Фаза 3 исследования бринцидофовира по сравнению с валганцикловиром для профилактики цитомегаловирусной болезни (SUSTAIN)

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, если применимо, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

1. Реципиенты трансплантата почки мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет (в соответствии с местным законодательством/практикой участия в клинических испытаниях) и ≤14 дней после первого или второго почечного аллотрансплантата.
2. Имели высокий риск инфицирования цитомегаловирусом (ЦМВ), определяемый как ЦМВ-серонегативные реципиенты, получившие аллотрансплантат от ЦМВ-серопозитивного донора.
3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации > 10 мл/мин (уравнение Кокрафта-Голта) при скрининге на основании результатов местной лаборатории.
4. Была ли виремия ЦМВ отрицательной (т. е. «не обнаруженной») при измерении в назначенной центральной вирусологической лаборатории с использованием теста Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® TaqMan® CMV Test не более чем за 5 дней до рандомизации субъектов и при всех предыдущих оценках, проведенных после трансплантация в соответствии с местными стандартами лечения.
5. Были в состоянии глотать, поглощать и переносить таблетки.
6. Если мужчина, он был готов использовать приемлемый(е) метод(ы) контрацепции на протяжении всего периода своего участия в исследовании, т.е. до 52 недели.
7. Если женщина детородного возраста, т. е. не постменопаузальная или хирургически бесплодная, была готова использовать 2 приемлемых метода контрацепции, 1 из которых должен был быть барьерным методом, на протяжении всего ее участия в исследовании, т. е. до 52-й недели.
8. Были готовы и могли дать информированное согласие.
9. Были готовы и могли участвовать во всех необходимых учебных мероприятиях на протяжении всего периода исследования (т. е. до 52-й недели).

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствовали любому из следующих критериев, не имели права участвовать в этом исследовании:

1. Вес ≤50 кг (110 фунтов) или ≥120 кг (265 фунтов).
2. Были беременны или кормили грудью или собирались забеременеть в течение периода исследования (т. е. до 52 недели).
3. Получил трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию твердых органов, кроме трансплантации почки.
4. Имели подозрение на ЦМВ-инфекцию (синдром или тканеинвазивное заболевание) или ЦМВ-виремию, определяемую центральной вирусологической лабораторией до введения первой дозы исследуемого препарата.
5. Имела в анамнезе ЦМВ-заболевание (синдром или тканеинвазивное заболевание) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
6. Имел абсолютное количество нейтрофилов <500 клеток/мкл, количество тромбоцитов <25 000/мкл или гемоглобин <8 г/дл при скрининге.
7. Гиперчувствительность (за исключением нарушения функции почек или глаз) к валганцикловиру (vGCV), ганцикловиру (GCV), цидофовиру (CDV) или к бринцидофовиру (BCV) или их вспомогательным веществам.

8. Получил (или предполагалось, что ему потребуется лечение) любое из следующего:

   • GCV, vGCV, фоскарнет, внутривенный CDV или любая другая терапия против ЦМВ (включая иммуноглобулин CMV, клеточную терапию и исследуемые препараты против ЦМВ, например, лефлуномид, летермовир [ранее AIC246] или марибавир) в любое время посттрансплантационный;
   • Любая вакцина против ЦМВ в любое время;
   • Любой другой исследуемый препарат в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (если предварительное одобрение не было получено от Chimerix Medical Monitor или уполномоченного лица); или
   • Предварительное лечение BCV в любое время. [Примечание: «Исследуемый препарат» определяется как любой препарат, который не одобрен для каких-либо показаний FDA (или соответствующим регулирующим органом).]
9. Получали ацикловир перорально в общей суточной дозе >2000 мг (TDD) или внутривенно в дозе >15 мг/кг TDD, валацикловир в дозе >3000 мг TDD при первой дозе исследуемого препарата или ожидали приема какого-либо из этих препаратов в дозах, описанных ниже. первая доза исследуемого препарата.
10. Были инфицированы ВИЧ, вирусом гепатита В (ВГВ) и/или вирусом гепатита С (ВГС), имели признаки активной репликации вируса в течение 6 месяцев до скрининга, что подтверждается обнаруживаемой РНК ВИЧ или ВГС или обнаруживаемой ДНК ВГВ в крови. , плазма или сыворотка.
11. Имели сильную рвоту, диарею или синдром мальабсорбции во время или до приема первой дозы исследуемого препарата.
12. Имелось заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое, по мнению исследователя, препятствовало бы приему субъектом пероральных лекарственных средств (например, гастропарез, диабетическая вегетативная невропатия, поражающая желудочно-кишечный тракт, клинически активная болезнь Крона, ишемический колит, умеренная или тяжелая язвенный колит, резекция тонкой кишки, кишечная непроходимость или любое состояние, которое, как ожидается, потребует абдоминальной хирургии в ходе участия в исследовании).
13. Концентрация аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
14. Общий билирубин сыворотки >2х ВГН и прямой билирубин >1,5х ВГН.
15. Имела печеночную дисфункцию от умеренной (класс B) до тяжелой (класс C) по шкале Чайлд-Пью Теркотта.
16. Получали или нуждались в терапии дигоксином или кетоконазолом (кроме составов для местного применения) на этапе лечения в исследовании.
17. Имели активные злокачественные новообразования (за исключением базально-клеточной карциномы).
18. Имел серьезное психиатрическое, медицинское расстройство, в том числе аномальные лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, подвергали субъекта повышенному риску при участии в исследовании или могли помешать проведению исследования.