Reowirus typu dzikiego w połączeniu z sargramostimem w leczeniu młodszych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie guzami mózgu o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie pierwotnego guza mózgu wysokiego stopnia (stopień 3 lub 4) sklasyfikowanego jako glejak (w tym gwiaździak, skąpodrzewiak anaplastyczny i glejak wielopostaciowy), rdzeniak, atypowy guz teratoidalny/rabdoidalny (AT/RT) lub pierwotny guz neuroektodermalny (PNET)

  • Uwaga: Pacjenci z rozlanym glejakiem mostu (DIPG) są zwolnieni z tego potwierdzenia guza, jeśli w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zauważono charakterystyczne zmiany radiologiczne
• Pacjenci nie mogą mieć żadnej znanej dostępnej terapii leczniczej
• Dowody na progresję nowotworu w badaniu MRI po radioterapii lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej; uwaga: pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne w przypadku nawrotu, kwalifikują się, jeśli przeszli resekcję z mierzalną chorobą resztkową w obrazowaniu pooperacyjnym lub jeśli istnieją obrazowe dowody progresji choroby w porównaniu z pierwszym skanem pooperacyjnym
• Mierzalna choroba: mierzalna za pomocą skanu MRI zawierającego gadolin
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 750 /uL uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) >= 250/uL uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Liczba płytek krwi (PLT) >= 75 000 /uL bez transfuzji uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Hemoglobina >= 7,0 gm/dL uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej (GGN) dla wieku uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Transaminaza asparaginianowa (AST) =< 3 razy GGN dla wieku uzyskana =< 7 dni przed rejestracją
• Albumina surowicy >= 2 g/dl
• Kreatynina =< 1,5 razy GGN dla wieku LUB klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; uzyskane =< 7 dni przed rejestracją
• Stan sprawności Karnofsky'ego lub Lansky'ego (PS): stan sprawności >= 50 oceniony w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją; deficyty neurologiczne u pacjentów musiały być stosunkowo stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania; pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
• Zdolność rozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody lub zgody
• Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji
• Leki immunosupresyjne: pacjenci muszą otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę deksametazonu przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia ORAZ dawka deksametazonu musi wynosić =< 0,1 mg/kg mc./dobę ORAZ =< całkowita dawka dobowa 4 mg/dobę
• Jeśli pacjent ma klinicznie wskazany zabieg chirurgiczny lub biopsję w dowolnym momencie leczenia produktem Reolysin, zostanie pobrana próbka tkanki do celów badań korelacyjnych
• Pacjent chętny do dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do celów badań korelacyjnych; niemożność dostarczenia próbki krwi lub brak dostępnej próbki krwi nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się
• Ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją dla kobiet po menarchii
• Pacjentka zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i do 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki Reolysin, jeśli pacjentka lub partnerka jest po pierwszej miesiączce; dopuszczalne metody obejmują 1) metodę podwójnej bariery, taką jak prezerwatywa i środek plemnikobójczy; 2) hormonalne metody antykoncepcji, w tym pigułki, plastry, krążki lub zastrzyki z wyjątkiem pigułek zawierających wyłącznie progestagen (tj. „minipigułki”); 3) wkładka wewnątrzmaciczna (bez progesteronu T); 4) metody chirurgiczne, takie jak obustronne podwiązanie jajowodów lub wazektomia; 5) abstynencja
• Musi być w stanie unikać bezpośredniego kontaktu z kobietami w ciąży, niemowlętami w wieku < 3 miesięcy i osobami z obniżoną odpornością podczas badania i przez >= 3 tygodnie po podaniu ostatniej dawki badanego czynnika; kontakt bezpośredni definiuje się jako kontakt domowy, tj. każdego, kto mieszka z pacjentem
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność dla płodu i noworodka: którekolwiek z poniższych

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety po menarchii, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja, w tym infekcja miejscowa
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
  • Wszelkie choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Znana wcześniejsza gruźlica lub pozytywny wynik testu na oczyszczoną pochodną białka (PPD).
• Znana wcześniejsza historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Podanie żywych szczepionek =< 14 dni przed rejestracją; uwaga: pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych wirusowych szczepień w trakcie badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki Reolysin
• Wcześniejsza historia jakiejkolwiek terapii wirusowej

• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego) lub otrzymywanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który byłby uważany za leczenie pierwotnego nowotworu:

  • Chemioterapia =< 3 tygodnie rejestracji
  • Nitrozomoczniki lub mitomycyna C =< 6 tygodni rejestracji
  • Małocząsteczkowe inhibitory cyklu komórkowego =< 2 tygodnie przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 6 tygodni przed rejestracją
  • Przeciwciała monoklonalne =< 3 okresy półtrwania przed rejestracją

  • Radioterapia

    • Ostatnia frakcja napromieniania czaszkowo-rdzeniowego lub napromieniania całego ciała =< 3 miesiące przed rejestracją lub ostatnia frakcja napromieniania ogniskowego na objawowe miejsca przerzutów =< 4 tygodnie przed rejestracją

  • Czynniki wzrostowe

    • Czynniki wzrostu tworzące kolonie < 2 tygodnie przed rejestracją (tj. filgrastym, sargramostim, erytropoetyna)
    • Neulasta < 2 tygodnie przed rejestracją
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia