Vildtypsreovirus i kombination med Sargramostim vid behandling av yngre patienter med höggradiga återfall eller refraktära hjärntumörer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av en höggradig (grad 3 eller 4) primär hjärntumör antingen klassificerad som ett gliom (inklusive astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom och glioblastoma multiforme), medulloblastom, atypisk teratoid/rhabdoid tumör (AT/RT) eller primitiv neuroektodermal tumör (PNET)

  • Obs: Patienter med diffust intrinsiskt pontint gliom (DIPG) är undantagna från denna bekräftelse av tumör om karakteristiska röntgenfynd noteras på magnetisk resonanstomografi (MRT)
• Patienter får inte ha någon känd kurativ terapi tillgänglig
• Bevis på tumörprogression genom MRI-skanning efter strålbehandling eller efter den senaste antitumörbehandlingen; notera: patienter som har genomgått kirurgisk behandling vid återfall är berättigade om de hade en resektion med mätbar kvarvarande sjukdom vid postoperativ bildbehandling eller om det finns bildbevis på sjukdomsprogression jämfört med den första postoperativa skanningen
• Mätbar sjukdom: mätbar med gadolinium MRT-skanning
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750 /uL erhållet =< 7 dagar före registrering
• Absolut lymfocytantal (ALC) >= 250/uL erhållet =< 7 dagar före registrering
• Trombocytantal (PLT) >= 75 000 /uL utan erhållna transfusioner =< 7 dagar före registrering
• Hemoglobin >= 7,0 gm/dL erhållet =< 7 dagar före registrering
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger övre gräns för institutionell normal (ULN) för uppnådd ålder =< 7 dagar före registrering
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 gånger ULN för uppnådd ålder =< 7 dagar före registrering
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 gånger ULN för ålder ELLER en kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; erhållen =< 7 dagar före registrering
• Karnofsky eller Lansky prestationsstatus (PS): prestationsstatus på >= 50 bedömd inom två veckor före registrering; neurologiska brister hos patienter måste ha varit relativt stabila i minst 1 vecka före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
• Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke
• Återkommer gärna till inskrivande institution för uppföljning
• Immunsuppressiva medel: patienterna måste få en stabil eller minskande dos av dexametason i minst 1 vecka före behandlingsstart OCH dexametasondosen måste vara =< 0,1 mg/kg/dag OCH =< en total daglig dos på 4 mg/dag
• Om patienten har en kliniskt indicerad operation eller biopsi någon gång under behandlingen med Reolysin, kommer ett vävnadsprov att samlas in för korrelativa forskningsändamål
• Patient villig att tillhandahålla obligatoriska blodprover för korrelativa forskningsändamål; oförmågan att lämna ett blodprov eller avsaknaden av ett tillgängligt blodprov gör inte patienten olämplig
• Negativt urin- eller serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering för kvinnor som är postmenarkala
• Patienten samtycker till att använda en acceptabel form av preventivmedel under studien och i upp till 28 dagar efter den sista dosen av Reolysin om patienten eller den kvinnliga partnern är postmenarche; acceptabla metoder inkluderar 1) en dubbelbarriärmetod, såsom kondom och spermiedödande medel; 2) hormonella preventivmetoder, inklusive piller, plåster, ringar eller injektioner förutom piller som endast innehåller gestagen (dvs. "minipiller"); 3) intrauterin anordning (icke-progesteron T); 4) kirurgiska metoder såsom en bilateral tubal ligering eller en vasektomi; 5) abstinens
• Måste kunna undvika direktkontakt med gravida kvinnor, spädbarn < 3 månader gamla och immunförsvagade individer under studien och i >= 3 veckor efter den sista dosen av studiemedelsadministrering; direktkontakt definieras som hushållskontakt, det vill säga alla som bor med patienten
• Förväntad livslängd >= 3 månader

Exklusions kriterier:

• Fetal och nyfödd toxicitet: något av följande

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Hanar eller postmenarkala kvinnor som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under hela studien och i minst 4 veckor efter avslutad behandling

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion, inklusive lokaliserade infektioner
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
  • Eventuella psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Känd historia av tuberkulos eller positiva testresultat av renat proteinderivat (PPD).
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
• Administrering av levande vacciner =< 14 dagar före registrering; Obs: patienter kanske inte får några virusimmuniseringar under studien och under 28 dagar efter den sista dosen av Reolysin
• Tidigare anamnes på någon virusbaserad terapi

• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, all underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA]-godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning) eller mottagande av något annat prövningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen:

  • Kemoterapi =< 3 veckors registrering
  • Nitrosoureas eller mitomycin C =< 6 veckors registrering
  • Småmolekylära cellcykelhämmare =< 2 veckor före registrering
  • Immunterapi =< 6 veckor före registrering
  • Monoklonala antikroppar =< 3 halveringstider före registrering

  • Strålbehandling

    • Sista fraktionen av kraniospinal bestrålning eller bestrålning av hela kroppen =< 3 månader före registrering eller sista fraktion av fokal bestrålning till symtomatiska metastaser =< 4 veckor före registrering

  • Tillväxtfaktorer

    • Kolonibildande tillväxtfaktorer < 2 veckor före registrering (dvs filgrastim, sargramostim, erytropoietin)
    • Neulasta < 2 veckor före registrering
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling