A Brincidofovir kontra Valganciclovir 3. fázisú vizsgálata a citomegalovírusos betegség megelőzésére (SUSTAIN)

Befogadási kritériumok

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. Férfi vagy női vesetranszplantált recipiensek voltak-e 18 évesnél idősebbek (a klinikai vizsgálatokban való részvételre vonatkozó helyi törvények/gyakorlat szerint), és ≤14 nappal az első vagy második vese-allograftjuk után.
2. A citomegalovírus (CMV) fertőzés magas kockázatának voltak kitéve, mint CMV-szeronegatív recipiensek, akik CMV-szeropozitív donortól kaptak allograftot.
3. A glomeruláris filtrációs sebesség >10 ml/perc (Cockcraft-Gault egyenlet) volt a szűréskor a helyi laboratóriumi eredmények alapján.
4. Negatív volt-e a CMV virémia (azaz „nem detektálva”), ahogy azt a deginált központi virológiai laboratórium mérte a Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV teszttel legfeljebb 5 nappal az alany randomizálása előtt, és az azóta elvégzett összes korábbi értékelésnél transzplantáció a helyi standard ellátás mellett.
5. Képesek voltak lenyelni, felszívni és tolerálni a tablettákat.
6. Ha férfi, hajlandó volt elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgálatban való részvétele teljes időtartama alatt, azaz az 52. hétig.
7. Ha egy fogamzóképes korú nő, azaz nem posztmenopauzás vagy műtétileg steril, hajlandó volt 2 elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazni, amelyek közül az egyiknek gátlási módszernek kellett lennie, a vizsgálatban való részvétele teljes időtartama alatt, azaz az 52. hétig.
8. Hajlandók és képesek voltak tájékozott beleegyezést adni.
9. A vizsgálat teljes időtartama alatt (azaz az 52. hétig) hajlandóak voltak és képesek voltak részt venni az összes szükséges tanulmányi tevékenységben.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfeleltek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehettek részt ebben a vizsgálatban:

1. Súlya ≤50 kg (110 font) vagy ≥120 kg (265 font).
2. Terhesek voltak, szoptattak, vagy teherbe akartak esni a vizsgálati időszakban (azaz az 52. hétig).
3. Őssejt- vagy szilárd szervátültetésben részesült, kivéve a veseátültetést.
4. CMV-betegségre (akár szindrómára, akár szövetinvazív betegségre) vagy kimutatható CMV-virémiára gyanakodott a központi virológiai laboratórium a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
5. CMV-betegség (akár szindróma, akár szövetinvazív betegség) a kórelőzményében szerepelt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
6. Az abszolút neutrofilszám <500 sejt/μL, a vérlemezkeszám <25 000/μl, vagy a hemoglobin <8 g/dl volt a szűréskor.
7. Túlérzékenység volt (kivéve a veseműködési zavart vagy a szembetegséget) a valganciklovirral (vGCV), a ganciklovirral (GCV), a cidofovirral (CDV) vagy a brincidofovirral (BCV) vagy ezek segédanyagaival szemben.

8. Az alábbiak bármelyikét kapta (vagy várhatóan kezelésre szorul):

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravénás CDV vagy bármely más CMV elleni terápia (beleértve a CMV immunglobulint, a sejtalapú terápiákat és a vizsgált CMV elleni gyógyszereket, pl. leflunomidot, letermovirt [korábban AIC246] vagy maribavirt) bármikor transzplantáció után;
   • Bármilyen CMV elleni vakcina bármikor;
   • Bármilyen más vizsgálati gyógyszer a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül (kivéve, ha a Chimerix Medical Monitor vagy a megbízott előzetes jóváhagyást kapott); vagy
   • Előzetes BCV-kezelés bármikor. [Megjegyzés: A "vizsgálati gyógyszer" minden olyan gyógyszert jelent, amelyet az FDA (vagy a megfelelő szabályozó hatóság) semmilyen javallatra nem hagyott jóvá.]
9. Orálisan >2000 mg teljes napi dózisban (TDD) vagy intravénásan >15 mg/ttkg TDD-ben, valacyclovir >3000 mg TDD-ben a vizsgált gyógyszer első adagja alkalmával, vagy várhatóan ezeknek a gyógyszereknek a bármelyikét kapják a később leírt dózisokban. a vizsgálati gyógyszer első adagja.
10. HIV-vel, hepatitis B vírussal (HBV) és/vagy hepatitis C vírussal (HCV) fertőzöttek voltak, és a szűrést megelőző 6 hónapon belül aktív vírusreplikációt mutattak ki, amint azt kimutatható HIV vagy HCV RNS, vagy kimutatható HBV DNS a vérben , plazma vagy szérum.
11. Súlyos hányás, hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma volt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt vagy előtt.
12. Olyan gasztrointesztinális (GI) betegsége volt, amely a vizsgáló megítélése szerint kizárta volna, hogy az alany orális gyógyszert szedjen vagy felszívjon (pl. gastroparesis, a GI-rendszert érintő diabéteszes autonóm neuropátia, klinikailag aktív Crohn-betegség, ischaemiás vastagbélgyulladás, közepes vagy súlyos colitis ulcerosa, vékonybél reszekció, ileus vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgálatban való részvétel során várhatóan hasi műtétet igényel).
13. A szérum alanin-aminotranszferáz- vagy aszpartát-aminotranszferáz-koncentrációja a normálérték felső határának (ULN) ötszöröse volt.
14. A teljes szérum bilirubin értéke a ULN 2-szerese, a közvetlen bilirubin pedig az ULN 1,5-szerese volt.
15. Mérsékelt (B osztály) és súlyos (C osztály) májműködési zavarok voltak a Child-Pugh Turcotte pontozási rendszer szerint.
16. A vizsgálat kezelési szakaszában digoxin- vagy ketokonazol-terápiát kaptak vagy igényelnének (a helyi készítmények kivételével).
17. Aktív rosszindulatú daganatai voltak (a bazálissejtes karcinóma kivételével).
18. Súlyos pszichiátriai, egészségügyi rendellenessége volt, beleértve a kóros laboratóriumi értékeket, amely a vizsgáló megítélése szerint fokozott kockázatnak tette volna ki az alanyt a vizsgálatban való részvétellel, vagy zavarta volna a vizsgálat lefolytatását.