En fas 3-studie av brincidofovir kontra valganciklovir för förebyggande av cytomegalovirussjukdom (SUSTAIN)

Inklusionskriterier

Försökspersoner måste ha uppfyllt alla följande kriterier, i tillämpliga fall, för att vara berättigade att delta i denna studie:

1. Var manliga eller kvinnliga njurtransplanterade mottagare som var ≥18 år gamla (underkastat lokal lag/praxis för deltagande i kliniska prövningar) och ≤14 dagar efter deras första eller andra allogena njurtransplantat.
2. Hade hög risk för infektion med cytomegalovirus (CMV) definierad som CMV-seronegativa mottagare som har fått ett allotransplantat från en CMV-seropositiv donator.
3. Hade en uppskattad glomerulär filtrationshastighet på >10 ml/min (Cockcraft-Gault-ekvationen) vid screening baserat på lokala laboratorieresultat.
4. Var CMV-viremi negativ (d.v.s. "inte detekterad") enligt mätning av det avsedda centrala virologilaboratoriet med Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV-test högst 5 dagar före randomisering av försökspersonen och vid alla tidigare bedömningar som utförts sedan transplantation under lokal vårdstandard.
5. Kunde inta, absorbera och tolerera tabletter.
6. Om man var villig att använda en eller flera acceptabla preventivmetoder under hela varaktigheten av sitt deltagande i studien, d.v.s. fram till vecka 52.
7. Om en kvinna i fertil ålder, d.v.s. inte postmenopausal eller kirurgiskt steril, var villig att använda 2 acceptabla preventivmedel, varav 1 måste ha varit en barriärmetod, under hela varaktigheten av hennes deltagande i studien, d.v.s. till och med vecka 52.
8. Var villiga och kunde ge informerat samtycke.
9. Var villiga och kapabla att delta i alla erforderliga studieaktiviteter under hela studiens varaktighet (d.v.s. till och med vecka 52).

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyllde något av följande kriterier var inte kvalificerade att delta i denna studie:

1. Vägde ≤50 kg (110 lbs) eller ≥120 kg (265 lbs).
2. Var gravid eller ammade eller tänkt att bli gravid under studieperioden (dvs. till och med vecka 52).
3. Fick en stamcellstransplantation eller en annan solid organtransplantation än en njurtransplantation.
4. Hade misstänkt CMV-sjukdom (antingen syndrom eller vävnadsinvasiv sjukdom) eller detekterbar CMV-viremi av det centrala virologilaboratoriet före den första dosen av studieläkemedlet.
5. Hade en historia av CMV-sjukdom (antingen syndrom eller vävnadsinvasiv sjukdom) inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
6. Hade ett absolut neutrofilantal på <500 celler/μL, trombocytantal på <25 000/μL eller hemoglobin på <8 g/dL vid screening.
7. Hade överkänslighet (inte inklusive nedsatt njurfunktion eller ögonsjukdom) mot valganciklovir (vGCV), ganciklovir (GCV), cidofovir (CDV) eller mot brincidofovir (BCV) eller deras hjälpämnen.

8. Fick (eller förväntades behöva behandling med) något av följande:

   • GCV, vGCV, foscarnet, intravenös CDV eller någon annan anti-CMV-terapi (inklusive CMV-immunglobulin, cellbaserade terapier och prövningsläkemedel mot CMV, t.ex. leflunomid, letermovir [tidigare AIC246] eller maribavir) när som helst eftertransplantation;
   • Vilket som helst anti-CMV-vaccin när som helst;
   • Alla andra prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (såvida inte förhandsgodkännande har erhållits från Chimerix Medical Monitor eller utsedda); eller
   • Tidigare behandling med BCV när som helst. [Notera: Ett "undersökningsläkemedel" definierades som ett läkemedel som inte är godkänt för någon indikation av FDA (eller lämplig tillsynsmyndighet).]
9. Fick acyklovir oralt vid >2000 mg total daglig dos (TDD) eller intravenöst vid >15 mg/kg TDD, valacyclovir vid >3000 mg TDD på den första dosen av studieläkemedlet eller förväntades få något av dessa läkemedel i de doser som beskrivs efter den första dosen av studieläkemedlet.
10. Infekterades med HIV, hepatit B-virus (HBV) och/eller hepatit C-virus (HCV), hade bevis på aktiv virusreplikation inom 6 månader före screening, vilket visades av detekterbart HIV eller HCV RNA, eller detekterbart HBV DNA i blod plasma eller serum.
11. Hade svåra kräkningar, diarré eller malabsorptionssyndrom vid eller före den första dosen av studieläkemedlet.
12. Hade gastrointestinala (GI) sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, uteslutit att patienten tar eller absorberar oral medicin (t.ex. gastropares, diabetisk autonom neuropati som påverkar mag-tarmkanalen, kliniskt aktiv Crohns sjukdom, ischemisk kolit, måttlig eller svår ulcerös kolit, tunntarmsresektion, ileus eller något tillstånd som förväntades kräva bukkirurgi under studiedeltagandet).
13. Hade serumalaninaminotransferas- eller aspartataminotransferaskoncentrationer >5 x den övre normalgränsen (ULN).
14. Hade totalt serumbilirubin >2 x ULN och direkt bilirubin >1,5x ULN.
15. Hade måttlig (klass B) till svår (klass C) leverdysfunktion enligt Child-Pugh Turcotte poängsystem.
16. Fick eller skulle behöva digoxin- eller ketokonazolbehandling (andra än topikala formuleringar) under studiens behandlingsfas.
17. Hade aktiva maligniteter (med undantag för basalcellscancer).
18. Hade en allvarlig psykiatrisk, medicinsk störning, inklusive onormala laboratorievärden, som, enligt utredarens bedömning, skulle ha satt försökspersonen i ökad risk genom att delta i studien, eller skulle ha stört genomförandet av studien.