou
   • Traitement préalable avec le BCV à tout moment. [Remarque : Un "médicament expérimental" a été défini comme tout médicament qui n'est approuvé pour aucune indication par la FDA (ou l'autorité de réglementation appropriée).]
9. A reçu de l'acyclovir par voie orale à> 2000 mg de dose quotidienne totale (TDD) ou par voie intraveineuse à> 15 mg / kg TDD, du valacyclovir à> 3000 mg TDD sur la première dose du médicament à l'étude ou devaient recevoir l'un de ces médicaments aux doses décrites après la première dose du médicament à l'étude.
10. Ont été infectés par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) et / ou le virus de l'hépatite C (VHC), ont présenté des signes de réplication virale active dans les 6 mois précédant le dépistage, comme en témoigne l'ARN détectable du VIH ou du VHC, ou l'ADN détectable du VHB dans le sang , plasma ou sérum.
11. Avait des vomissements sévères, de la diarrhée ou un syndrome de malabsorption pendant ou avant la première dose du médicament à l'étude.
12. Avait une maladie gastro-intestinale (GI) qui aurait, de l'avis de l'investigateur, empêché le sujet de prendre ou d'absorber des médicaments oraux (par exemple, gastroparésie, neuropathie autonome diabétique affectant le tractus gastro-intestinal, maladie de Crohn cliniquement active, colite ischémique, modérée ou sévère rectocolite hémorragique, résection de l'intestin grêle, iléus ou toute condition qui devait nécessiter une chirurgie abdominale au cours de la participation à l'étude).
13. Avait des concentrations sériques d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN).
14. Avait une bilirubine sérique totale > 2 x la LSN et une bilirubine directe > 1,5 x la LSN.
15. A eu un dysfonctionnement hépatique modéré (classe B) à sévère (classe C) selon le système de notation Child-Pugh Turcotte.
16. Recevaient ou auraient besoin d'un traitement à la digoxine ou au kétoconazole (autres que les formulations topiques) pendant la phase de traitement de l'étude.
17. A eu des tumeurs malignes actives (à l'exception du carcinome basocellulaire).
18. Souffrait d'un trouble médical psychiatrique grave, y compris des valeurs de laboratoire anormales, qui aurait, de l'avis de l'investigateur, exposé le sujet à un risque accru en participant à l'étude, ou aurait interféré avec le déroulement de l'étude.