Wild-type reovirus in combinatie met sargramostim bij de behandeling van jongere patiënten met hooggradige recidiverende of refractaire hersentumoren

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van een hooggradige (graad 3 of 4) primaire hersentumor ofwel geclassificeerd als een glioom (waaronder astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom en glioblastoom multiforme), medulloblastoom, atypische teratoïde/rhabdoïde tumor (AT/RT) of primitieve neuro-ectodermale tumor (PNET)

  • Opmerking: Patiënten met diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) zijn vrijgesteld van deze bevestiging van tumor als kenmerkende radiologische bevindingen worden opgemerkt op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Patiënten mogen geen bekende curatieve therapie hebben
• Bewijs van tumorprogressie door MRI-scan na bestralingstherapie of na de meest recente antitumortherapie; opmerking: patiënten die bij een recidief een chirurgische behandeling hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze een resectie hebben ondergaan met meetbare restziekte op postoperatieve beeldvorming of als er beeldvormend bewijs is van ziekteprogressie in vergelijking met de eerste postoperatieve scan
• Meetbare ziekte: meetbaar met gadolinium MRI-scan
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750 /uL verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) >= 250/uL verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Aantal bloedplaatjes (PLT) >= 75.000 /uL zonder verkregen transfusies =< 7 dagen voor registratie
• Hemoglobine >= 7,0 g/dL verkregen =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van institutioneel normaal (ULN) voor verkregen leeftijd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 keer ULN voor verkregen leeftijd =< 7 dagen voorafgaand aan registratie
• Serumalbumine >= 2 g/dL
• Creatinine =< 1,5 keer ULN voor leeftijd OF een creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; verkregen =< 7 dagen voor registratie
• Karnofsky of Lansky prestatiestatus (PS): prestatiestatus van >= 50 beoordeeld binnen twee weken voorafgaand aan registratie; neurologische stoornissen bij patiënten moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de studie-inschrijving relatief stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming te geven
• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up
• Immunosuppressiva: patiënten moeten een stabiele of afnemende dosis dexamethason krijgen gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling EN de dosis dexamethason moet =< 0,1 mg/kg/dag zijn EN =< een totale dagelijkse dosis van 4 mg/dag
• Als de patiënt op enig moment tijdens de behandeling met Reolysin een klinisch geïndiceerde operatie of biopsie ondergaat, wordt er een weefselmonster afgenomen voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• Patiënt bereid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden; het niet kunnen leveren van een bloedmonster of het ontbreken van een beschikbaar bloedmonster betekent niet dat de patiënt niet in aanmerking komt
• Negatieve urine- of serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie voor vrouwen die postmenarchaal zijn
• Patiënt stemt ermee in een aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 28 dagen na de laatste dosis Reolysin als patiënt of vrouwelijke partner postmenarche heeft; acceptabele methoden omvatten 1) een dubbele barrièremethode, zoals condoom en zaaddodend middel; 2) hormonale anticonceptiemethoden, inclusief pillen, pleisters, ringen of injecties behalve pillen die alleen progestageen bevatten (d.w.z. 'minipil'); 3) spiraaltje (niet-progesteron T); 4) chirurgische methoden zoals een bilaterale afbinding van de eileiders of een vasectomie; 5) onthouding
• Moet in staat zijn om direct contact met zwangere vrouwen, baby's < 3 maanden oud en immuungecompromitteerde personen te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende >= 3 weken na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel; direct contact wordt gedefinieerd als huishoudelijk contact, d.w.z. iedereen die bij de patiënt woont
• Levensverwachting >= 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

• Foetale en pasgeboren toxiciteit: een van de volgende

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of postmenarchale vrouwen die niet bereid zijn om adequate anticonceptie toe te passen tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 4 weken nadat de behandeling is beëindigd

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie, inclusief lokale infecties
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
  • Elke psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Bekende voorgeschiedenis van tuberculose of positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) testresultaat
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Toediening van levende vaccins =< 14 dagen voorafgaand aan registratie; opmerking: patiënten krijgen mogelijk geen virale immunisaties tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis Reolysin
• Voorgeschiedenis van een op virussen gebaseerde therapie

• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie, elke aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek) of het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat als een behandeling voor het primaire neoplasma:

  • Chemotherapie =< 3 weken inschrijving
  • Nitrosureas of mitomycine C =< 6 weken registratie
  • Kleinmoleculaire celcyclusremmers =< 2 weken voor registratie
  • Immunotherapie =< 6 weken voor aanmelding
  • Monoklonale antilichamen =< 3 halfwaardetijden voorafgaand aan registratie

  • Bestralingstherapie

    • Laatste fractie van craniospinale bestraling of totale lichaamsbestraling =< 3 maanden voorafgaand aan registratie of laatste fractie van focale bestraling naar symptomatische metastatische plaatsen =< 4 weken voorafgaand aan registratie

  • Groeifactoren

    • Kolonievormende groeifactoren < 2 weken voorafgaand aan registratie (d.w.z. filgrastim, sargramostim, erytropoëtine)
    • Neulasta < 2 weken voor aanmelding
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling