Uno studio di fase 3 su brincidofovir contro valganciclovir per la prevenzione della malattia da citomegalovirus (SUSTAIN)

Criterio di inclusione

I soggetti devono aver soddisfatto tutti i seguenti criteri, a seconda dei casi, per poter partecipare a questo studio:

1. Erano destinatari di trapianto di rene di sesso maschile o femminile di età ≥18 anni (soggetto alla legge/prassi locale per la partecipazione alla sperimentazione clinica) e ≤14 giorni dopo il loro primo o secondo allotrapianto renale.
2. Erano ad alto rischio di infezione da citomegalovirus (CMV) definiti come riceventi sieronegativi per CMV che hanno ricevuto un allotrapianto da un donatore sieropositivo per CMV.
3. Aveva una velocità di filtrazione glomerulare stimata di> 10 ml / min (equazione di Cockcraft-Gault) allo screening sulla base dei risultati del laboratorio locale.
4. La viremia da CMV era negativa (cioè "non rilevata") come misurata dal laboratorio di virologia centrale designato utilizzando il test Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV non più di 5 giorni prima della randomizzazione del soggetto e in tutte le valutazioni precedenti eseguite da allora trapianto secondo lo standard di cura locale.
5. Sono stati in grado di ingerire, assorbire e tollerare le compresse.
6. Se maschio, era disposto a utilizzare uno o più metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata della sua partecipazione allo studio, ovvero fino alla settimana 52.
7. Se la donna in età fertile, cioè non in post-menopausa o sterile chirurgicamente, era disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili, 1 dei quali doveva essere un metodo di barriera, per tutta la durata della sua partecipazione allo studio, cioè fino alla settimana 52.
8. Erano disposti e in grado di fornire il consenso informato.
9. Erano disposti e in grado di partecipare a tutte le attività di studio richieste per l'intera durata dello studio (vale a dire, fino alla settimana 52).

Criteri di esclusione

I soggetti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri non erano idonei a partecipare a questo studio:

1. Peso ≤50 kg (110 libbre) o ≥120 kg (265 libbre).
2. Era incinta o allattava o intendeva concepire durante il periodo dello studio (cioè fino alla settimana 52).
3. Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali o un trapianto di organi solidi diverso da un trapianto di rene.
4. - Aveva sospetta malattia da CMV (sindrome o malattia invasiva dei tessuti) o viremia da CMV rilevabile dal laboratorio centrale di virologia prima della prima dose del farmaco in studio.
5. - Aveva una storia di malattia da CMV (sindrome o malattia invasiva dei tessuti) entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Aveva una conta assoluta dei neutrofili <500 cellule/μL, conta piastrinica <25.000/μL o emoglobina <8 g/dL allo screening.
7. Aveva ipersensibilità (esclusa la disfunzione renale o un disturbo oculare) al valganciclovir (vGCV), al ganciclovir (GCV), al cidofovir (CDV) o al brincidofovir (BCV) o ai loro eccipienti.

8. Ha ricevuto (o si prevedeva che fosse necessario un trattamento con) uno dei seguenti:

   • GCV, vGCV, foscarnet, CDV per via endovenosa o qualsiasi altra terapia anti-CMV (incluse immunoglobuline CMV, terapie cellulari e farmaci sperimentali anti-CMV, ad esempio leflunomide, letermovir [precedentemente AIC246] o maribavir) in qualsiasi momento post-trapianto;
   • Qualsiasi vaccino anti-CMV in qualsiasi momento;
   • Qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (a meno che non sia stata ricevuta l'approvazione preventiva dal Chimerix Medical Monitor o designato); O
   • Precedente trattamento con BCV in qualsiasi momento. [Nota: un "farmaco sperimentale" è stato definito come qualsiasi farmaco non approvato per alcuna indicazione dalla FDA (o dall'autorità di regolamentazione appropriata).]
9. Ha ricevuto aciclovir per via orale a una dose giornaliera totale (TDD) >2000 mg o per via endovenosa a una dose giornaliera massima di >15 mg/kg, valaciclovir a una dose giornaliera massima di >3000 mg sulla prima dose del farmaco in studio o si prevedeva di ricevere uno qualsiasi di questi farmaci alle dosi descritte dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Erano infetti da HIV, virus dell'epatite B (HBV) e/o virus dell'epatite C (HCV), presentavano evidenza di replicazione virale attiva entro 6 mesi prima dello screening, come dimostrato da HIV o HCV RNA rilevabile o DNA di HBV rilevabile nel sangue , plasma o siero.
11. - Aveva vomito grave, diarrea o sindrome da malassorbimento durante o prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Aveva una malattia gastrointestinale (GI) che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe precluso al soggetto l'assunzione o l'assorbimento di farmaci per via orale (ad esempio, gastroparesi, neuropatia autonomica diabetica che colpisce il tratto gastrointestinale, morbo di Crohn clinicamente attivo, colite ischemica, colite ulcerosa, resezione dell'intestino tenue, ileo o qualsiasi condizione che avrebbe dovuto richiedere un intervento chirurgico addominale durante il corso della partecipazione allo studio).
13. Aveva concentrazioni sieriche di alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >5 volte il limite superiore della norma (ULN).
14. Aveva bilirubina sierica totale > 2 volte l'ULN e bilirubina diretta > 1,5 volte l'ULN.
15. Aveva una disfunzione epatica da moderata (classe B) a grave (classe C) secondo il sistema di punteggio Child-Pugh Turcotte.
16. Stavano ricevendo o richiederebbero una terapia con digossina o ketoconazolo (diversa dalle formulazioni topiche) durante la fase di trattamento dello studio.
17. Aveva tumori maligni attivi (ad eccezione del carcinoma basocellulare).
18. Aveva un grave disturbo psichiatrico, medico, inclusi valori di laboratorio anormali, che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe messo il soggetto a maggior rischio partecipando allo studio, o avrebbe interferito con la conduzione dello studio.