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Reovirus wild-type in combinazione con Sargramostim nel trattamento di pazienti più giovani con tumori cerebrali recidivanti o refrattari ad alto grado

21 aprile 2023 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase 1 sul Reovirus competente per la replicazione (Reolysin®) in combinazione con GM-CSF in pazienti pediatrici con tumori cerebrali recidivanti o refrattari

Questo studio di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose di reovirus wild-type (terapia virale) quando somministrato con sargramostim nel trattamento di pazienti più giovani con tumori cerebrali di alto grado che si sono ripresentati o che non hanno risposto alla terapia standard. Un virus, chiamato reovirus wild-type, che è stato modificato in un certo modo, può essere in grado di uccidere le cellule tumorali senza danneggiare le cellule normali. Sargramostim può aumentare la produzione di cellule del sangue e può promuovere gli effetti di uccisione delle cellule tumorali del reovirus wild-type. La somministrazione di reovirus wild-type insieme a sargramostim può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Definire la dose massima tollerata (MTD) e descrivere le tossicità del reovirus wild-type (Reolysin) quando somministrato una volta al giorno per tre giorni dopo due giorni di trattamento con sargramostim (GM-CSF).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli eventi avversi nella popolazione di pazienti.

II. Per valutare il tempo di sopravvivenza globale mediano in questa popolazione di pazienti. III. Per valutare il tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione in questa popolazione di pazienti.

OBIETTIVI TERZIARI:

I. Determinare se esiste una correlazione tra la risposta anticorpale al virus e una risposta tumorale positiva a Reolysin in pazienti che ricevono il virus dopo il trattamento con GM-CSF.

II. Determinare se esiste una correlazione tra un aumento del numero di monociti circolanti e una risposta tumorale positiva a Reolysin in pazienti che ricevono il virus dopo il trattamento con GM-CSF.

III. Esplorare il possibile valore predittivo del numero di monociti in risposta alla terapia con Reolysin + GM-CSF.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose del reovirus wild-type.

I pazienti ricevono quotidianamente sargramostim per via sottocutanea (SC) nei giorni 1 e 2 e reovirus wild-type per via endovenosa (IV) nell'arco di 60 minuti nei giorni 3-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 4 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 1 anno e successivamente ogni anno fino a 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica di un tumore cerebrale primario di alto grado (grado 3 o 4) classificato come glioma (inclusi astrocitoma, oligodendroglioma anaplastico e glioblastoma multiforme), medulloblastoma, tumore teratoide/rabdoide atipico (AT/RT) o tumore neuroectodermico primitivo (PNET)

    • Nota: i pazienti con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) sono esenti da questa conferma di tumore se si notano reperti radiologici caratteristici alla risonanza magnetica (MRI)
  • I pazienti non devono disporre di alcuna terapia curativa nota disponibile
  • Evidenza di progressione tumorale mediante risonanza magnetica dopo radioterapia o dopo la più recente terapia antitumorale; nota: i pazienti che hanno subito un trattamento chirurgico alla recidiva sono idonei se hanno subito una resezione con malattia residua misurabile all'imaging postoperatorio o se vi è evidenza di progressione della malattia rispetto alla prima scansione postoperatoria
  • Malattia misurabile: misurabile mediante risonanza magnetica con gadolinio
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 750 /uL ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
  • Conta linfocitaria assoluta (ALC) >= 250/uL ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
  • Conta piastrinica (PLT) >= 75.000 /uL senza trasfusioni ottenute =< 7 giorni prima della registrazione
  • Emoglobina >= 7,0 gm/dL ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) per età ottenuta = < 7 giorni prima della registrazione
  • Aspartato transaminasi (AST) =< 3 volte ULN per età ottenuta =< 7 giorni prima della registrazione
  • Albumina sierica >= 2 g/dL
  • Creatinina =< 1,5 volte ULN per età OPPURE clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 70 mL/min/1,73 m^2; ottenuto =< 7 giorni prima della registrazione
  • Karnofsky o Lansky performance status (PS): performance status >= 50 valutato entro due settimane prima della registrazione; i deficit neurologici nei pazienti devono essere stati relativamente stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti che non possono camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione
  • Capacità di comprensione e disponibilità a fornire assenso o consenso informato scritto
  • Disposto a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up
  • Immunosoppressori: i pazienti devono ricevere una dose stabile o decrescente di desametasone per almeno 1 settimana prima dell'inizio della terapia E la dose di desametasone deve essere =< 0,1 mg/kg/die E =< una dose giornaliera totale di 4 mg/die
  • Se il paziente ha un intervento chirurgico o una biopsia clinicamente indicato in qualsiasi momento durante il trattamento con Reolysin, verrà raccolto un campione di tessuto per scopi di ricerca correlativa
  • Paziente disposto a fornire campioni di sangue obbligatori per scopi di ricerca correlativa; l'impossibilità di fornire un campione di sangue o la mancanza di un campione di sangue disponibile non rende il paziente non idoneo
  • Test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito = < 7 giorni prima della registrazione per le donne in post-menarca
  • Il paziente accetta di utilizzare una forma accettabile di contraccezione durante lo studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di Reolysin se il paziente o la partner femminile è post-menarca; metodi accettabili includono 1) un metodo a doppia barriera, come preservativo e spermicida; 2) metodi di contraccezione ormonale, comprese pillole, cerotti, anelli o iniezioni, ad eccezione delle pillole contenenti solo progestinico (vale a dire, "mini-pillola"); 3) dispositivo intrauterino (non progesterone T); 4) metodi chirurgici come una legatura delle tube bilaterale o una vasectomia; 5) astinenza
  • Deve essere in grado di evitare il contatto diretto con donne in gravidanza, bambini di età inferiore a 3 mesi e individui immunocompromessi durante lo studio e per >= 3 settimane dopo l'ultima dose di somministrazione dell'agente in studio; il contatto diretto è definito come contatto familiare, cioè chiunque viva con il paziente
  • Aspettativa di vita >= 3 mesi

Criteri di esclusione:

  • Tossicità fetale e neonatale: uno qualsiasi dei seguenti

    • Donne incinte
    • Donne che allattano
    • Maschi o femmine dopo il menarca che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata per tutta la durata dello studio e per almeno 4 settimane dopo la fine del trattamento

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

    • Infezione in corso o attiva, comprese le infezioni localizzate
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
    • Eventuali malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
  • Pregressa storia nota di tubercolosi o risultato positivo del test del derivato proteico purificato (PPD).
  • Storia precedente nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Somministrazione di vaccini vivi =< 14 giorni prima della registrazione; nota: i pazienti potrebbero non ricevere alcuna immunizzazione virale durante lo studio e per 28 giorni dopo l'ultima dose di Reolysin
  • Storia precedente di qualsiasi terapia a base virale

  • Altre chemioterapie, immunoterapie, radioterapie concomitanti, qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale (utilizzata per un'indicazione non approvata dalla Food and Drug Administration [FDA] e nel contesto di un'indagine di ricerca) o ricevere qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato come trattamento per la neoplasia primitiva:

    • Chemioterapia = < 3 settimane dalla registrazione
    • Nitrosourea o mitomicina C = < 6 settimane dalla registrazione
    • Inibitori del ciclo cellulare a piccola molecola = < 2 settimane prima della registrazione
    • Immunoterapia = <6 settimane prima della registrazione
    • Anticorpi monoclonali = < 3 emivite prima della registrazione

    • Radioterapia

      • Ultima frazione di irradiazione craniospinale o irradiazione corporea totale =< 3 mesi prima della registrazione o ultima frazione di irradiazione focale a siti metastatici sintomatici =< 4 settimane prima della registrazione

    • Fattori di crescita

      • Fattori di crescita formanti colonie < 2 settimane prima della registrazione (ad es. filgrastim, sargramostim, eritropoietina)
      • Neulasta <2 settimane prima della registrazione
  • Mancato recupero completo dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia indipendentemente dall'intervallo dall'ultimo trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (sargramostim, reovirus wild-type)
I pazienti ricevono quotidianamente sargramostim SC nei giorni 1 e 2 e reovirus wild-type IV per 60 minuti nei giorni 3-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Biologico: Sargramostim
Dato SC
Altri nomi:
  • 23-L-fattore stimolante le colonie di leucina 2
  • DRG-0012
  • Leuchina
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatina
Biologico: Reovirus di tipo selvaggio
Dato IV
Altri nomi:
  • Reolisina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD, basato sull'incidenza della tossicità dose-limitante (DLT) valutata dai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione (v)4.0
Lasso di tempo: Fino a 84 giorni
MTD è il livello di dose più alto tollerato in modo sicuro in cui 1 paziente su 6 manifesta DLT con la successiva dose più alta in cui almeno 2 pazienti su un massimo di 6 pazienti manifestano DLT.
Fino a 84 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Profilo degli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Il numero e la gravità degli eventi avversi (complessivi, per livello di dose, per trattamento ricevuto) saranno tabulati e riassunti. Anche gli eventi avversi di grado 3+ saranno descritti e riassunti in modo simile.
Fino a 5 anni
Risposte oggettive
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Le risposte obiettive saranno riassunte da statistiche sommarie descrittive che delineano risposte complete e parziali e malattia stabile e progressiva.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà riassunto in modo descrittivo. Semplici statistiche riassuntive saranno integrate con stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier e relativi intervalli di confidenza.
Fino a 5 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 5 anni
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà riassunto in modo descrittivo. Il tempo al fallimento del trattamento è definito come il tempo dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente.
Fino a 5 anni
Tempo fino a qualsiasi tossicità correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 5 anni
Tempo fino alla tossicità di grado 3+ correlata al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà riassunto in modo descrittivo.
Fino a 5 anni
Profilo di tossicità, valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La tossicità è definita come eventi avversi classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al trattamento in studio. Verranno esplorati e riassunti l'incidenza complessiva della tossicità ei profili di tossicità per livello di dose, paziente e trattamento. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base dell'analisi.
Fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri immunologici
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Per ciascuno dei parametri immunologici, verrà costruito un grafico di serie temporali. Verrà costruita una griglia che riflette la variazione percentuale rispetto ai livelli di pretrattamento. Questa griglia verrà analizzata per determinare se i cambiamenti osservati in ciascun parametro immunologico differiscono tra i pazienti che rispondono e quelli che non rispondono.
Fino a 5 anni
Stato immunitario del reovirus
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Lo stato immunitario del reovirus sarà correlato con la risposta obiettiva per analizzare se lo stato è predittivo della terapia con sargramostim più reovirus wild-type.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard Bram, Mayo Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 giugno 2015

Completamento primario (Effettivo)

13 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

14 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC1472 (Altro identificatore: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2015-00665 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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