Villtype Reovirus i kombinasjon med Sargramostim ved behandling av yngre pasienter med høygradige tilbakefall eller refraktære hjernesvulster

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av en høygradig (grad 3 eller 4) primær hjernesvulst enten klassifisert som et gliom (inkludert astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og glioblastoma multiforme), medulloblastom, atypisk teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT) eller primitiv nevroektodermal tumor (PNET)

  • Merk: Pasienter med diffust intrinsic pontine glioma (DIPG) er unntatt fra denne bekreftelsen av tumor hvis karakteristiske røntgenfunn er notert på magnetisk resonansavbildning (MRI)
• Pasienter skal ikke ha noen kjent kurativ behandling tilgjengelig
• Bevis på tumorprogresjon ved MR-skanning etter strålebehandling eller etter siste antitumorterapi; merk: pasienter som har hatt kirurgisk behandling ved residiv er kvalifisert hvis de hadde en reseksjon med målbar restsykdom på postoperativ bildediagnostikk eller hvis det er bildediagnostikk på sykdomsprogresjon sammenlignet med den første postoperative skanningen
• Målbar sykdom: målbar ved gadolinium MR-skanning
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750 /uL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Absolutt antall lymfocytter (ALC) >= 250/uL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Blodplateantall (PLT) >= 75 000 /uL uten transfusjoner oppnådd =< 7 dager før registrering
• Hemoglobin >= 7,0 g/dL oppnådd =< 7 dager før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal (ULN) for oppnådd alder =< 7 dager før registrering
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 ganger ULN for oppnådd alder =< 7 dager før registrering
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 ganger ULN for alder ELLER en kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; innhentet =< 7 dager før registrering
• Karnofsky eller Lansky ytelsesstatus (PS): ytelsesstatus på >= 50 vurdert innen to uker før registrering; nevrologiske mangler hos pasienter må ha vært relativt stabile i minimum 1 uke før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren
• Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke eller samtykke
• Vil gjerne gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging
• Immunsuppressiva: Pasienter må få en stabil eller avtagende dose deksametason i minst 1 uke før behandlingsstart OG deksametasondose må være =< 0,1 mg/kg/dag OG =< en total daglig dose på 4 mg/dag
• Hvis pasienten har en klinisk indisert operasjon eller biopsi når som helst under behandling med Reolysin, vil en vevsprøve bli samlet inn for korrelative forskningsformål
• Pasient som er villig til å gi obligatoriske blodprøver for korrelative forskningsformål; manglende evne til å gi en blodprøve eller mangel på tilgjengelig blodprøve gjør ikke pasienten uegnet
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering for kvinner som er postmenarkale
• Pasienten godtar å bruke en akseptabel form for prevensjon under studien og i opptil 28 dager etter siste dose av Reolysin dersom pasienten eller kvinnelig partner er postmenarche; akseptable metoder inkluderer 1) en dobbel barrieremetode, slik som kondom og spermicid; 2) hormonelle prevensjonsmetoder, inkludert piller, plaster, ringer eller injeksjoner unntatt piller som bare inneholder gestagen (dvs. "minipiller"); 3) intrauterin enhet (ikke-progesteron T); 4) kirurgiske metoder som en bilateral tubal ligering eller en vasektomi; 5) avholdenhet
• Må være i stand til å unngå direkte kontakt med gravide kvinner, spedbarn < 3 måneder gamle og immunkompromitterte individer under studien og i >= 3 uker etter siste dose av studiemiddeladministrasjonen; direkte kontakt er definert som husholdningskontakt, det vil si alle som bor sammen med pasienten
• Forventet levealder >= 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Foster- og nyfødttoksisitet: noen av følgende

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller postmenarkale kvinner som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studiens varighet og i minst 4 uker etter at behandlingen er avsluttet

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon, inkludert lokaliserte infeksjoner
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Enhver psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Kjent tidligere historie med tuberkulose eller positivt renset proteinderivat (PPD) testresultat
• Kjent tidligere historie med humant immunsviktvirus (HIV)
• Administrering av levende vaksiner =< 14 dager før registrering; merk: pasienter vil kanskje ikke motta noen viral immunisering under studien og i 28 dager etter siste dose av Reolysin
• Tidligere historie med virusbasert terapi

• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling, enhver tilleggsterapi som anses som utprøvende (brukt for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse) eller mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli betraktet som en behandling for primær neoplasma:

  • Kjemoterapi =< 3 uker med registrering
  • Nitrosourea eller mitomycin C =< 6 uker etter registrering
  • Småmolekylære cellesyklushemmere =< 2 uker før registrering
  • Immunterapi =< 6 uker før registrering
  • Monoklonale antistoffer =< 3 halveringstider før registrering

  • Strålebehandling

    • Siste brøkdel av kraniospinal bestråling eller bestråling av hele kroppen =< 3 måneder før registrering eller siste brøkdel av fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder =< 4 uker før registrering

  • Vekstfaktorer

    • Kolonidannende vekstfaktorer < 2 uker før registrering (dvs. filgrastim, sargramostim, erytropoietin)
    • Neulasta < 2 uker før registrering
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling