En fase 3-studie av Brincidofovir versus Valganciclovir for forebygging av Cytomegalovirus-sykdom (SUSTAIN)

Inklusjonskriterier

Forsøkspersonene må ha oppfylt alle følgende kriterier, som aktuelt, for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Var mannlige eller kvinnelige nyretransplanterte som var ≥18 år (i henhold til lokal lov/praksis for deltakelse i kliniske studier) og ≤14 dager etter deres første eller andre nyreallotransplantasjon.
2. Hadde høy risiko for cytomegalovirus (CMV)-infeksjon definert som CMV-seronegative mottakere som har fått en allograft fra en CMV-seropositiv donor.
3. Hadde en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på >10 ml/min (Cockcraft-Gault-ligning) ved screening basert på lokale laboratorieresultater.
4. Var CMV-viremi negativ (dvs. "ikke oppdaget") som målt av det utpekte sentrale virologilaboratoriet ved bruk av Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test ikke mer enn 5 dager før randomisering av forsøkspersonen, og ved alle tidligere vurderinger utført siden transplantasjon under lokal standard for omsorg.
5. Var i stand til å innta, absorbere og tolerere tabletter.
6. Hvis mann, var villig til å bruke en eller flere akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele varigheten av sin deltakelse i studien, dvs. gjennom uke 52.
7. Hvis en kvinne i fertil alder, dvs. ikke postmenopausal eller kirurgisk steril, var villig til å bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder, hvorav 1 må ha vært en barrieremetode, gjennom hele varigheten av hennes deltakelse i studien, dvs. gjennom uke 52.
8. Var villige og i stand til å gi informert samtykke.
9. Var villige og i stand til å delta i alle nødvendige studieaktiviteter under hele studiets varighet (dvs. gjennom uke 52).

Eksklusjonskriterier

Forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier var ikke kvalifisert til å delta i denne studien:

1. Veide ≤50 kg (110 lbs) eller ≥120 kg (265 lbs).
2. Var gravid eller ammende eller tenkt å bli gravid i løpet av studieperioden (dvs. gjennom uke 52).
3. Mottatt en stamcelletransplantasjon eller en solid organtransplantasjon annet enn en nyretransplantasjon.
4. Hadde mistanke om CMV-sykdom (enten syndrom eller vevsinvasiv sykdom) eller påvisbar CMV-viremi av det sentrale virologilaboratoriet før den første dosen av studiemedikamentet.
5. Hadde en historie med CMV-sykdom (enten syndrom eller vevsinvasiv sykdom) innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
6. Hadde et absolutt nøytrofiltall på <500 celler/μL, antall blodplater på <25 000/μL, eller hemoglobin på <8 g/dL ved screening.
7. Hadde overfølsomhet (ikke inkludert nyresvikt eller øyelidelse) overfor valganciklovir (vGCV), ganciklovir (GCV), cidofovir (CDV) eller brincidofovir (BCV) eller deres hjelpestoffer.

8. Mottok (eller ble forventet å trenge behandling med) ett av følgende:

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravenøs CDV eller annen anti-CMV-terapi (inkludert CMV-immunglobulin, cellebaserte terapier og undersøkelsesmedisiner mot CMV, f.eks. leflunomid, letermovir [tidligere AIC246] eller maribavir) når som helst posttransplantasjon;
   • Enhver anti-CMV-vaksine til enhver tid;
   • Ethvert annet undersøkelseslegemiddel innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (med mindre forhåndsgodkjenning var mottatt fra Chimerix Medical Monitor eller utpekt); eller
   • Forutgående behandling med BCV når som helst. [Merk: Et "undersøkelseslegemiddel" ble definert som ethvert legemiddel som ikke er godkjent for noen indikasjon av FDA (eller passende reguleringsmyndighet).]
9. Fikk acyclovir oralt ved >2000 mg total daglig dose (TDD) eller intravenøst ​​ved >15 mg/kg TDD, valacyclovir ved >3000 mg TDD på den første dosen av studiemedikamentet eller ble forventet å få noen av disse legemidlene i dosene beskrevet etter den første dosen av studiemedisinen.
10. Var infisert med HIV, hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV), hadde bevis på aktiv viral replikasjon innen 6 måneder før screening, som demonstrert av påviselig HIV eller HCV RNA, eller påvisbart HBV DNA i blod , plasma eller serum.
11. Hadde alvorlig oppkast, diaré eller malabsorpsjonssyndrom på eller før den første dosen av studiemedikamentet.
12. Hadde gastrointestinal (GI) sykdom som, etter etterforskerens vurdering, ville ha utelukket at forsøkspersonen tok eller absorberte oral medisin (f.eks. gastroparese, diabetisk autonom nevropati som påvirker mage-tarmkanalen, klinisk aktiv Crohns sykdom, iskemisk kolitt, moderat eller alvorlig ulcerøs kolitt, tynntarmsreseksjon, ileus eller enhver tilstand som var forventet å kreve abdominal kirurgi i løpet av studiedeltakelsen).
13. Hadde serumalaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasekonsentrasjoner >5 x øvre normalgrense (ULN).
14. Hadde totalt serumbilirubin >2 x ULN og direkte bilirubin >1,5x ULN.
15. Hadde moderat (klasse B) til alvorlig (klasse C) leverdysfunksjon i henhold til Child-Pugh Turcotte-scoringssystemet.
16. Mottok eller ville trenge digoksin- eller ketokonazolbehandling (annet enn topiske formuleringer) under behandlingsfasen av studien.
17. Hadde aktive maligniteter (med unntak av basalcellekarsinom).
18. Hadde en alvorlig psykiatrisk, medisinsk lidelse, inkludert unormale laboratorieverdier, som etter etterforskerens vurdering ville ha satt forsøkspersonen i økt risiko ved å delta i studien, eller ville ha forstyrret gjennomføringen av studien.