Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Villityypin reovirus yhdistelmänä Sargramostimin kanssa hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on korkea-asteisia uusiutuneita tai refraktorisia aivokasvaimia

perjantai 21. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaihe 1 -tutkimus replikaatiokykyisen reoviruksen (Reolysin®) yhdistelmästä GM-CSF:n kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia aivokasvareita

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan villityypin reoviruksen (virushoito) sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan sargramostiimin kanssa hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on korkealaatuisia aivokasvaimia, jotka ovat palanneet tai jotka eivät ole reagoineet tavanomaiseen hoitoon. Virus, jota kutsutaan villityypin reovirukseksi ja jota on muutettu tietyllä tavalla, saattaa pystyä tappamaan kasvainsoluja vahingoittamatta normaaleja soluja. Sargramostimi saattaa lisätä verisolujen tuotantoa ja edistää villityypin reoviruksen kasvainsoluja tappavia vaikutuksia. Villityypin reoviruksen antaminen yhdessä sargramostiimin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja kuvata villityypin reoviruksen (Reolysin) toksisuutta, kun sitä annetaan kerran päivässä kolmen päivän ajan kahden päivän sargramostiimihoidon (GM-CSF) jälkeen.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä ja haittavaikutuksia potilaspopulaatiossa.

II. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani arvioimiseksi tässä potilaspopulaatiossa. III. Arvioida etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaani tässä potilaspopulaatiossa.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Sen määrittämiseksi, onko vasta-ainevasteen ja Reolysinin positiivisen kasvainvasteen välillä korrelaatiota potilailla, jotka saavat virusta GM-CSF-hoidon jälkeen.

II. Sen määrittämiseksi, onko verenkierrossa olevien monosyyttien lisääntyneen määrän ja Reolysinin positiivisen kasvainvasteen välillä korrelaatiota potilailla, jotka saavat virusta GM-CSF-hoidon jälkeen.

III. Monosyyttien määrän mahdollisen ennustusarvon tutkiminen vasteena Reolysin + GM-CSF -hoitoon.

YHTEENVETO: Tämä on villityypin reoviruksen annosten eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat sargramostiimia ihonalaisesti (SC) päivittäin päivinä 1 ja 2 ja villityypin reovirusta suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 3-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

10 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen vahvistus korkealaatuisesta (asteen 3 tai 4) primaarisesta aivokasvaimesta, joka on luokiteltu joko glioomaksi (mukaan lukien astrosytooma, anaplastinen oligodendrogliooma ja glioblastoma multiforme), medulloblastooma, epätyypillinen teratoidi-/rabdoidikasvain (AT/RT) tai primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain (PNET)

    • Huomautus: Potilaat, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), vapautetaan tästä kasvaimen vahvistuksesta, jos magneettikuvauksessa (MRI) havaitaan tyypillisiä radiologisia löydöksiä.
  • Potilailla ei saa olla saatavilla tunnettua parantavaa hoitoa
  • Todisteet kasvaimen etenemisestä MRI-skannauksella sädehoidon tai viimeisimmän kasvainten vastaisen hoidon jälkeen; huomautus: potilaat, jotka ovat saaneet kirurgista hoitoa uusiutuessaan, ovat kelpoisia, jos heillä on resektio, jossa on mitattavissa oleva jäännössairaus leikkauksen jälkeisessä kuvantamisessa tai jos kuvantamisesta on näyttöä taudin etenemisestä verrattuna ensimmäiseen postoperatiiviseen skannaukseen
  • Mitattavissa oleva sairaus: mitattavissa gadolinium-MRI-skannauksella
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 750 /uL saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) >= 250/uL saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Verihiutaleiden määrä (PLT) >= 75 000 /uL ilman verensiirtoja saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Hemoglobiini >= 7,0 gm/dl saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja (ULN) iän mukaan = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 kertaa ULN iän mukaan = < 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Seerumin albumiini >= 2 g/dl
  • Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN iän mukaan TAI kreatiniinin puhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; saatu =< 7 päivää ennen rekisteröintiä
  • Karnofskyn tai Lanskyn suorituskykytila ​​(PS): suorituskykytila ​​>= 50, arvioitu kahden viikon sisällä ennen rekisteröintiä; potilaiden neurologisten vajavuuksien on täytynyt olla suhteellisen stabiileja vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai suostumus
  • Halukas palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten
  • Immunosuppressantit: potilaiden on saatava vakaa tai laskeva deksametasoniannos vähintään 1 viikon ajan ennen hoidon aloittamista JA deksametasonin annoksen on oltava =< 0,1 mg/kg/vrk JA =< kokonaisvuorokausiannos 4 mg/vrk
  • Jos potilaalle tehdään kliinisesti aiheellinen leikkaus tai biopsia milloin tahansa Reolysin-hoidon aikana, kudosnäyte kerätään korrelatiivista tutkimusta varten.
  • Potilas, joka on valmis antamaan pakollisia verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten; kyvyttömyys toimittaa verinäytettä tai verinäytteen puute ei tee potilaasta kelpoisuutta
  • Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä naisille, joilla on postmenarkia
  • Potilas suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja enintään 28 päivää viimeisen Reolysin-annoksen jälkeen, jos potilaalla tai naispuolisella kumppanilla on menneet kuukautiset; hyväksyttäviä menetelmiä ovat 1) kaksoisestemenetelmä, kuten kondomi ja spermisidi; 2) hormonaaliset ehkäisymenetelmät, mukaan lukien pillerit, laastarit, renkaat tai injektiot paitsi progestiinia sisältävät pillerit (eli "minipillerit"); 3) kohdunsisäinen laite (ei-progesteroni T); 4) kirurgiset menetelmät, kuten molemminpuolinen munanjohtimen ligaation tai vasektomia; 5) raittius
  • On kyettävä välttämään suoraa kosketusta raskaana olevien naisten, alle 3 kuukauden ikäisten imeväisten ja immuunipuutteisten henkilöiden kanssa tutkimuksen aikana ja >= 3 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen; suora kontakti määritellään kotikontaktiksi, eli kuka tahansa potilaan kanssa asuva
  • Elinajanodote >= 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

  • Toksisuus sikiölle ja vastasyntyneelle: mikä tahansa seuraavista

    • Raskaana olevat naiset
    • Imettävät naiset
    • Miehet tai postmenarkaaliset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien paikalliset infektiot
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
    • Kaikki psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
  • Tiedossa aiempi tuberkuloosi tai positiivinen puhdistettu proteiinijohdannaisen (PPD) testitulos
  • Tiedossa aikaisempi ihmisen immuunikatovirus (HIV)
  • Elävien rokotteiden antaminen = < 14 päivää ennen rekisteröintiä; huomautus: potilaat eivät saa saada virusimmunisaatioita tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen Reolysin-annoksen jälkeen
  • Aiempi viruspohjainen hoito

  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito, mikä tahansa apuhoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä) tai saa mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voidaan pitää primaarisen kasvaimen hoito:

    • Kemoterapia = < 3 viikkoa rekisteröinnistä
    • Nitrosoureat tai mitomysiini C = < 6 viikkoa rekisteröinnistä
    • Pienimolekyyliset solusyklin estäjät = < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
    • Immunoterapia = < 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
    • Monoklonaaliset vasta-aineet = < 3 puoliintumisaikaa ennen rekisteröintiä

    • Sädehoito

      • Kraniospinaalisen säteilytyksen tai koko kehon säteilytyksen viimeinen fraktio = < 3 kuukautta ennen rekisteröintiä tai viimeinen fokaalinen säteilytys oireisiin metastaattisiin kohtiin = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä

    • Kasvutekijät

      • Pesäkkeitä muodostavat kasvutekijät < 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (eli filgrastiimi, sargramostiimi, erytropoietiini)
      • Neulasta < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (sargramostimi, villityypin reovirus)
Potilaat saavat sargramostim SC:tä päivittäin päivinä 1 ja 2 ja villityypin reovirus IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 3-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Sargramostim
Annettu SC
Muut nimet:
  • 23-L-leusiinikoloniaa stimuloiva tekijä 2
  • DRG-0012
  • Leukiini
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatiini
Biologinen: Villityypin reovirus
Koska IV
Muut nimet:
  • Reolysiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
MTD, joka perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyteen, joka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version (v) 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 84 päivää
MTD on korkein turvallisesti siedetty annostaso, jossa yksi 6 potilaasta kokee DLT:n ja seuraavaksi suurempi annos, jolloin vähintään 2 potilasta enintään 6 potilaasta kokee DLT:n.
Jopa 84 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisen tapahtuman profiili
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Haittavaikutusten määrä ja vakavuus (kokonaisuudessaan, annostason, saadun hoidon mukaan) esitetään taulukossa ja niistä tehdään yhteenveto. Myös asteen 3+ haittatapahtumat kuvataan ja tehdään yhteenveto samalla tavalla.
Jopa 5 vuotta
Objektiivisia vastauksia
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Objektiiviset vastaukset tiivistetään kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet.
Jopa 5 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Esitetään kuvailevasti. Yksinkertaisia ​​yhteenvetotilastoja täydennetään Kaplan-Meierin eloonjäämisestimaateilla ja asiaankuuluvilla luottamusvälillä.
Jopa 5 vuotta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Esitetään kuvailevasti.
Jopa 5 vuotta
Esitetään kuvailevasti.
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Esitetään kuvailevasti. Aika hoidon epäonnistumiseen määritellään ajaksi rekisteröinnistä sen etenemisen, ei-hyväksyttävän toksisuuden tai potilaan kieltäytymisen dokumentointiin.
Jopa 5 vuotta
Aika mahdolliseen hoitoon liittyvään myrkyllisyyteen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Esitetään kuvailevasti.
Jopa 5 vuotta
Aika hoitoon liittyvään asteen 3+ toksisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Esitetään kuvailevasti.
Jopa 5 vuotta
Toksisuusprofiili, arvioitu CTCAE v4.0:lla
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Toksisuus määritellään haittatapahtumiksi, jotka luokitellaan mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi. Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta ja toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja hoidon mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvaavat mittasuhteet muodostavat analyysin perustan.
Jopa 5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immunologiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kullekin immunologiselle parametrille muodostetaan aikasarjakäyrä. Rakennetaan ruudukko, joka kuvaa prosentuaalista muutosta esikäsittelytasoista. Tämä ruudukko analysoidaan sen määrittämiseksi, eroavatko kussakin immunologisessa parametrissa havaitut muutokset potilailla, jotka reagoivat ja jotka eivät reagoi.
Jopa 5 vuotta
Reoviruksen immuunitila
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Reoviruksen immuunitila korreloidaan objektiivisen vasteen kanssa sen analysoimiseksi, ennustaako tila sargramostiimia ja villityypin reovirushoitoa.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard Bram, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 21. kesäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 24. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 21. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MC1472 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2015-00665 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa