Réovirus de type sauvage en association avec le sargramostim dans le traitement de patients plus jeunes atteints de tumeurs cérébrales récidivantes ou réfractaires de haut grade

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique d'une tumeur cérébrale primitive de haut grade (grade 3 ou 4) classée comme gliome (y compris astrocytome, oligodendrogliome anaplasique et glioblastome multiforme), médulloblastome, tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique (AT/RT) ou tumeur neuroectodermique primitive (PNET)

  • Remarque : Les patients atteints de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) sont exemptés de cette confirmation de tumeur si des résultats radiologiques caractéristiques sont notés sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Les patients ne doivent avoir aucun traitement curatif connu disponible
• Preuve de progression tumorale par IRM suite à une radiothérapie ou suite au traitement antitumoral le plus récent ; remarque : les patients qui ont subi un traitement chirurgical lors de la récidive sont éligibles s'ils ont subi une résection avec une maladie résiduelle mesurable à l'imagerie postopératoire ou s'il existe des preuves d'imagerie de la progression de la maladie par rapport au premier examen postopératoire
• Maladie mesurable : mesurable par IRM au gadolinium
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 750 /uL obtenu =< 7 jours avant l'inscription
• Nombre absolu de lymphocytes (ALC) >= 250/uL obtenu =< 7 jours avant l'enregistrement
• Numération plaquettaire (PLT) >= 75 000 /uL sans transfusions obtenues =< 7 jours avant l'enregistrement
• Hémoglobine >= 7,0 g/dL obtenue =< 7 jours avant l'inscription
• Bilirubine totale = < 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) pour l'âge obtenu = < 7 jours avant l'enregistrement
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 fois la LSN pour l'âge obtenu =< 7 jours avant l'enregistrement
• Albumine sérique >= 2 g/dL
• Créatinine =< 1,5 fois la LSN pour l'âge OU une clairance de la créatinine ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 ; obtenu =< 7 jours avant l'inscription
• Indice de performance de Karnofsky ou Lansky : indice de performance >= 50 évalué dans les deux semaines précédant l'inscription ; les déficits neurologiques chez les patients doivent avoir été relativement stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude ; les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
• Capacité de comprendre et volonté de fournir un assentiment ou un consentement éclairé écrit
• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi
• Immunosuppresseurs : les patients doivent recevoir une dose stable ou décroissante de dexaméthasone pendant au moins 1 semaine avant le début du traitement ET la dose de dexaméthasone doit être =< 0,1 mg/kg/jour ET =< une dose quotidienne totale de 4 mg/jour
• Si le patient subit une intervention chirurgicale ou une biopsie cliniquement indiquée à tout moment pendant le traitement avec Reolysin, un échantillon de tissu sera prélevé à des fins de recherche corrélative
• Patient disposé à fournir des échantillons de sang obligatoires à des fins de recherche corrélative ; l'impossibilité de fournir un échantillon de sang ou l'absence d'un échantillon de sang disponible ne rend pas le patient inéligible
• Test de grossesse urinaire ou sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription pour les femmes post-ménarchiques
• La patiente s'engage à utiliser une forme de contraception acceptable pendant l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose de Reolysin si la patiente ou sa partenaire est post-ménarche ; les méthodes acceptables incluent 1) une méthode à double barrière, comme le préservatif et le spermicide ; 2) les méthodes de contraception hormonale, y compris les pilules, les patchs, les anneaux ou les injections, à l'exception des pilules contenant uniquement un progestatif (c'est-à-dire une « mini-pilule ») ; 3) dispositif intra-utérin (sans progestérone T); 4) des méthodes chirurgicales telles qu'une ligature bilatérale des trompes ou une vasectomie ; 5) abstinence
• Doit être capable d'éviter tout contact direct avec les femmes enceintes, les nourrissons de < 3 mois et les personnes immunodéprimées pendant l'étude et pendant> = 3 semaines après la dernière dose d'administration de l'agent à l'étude ; le contact direct est défini comme un contact familial, c'est-à-dire toute personne vivant avec le patient
• Espérance de vie >= 3 mois

Critère d'exclusion:

• Toxicité fœtale et néonatale : l'un des éléments suivants

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes post-ménarchiques qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active, y compris les infections localisées
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque
  • Toute maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Antécédents connus de tuberculose ou résultat positif au test de dérivé de protéine purifiée (PPD)
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Administration des vaccins vivants =< 14 jours avant l'enregistrement ; Remarque : les patients ne peuvent recevoir aucune immunisation virale pendant l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose de Reolysin
• Antécédents de toute thérapie virale

• Autre chimiothérapie concomitante, immunothérapie, radiothérapie, toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une investigation de recherche) ou recevant tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement du néoplasme primaire :

  • Chimiothérapie =< 3 semaines d'inscription
  • Nitrosourées ou mitomycine C =< 6 semaines d'inscription
  • Inhibiteurs du cycle cellulaire à petites molécules =< 2 semaines avant l'enregistrement
  • Immunothérapie =< 6 semaines avant inscription
  • Anticorps monoclonaux =< 3 demi-vies avant enregistrement

  • Radiothérapie

    • Dernière fraction d'irradiation craniospinale ou irradiation corporelle totale =< 3 mois avant l'inscription ou dernière fraction d'irradiation focale sur les sites métastatiques symptomatiques =< 4 semaines avant l'inscription

  • Facteurs de croissance

    • Facteurs de croissance formant des colonies < 2 semaines avant l'enregistrement (c'est-à-dire filgrastim, sargramostim, érythropoïétine)
    • Neulasta < 2 semaines avant l'inscription
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement