Badanie III fazy bryncidofowiru w porównaniu z walgancyklowirem w zapobieganiu chorobie cytomegalii (SUSTAIN)

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, jeśli mają zastosowanie:

1. Byli biorcami nerki płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat (zgodnie z lokalnym prawem/praktyką udziału w badaniu klinicznym) i ≤14 dni po pierwszym lub drugim alloprzeszczepie nerki.
2. Byli narażeni na wysokie ryzyko zakażenia wirusem cytomegalii (CMV), zdefiniowani jako seronegatywni biorcy CMV, którzy otrzymali alloprzeszczep od dawcy CMV-seropozytywnego.
3. Miał szacunkową szybkość przesączania kłębuszkowego >10 ml/min (równanie Cockcrafta-Gaulta) podczas badania przesiewowego w oparciu o wyniki lokalnych badań laboratoryjnych.
4. Czy wiremia CMV była ujemna (tj. „nie wykryta”), jak zmierzono przez wyznaczone centralne laboratorium wirusologiczne przy użyciu testu Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV, nie więcej niż 5 dni przed randomizacją pacjentów i we wszystkich wcześniejszych ocenach przeprowadzonych od przeszczep w ramach lokalnego standardu opieki.
5. Byli w stanie połykać, wchłaniać i tolerować tabletki.
6. Jeśli był mężczyzną, był chętny do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały czas swojego udziału w badaniu, tj. do tygodnia 52.
7. Jeśli kobieta w wieku rozrodczym, tj. nie po menopauzie lub niesterylna chirurgicznie, była skłonna stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji, z których 1 musiała być metodą barierową, przez cały czas jej udziału w badaniu, tj. do tygodnia 52.
8. byli chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody.
9. Byli chętni i zdolni do uczestniczenia we wszystkich wymaganych czynnościach badawczych przez cały czas trwania badania (tj. do tygodnia 52).

Kryteria wyłączenia

Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikowali się do udziału w tym badaniu:

1. Ważony ≤50 kg (110 funtów) lub ≥120 kg (265 funtów).
2. Były w ciąży, karmiły piersią lub miały zamiar zajść w ciążę w okresie badania (tj. do tygodnia 52).
3. Otrzymał przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu innego niż przeszczep nerki.
4. Podejrzewano chorobę CMV (zespół lub chorobę inwazyjną tkanki) lub wykrywalną wiremię CMV przez centralne laboratorium wirusologiczne przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Miał historię choroby CMV (zespołu lub choroby inwazyjnej tkanki) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Miał bezwzględną liczbę neutrofilów <500 komórek/μl, liczbę płytek krwi <25 000/μl lub hemoglobinę <8 g/dl podczas badania przesiewowego.
7. Wystąpił nadwrażliwość (z wyłączeniem zaburzeń czynności nerek lub choroby oczu) na walgancyklowir (vGCV), gancyklowir (GCV), cydofowir (CDV) lub bryncidofowir (BCV) lub ich substancje pomocnicze.

8. Otrzymał (lub spodziewano się, że będzie wymagał leczenia) którymkolwiek z poniższych:

   • GCV, vGCV, foskarnet, dożylny CDV lub jakakolwiek inna terapia przeciw CMV (w tym immunoglobulina CMV, terapie komórkowe i eksperymentalne leki przeciw CMV, np. po przeszczepie;
   • Dowolna szczepionka przeciwko CMV w dowolnym momencie;
   • Jakikolwiek inny badany lek w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (chyba że otrzymano uprzednią zgodę od Chimerix Medical Monitor lub wyznaczonej osoby); Lub
   • Wcześniejsze leczenie BCV w dowolnym momencie. [Uwaga: „lek badany” został zdefiniowany jako każdy lek, który nie został zatwierdzony do jakiegokolwiek wskazania przez FDA (lub odpowiedni organ regulacyjny).]
9. Otrzymywali acyklowir doustnie w dawce >2000 mg całkowitej dawki dziennej (TDD) lub dożylnie w dawce >15 mg/kg TDD, walacyklowir w dawce >3000 mg TDD w pierwszej dawce badanego leku lub przewidywano, że otrzymają którykolwiek z tych leków w dawkach opisanych po pierwszą dawkę badanego leku.
10. Byli zakażeni wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), mieli dowody aktywnej replikacji wirusa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, co wykazano na podstawie wykrywalnego RNA wirusa HIV lub HCV lub wykrywalnego DNA HBV we krwi , osocze lub surowica.
11. Miał ciężkie wymioty, biegunkę lub zespół złego wchłaniania w dniu lub przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Choroby przewodu pokarmowego, które w ocenie badacza wykluczałyby przyjmowanie lub wchłanianie leków doustnych (np. gastropareza, autonomiczna neuropatia cukrzycowa wpływająca na przewód pokarmowy, klinicznie czynna choroba Leśniowskiego-Crohna, niedokrwienne zapalenie jelita grubego, umiarkowane lub ciężkie wrzodziejące zapalenie jelita grubego, resekcja jelita cienkiego, niedrożność jelit lub jakikolwiek stan, który miał wymagać operacji jamy brzusznej w trakcie udziału w badaniu).
13. Miał stężenie aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy >5 x górna granica normy (GGN).
14. Miał całkowite stężenie bilirubiny w surowicy >2 x GGN i bilirubinę bezpośrednią >1,5 x GGN.
15. Miał umiarkowaną (klasa B) do ciężkiej (klasa C) dysfunkcję wątroby zgodnie z systemem punktacji Child-Pugh Turcotte.
16. Otrzymywali lub wymagali leczenia digoksyną lub ketokonazolem (innym niż preparaty do stosowania miejscowego) podczas fazy leczenia badania.
17. Miał aktywne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego).
18. Miał poważne zaburzenia psychiczne, medyczne, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza naraziłyby uczestnika na zwiększone ryzyko poprzez udział w badaniu lub zakłóciłyby prowadzenie badania.