Um estudo de Fase 3 de Brincidofovir Versus Valganciclovir para a Prevenção da Doença por Citomegalovírus (SUSTAIN)

Critério de inclusão

Os indivíduos devem ter atendido a todos os critérios a seguir, conforme aplicável, para serem elegíveis para participar deste estudo:

1. Foram receptores de transplante de rim do sexo masculino ou feminino com ≥18 anos de idade (sujeito à lei/prática local para participação em ensaios clínicos) e ≤14 dias após o primeiro ou segundo aloenxerto renal.
2. Estavam em alto risco de infecção por citomegalovírus (CMV) definidos como receptores soronegativos para CMV que receberam um aloenxerto de um doador soropositivo para CMV.
3. Teve uma taxa de filtração glomerular estimada de >10 mL/min (equação de Cockcraft-Gault) na triagem com base nos resultados laboratoriais locais.
4. A viremia de CMV foi negativa (ou seja, "não detectada") conforme medido pelo laboratório de virologia central designado usando o teste Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV não mais do que 5 dias antes da randomização do indivíduo e em todas as avaliações anteriores realizadas desde transplante de acordo com o padrão de atendimento local.
5. Foram capazes de ingerir, absorver e tolerar os comprimidos.
6. Se homem, estava disposto a usar um método anticoncepcional aceitável durante toda a duração de sua participação no estudo, ou seja, até a semana 52.
7. Se mulher com potencial para engravidar, ou seja, não pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, estava disposta a usar 2 métodos contraceptivos aceitáveis, 1 dos quais deve ter sido um método de barreira, durante toda a duração de sua participação no estudo, ou seja, até a semana 52.
8. Estavam dispostos e aptos a fornecer consentimento informado.
9. Estavam dispostos e aptos a participar de todas as atividades de estudo necessárias durante toda a duração do estudo (ou seja, até a semana 52).

Critério de exclusão

Os indivíduos que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios não foram elegíveis para participar deste estudo:

1. Peso ≤50 kg (110 lbs) ou ≥120 kg (265 lbs).
2. Estiveram grávidas ou amamentando ou pretendiam engravidar durante o período do estudo (ou seja, até a semana 52).
3. Recebeu um transplante de células-tronco ou um transplante de órgão sólido que não seja um transplante de rim.
4. Teve suspeita de doença por CMV (síndrome ou doença invasiva de tecido) ou viremia por CMV detectável pelo laboratório central de virologia antes da primeira dose do medicamento do estudo.
5. Teve um histórico de doença por CMV (síndrome ou doença invasiva de tecido) dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
6. Teve uma contagem absoluta de neutrófilos <500 células/μL, contagem de plaquetas <25.000/μL ou hemoglobina <8 g/dL na triagem.
7. Teve hipersensibilidade (não incluindo disfunção renal ou doença ocular) ao valganciclovir (vGCV), ganciclovir (GCV), cidofovir (CDV) ou brincidofovir (BCV) ou seus excipientes.

8. Recebeu (ou previu que precisaria de tratamento com) qualquer um dos seguintes:

   • GCV, vGCV, foscarnet, CDV intravenoso ou qualquer outra terapia anti-CMV (incluindo imunoglobulina CMV, terapias baseadas em células e medicamentos anti-CMV em investigação, por exemplo, leflunomida, letermovir [anteriormente AIC246] ou maribavir) a qualquer momento pós-transplante;
   • Qualquer vacina anti-CMV a qualquer momento;
   • Qualquer outro medicamento experimental dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (a menos que a aprovação prévia tenha sido recebida do Chimerix Medical Monitor ou designado); ou
   • Tratamento prévio com BCV a qualquer momento. [Nota: Um "medicamento em investigação" foi definido como qualquer medicamento que não seja aprovado para nenhuma indicação pelo FDA (ou autoridade regulatória apropriada).]
9. Recebeu aciclovir por via oral em > 2.000 mg de dose diária total (TDD) ou por via intravenosa em > 15 mg/kg TDD, valaciclovir em > 3.000 mg TDD na primeira dose do medicamento do estudo ou esperava receber qualquer um desses medicamentos nas doses descritas após a primeira dose do medicamento do estudo.
10. Foram infectados com HIV, vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV), tiveram evidência de replicação viral ativa dentro de 6 meses antes da triagem, conforme demonstrado por HIV detectável ou HCV RNA, ou HBV DNA detectável no sangue , plasma ou soro.
11. Teve vómitos graves, diarreia ou síndrome de má absorção durante ou antes da primeira dose do fármaco em estudo.
12. Teve doença gastrointestinal (GI) que teria, no julgamento do investigador, impedido o indivíduo de tomar ou absorver medicação oral (por exemplo, gastroparesia, neuropatia autonômica diabética afetando o trato GI, doença de Crohn clinicamente ativa, colite isquêmica, moderada ou grave colite ulcerativa, ressecção do intestino delgado, íleo paralítico ou qualquer condição que se espera que exija cirurgia abdominal durante a participação no estudo).
13. Apresentava concentrações séricas de alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 5 x o limite superior do normal (ULN).
14. Tinha bilirrubina sérica total > 2 x LSN e bilirrubina direta > 1,5 x LSN.
15. Tinha disfunção hepática moderada (Classe B) a grave (Classe C) de acordo com o sistema de pontuação Child-Pugh Turcotte.
16. Estavam recebendo ou precisariam de terapia com digoxina ou cetoconazol (exceto formulações tópicas) durante a fase de tratamento do estudo.
17. Teve malignidades ativas (com exceção do carcinoma basocelular).
18. Teve um distúrbio médico psiquiátrico grave, incluindo valores anormais de laboratório, que teria, na opinião do investigador, colocado o sujeito em risco aumentado ao participar do estudo ou teria interferido na condução do estudo.