Brincidofovir 与缬更昔洛韦用于预防巨细胞病毒病的 3 期研究 (SUSTAIN)

纳入标准

受试者必须满足以下所有标准（如适用）才有资格参与本研究：

1. 年龄≥18 岁（根据当地法律/实践参与临床试验）且在第一次或第二次同种异体肾移植后 ≤14 天的男性或女性肾移植受者。
2. 巨细胞病毒 (CMV) 感染的高风险定义为从 CMV 血清反应阳性供体接受同种异体移植的 CMV 血清反应阴性接受者。
3. 根据当地实验室结果，在筛选时估计肾小球滤过率 >10 mL/min（Cockcraft-Gault 方程）。
4. CMV 病毒血症是否为阴性（即“未检测到”），由指定的中央病毒学实验室使用罗氏 COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV 测试在受试者随机化前不超过 5 天进行测量，并且自此之后进行的所有先前评估根据当地护理标准进行移植。
5. 能够摄取、吸收和耐受药片。
6. 如果是男性，愿意在他参与研究的整个过程中（即到第 52 周）使用可接受的避孕方法。
7. 如果有生育能力的女性，即未绝经后或未手术绝育，愿意在她参与研究的整个期间（即第 52 周）使用 2 种可接受的避孕方法，其中 1 种必须是屏障方法。
8. 愿意并能够提供知情同意。
9. 愿意并能够在整个研究期间（即到第 52 周）参加所有必需的研究活动。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不符合参加本研究的资格：

1. 重量≤50 公斤（110 磅）或≥120 公斤（265 磅）。
2. 在研究期间（即第 52 周）怀孕或哺乳或打算怀孕。
3. 接受干细胞移植或肾脏移植以外的实体器官移植。
4. 在首次给予研究药物之前，怀疑有 CMV 疾病（综合征或组织浸润性疾病）或中心病毒学实验室可检测到 CMV 病毒血症。
5. 在研究药物首次给药前 6 个月内有 CMV 病史（综合征或组织浸润性疾病）。
6. 筛选时中性粒细胞绝对计数 <500 个细胞/μL，血小板计数 <25,000/μL，或血红蛋白 <8 g/dL。
7. 对缬更昔洛韦 (vGCV)、更昔洛韦 (GCV)、西多福韦 (CDV) 或布昔多福韦 (BCV) 或其赋形剂过敏（不包括肾功能障碍或眼部疾病）。

8. 接受（或预计需要治疗）以下任何一项：

   • GCV、vGCV、膦甲酸、静脉注射 CDV 或任何其他抗 CMV 疗法（包括 CMV 免疫球蛋白、基于细胞的疗法和研究性抗 CMV 药物，例如来氟米特、莱特莫韦 [以前称为 AIC246] 或马里巴韦）移植后；
   • 随时接种任何抗 CMV 疫苗；
   • 研究药物首次给药前 14 天内的任何其他研究药物（除非事先获得 Chimerix 医疗监督员或指定人员的批准）；或者
   • 任何时候使用 BCV 进行过预先治疗。 [注意：“研究药物”被定义为任何未被 FDA（或适当的监管机构）批准用于任何适应症的药物。]
9. 口服阿昔洛韦 > 2000 mg 每日总剂量 (TDD) 或静脉注射 > 15 mg / kg TDD，伐昔洛韦 > 3000 mg TDD 在研究药物的第一剂或预计接受任何这些药物后描述的剂量第一剂研究药物。
10. 感染了 HIV、乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或丙型肝炎病毒 (HCV)，在筛选前 6 个月内有活跃病毒复制的证据，如血液中可检测到的 HIV 或 HCV RNA 或可检测到的 HBV DNA 所证明、血浆或血清。
11. 在研究药物首次给药时或之前出现严重呕吐、腹泻或吸收不良综合征。
12. 患有胃肠道 (GI) 疾病，根据研究者的判断，受试者无法服用或吸收口服药物（例如，胃轻瘫、影响胃肠道的糖尿病自主神经病变、临床活动性克罗恩病、缺血性结肠炎、中度或重度溃疡性结肠炎、小肠切除术、肠梗阻或任何在参与研究过程中预计需要进行腹部手术的情况）。
13. 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶浓度 > 5 x 正常上限 (ULN)。
14. 血清总胆红素 > 2 倍 ULN 和直接胆红素 > 1.5 倍 ULN。
15. 根据 Child-Pugh Turcotte 评分系统，患有中度（B 级）至重度（C 级）肝功能障碍。
16. 在研究的治疗阶段正在接受或需要地高辛或酮康唑治疗（局部制剂除外）。
17. 患有活动性恶性肿瘤（基底细胞癌除外）。
18. 患有严重的精神疾病，包括异常的实验室值，根据研究者的判断，这会使受试者参与研究的风险增加，或者会干扰研究的进行。