En fase 3 undersøgelse af Brincidofovir versus Valganciclovir til forebyggelse af Cytomegalovirus sygdom (SUSTAIN)

Inklusionskriterier

Forsøgspersoner skal have opfyldt alle følgende kriterier, alt efter hvad der er relevant, for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

1. Var mandlige eller kvindelige nyretransplanterede modtagere, som var ≥18 år (underlagt lokal lovgivning/praksis for deltagelse i kliniske forsøg) og ≤14 dage efter deres første eller anden nyreallotransplantat.
2. Var i høj risiko for cytomegalovirus (CMV)-infektion defineret som CMV-seronegative modtagere, der har modtaget et allotransplantat fra en CMV-seropositiv donor.
3. Havde en estimeret glomerulær filtrationshastighed på >10 ml/min (Cockcraft-Gault-ligning) ved screening baseret på lokale laboratorieresultater.
4. Blev CMV-viræmi negativ (dvs. "ikke opdaget") som målt af det udpegede centrale virologilaboratorium ved hjælp af Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-testen ikke mere end 5 dage før forsøgspersonens randomisering, og ved alle tidligere vurderinger udført siden transplantation under lokal pleje.
5. Var i stand til at indtage, absorbere og tolerere tabletter.
6. Hvis en mand var villig til at bruge en eller flere acceptabel præventionsmetode under hele varigheden af ​​hans deltagelse i undersøgelsen, dvs. indtil uge 52.
7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, dvs. ikke postmenopausal eller kirurgisk steril, var villig til at bruge 2 acceptable præventionsmetoder, hvoraf den ene må have været en barrieremetode, i hele varigheden af ​​hendes deltagelse i undersøgelsen, dvs. gennem uge 52.
8. Var villige og i stand til at give informeret samtykke.
9. Var villige og i stand til at deltage i alle nødvendige studieaktiviteter i hele undersøgelsens varighed (dvs. til og med uge 52).

Eksklusionskriterier

Forsøgspersoner, der opfyldte et af følgende kriterier, var ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse:

1. Vejede ≤50 kg (110 lbs) eller ≥120 kg (265 lbs).
2. Var gravid eller ammede eller havde til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden (dvs. til og med uge 52).
3. Modtaget en stamcelletransplantation eller en solid organtransplantation andet end en nyretransplantation.
4. Havde mistanke om CMV-sygdom (enten syndrom eller vævsinvasiv sygdom) eller påviselig CMV-viræmi af det centrale virologiske laboratorium før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
5. Havde en historie med CMV-sygdom (enten syndrom eller vævsinvasiv sygdom) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Havde et absolut neutrofiltal på <500 celler/μL, blodpladetal på <25.000/μL eller hæmoglobin på <8 g/dL ved screening.
7. Havde overfølsomhed (ikke inklusive nyreinsufficiens eller en øjensygdom) over for valganciclovir (vGCV), ganciclovir (GCV), cidofovir (CDV) eller over for brincidofovir (BCV) eller deres hjælpestoffer.

8. Modtog (eller forventedes at have behov for behandling med) et af følgende:

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravenøs CDV eller enhver anden anti-CMV-terapi (herunder CMV-immunglobulin, cellebaserede terapier og undersøgelses-anti-CMV-lægemidler, f.eks. leflunomid, letermovir [tidligere AIC246] eller maribavir) til enhver tid posttransplantation;
   • Enhver anti-CMV-vaccine til enhver tid;
   • Ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet (medmindre forudgående godkendelse var modtaget fra Chimerix Medical Monitor eller udpeget); eller
   • Forudgående behandling med BCV til enhver tid. [Bemærk: Et "undersøgelseslægemiddel" blev defineret som ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til nogen indikation af FDA (eller passende regulerende myndighed).]
9. Modtog acyclovir oralt ved >2000 mg total daglig dosis (TDD) eller intravenøst ​​ved >15 mg/kg TDD, valacyclovir ved >3000 mg TDD på den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventedes at modtage nogen af ​​disse lægemidler i de doser, der er beskrevet efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Blev inficeret med HIV, hepatitis B-virus (HBV) og/eller hepatitis C-virus (HCV), havde tegn på aktiv viral replikation inden for 6 måneder før screening, som påvist ved påviselig HIV eller HCV RNA eller påviselig HBV DNA i blod plasma eller serum.
11. Havde svær opkastning, diarré eller malabsorptionssyndrom på eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Havde gastrointestinal (GI) sygdom, der efter investigatorens vurdering ville have udelukket, at den pågældende form tog eller absorberede oral medicin (f.eks. gastroparese, diabetisk autonom neuropati, der påvirker mave-tarmkanalen, klinisk aktiv Crohns sygdom, iskæmisk colitis, moderat eller svær colitis ulcerosa, tyndtarmsresektion, ileus eller enhver tilstand, der forventedes at kræve abdominal kirurgi i løbet af studiedeltagelsen).
13. Havde serumalaninaminotransferase- eller aspartataminotransferasekoncentrationer >5 x den øvre normalgrænse (ULN).
14. Havde total serumbilirubin >2 x ULN og direkte bilirubin >1,5x ULN.
15. Havde moderat (klasse B) til svær (klasse C) leverdysfunktion i henhold til Child-Pugh Turcotte-scoringssystemet.
16. Modtog eller ville kræve digoxin- eller ketoconazolbehandling (bortset fra topiske formuleringer) under undersøgelsens behandlingsfase.
17. Havde aktive maligniteter (med undtagelse af basalcellekarcinom).
18. Havde en alvorlig psykiatrisk, medicinsk lidelse, herunder unormale laboratorieværdier, som efter investigatorens vurdering ville have sat forsøgspersonen i øget risiko ved at deltage i undersøgelsen, eller ville have forstyrret gennemførelsen af ​​undersøgelsen.