Wildtyp-Reovirus in Kombination mit Sargramostim bei der Behandlung jüngerer Patienten mit hochgradigen rezidivierten oder refraktären Hirntumoren

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung eines hochgradigen (Grad 3 oder 4) primären Hirntumors, der entweder als Gliom (einschließlich Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom und Glioblastoma multiforme), Medulloblastom, atypischer teratoider/rhabdoider Tumor (AT/RT) oder primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET) klassifiziert wurde

  • Hinweis: Patienten mit diffusem intrinsischem pontinem Gliom (DIPG) sind von dieser Tumorbestätigung ausgenommen, wenn charakteristische radiologische Befunde in der Magnetresonanztomographie (MRT) festgestellt werden
• Den Patienten darf keine bekannte kurative Therapie zur Verfügung stehen
• Nachweis der Tumorprogression durch MRT-Untersuchung nach Strahlentherapie oder nach der letzten Antitumortherapie; Hinweis: Patienten, die bei einem Rezidiv operiert wurden, sind geeignet, wenn sie eine Resektion mit messbarer Resterkrankung in der postoperativen Bildgebung hatten oder wenn es bildgebende Hinweise auf eine Krankheitsprogression im Vergleich zum ersten postoperativen Scan gibt
• Messbare Krankheit: messbar durch Gadolinium-MRT-Scan
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 750/uL erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) >= 250/uL erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung
• Thrombozytenzahl (PLT) >= 75.000/uL ohne erhaltene Transfusionen =< 7 Tage vor Registrierung
• Hämoglobin >= 7,0 g/dL erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN) für das Alter, erhalten = < 7 Tage vor der Registrierung
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 3-fache ULN für das Alter erhalten = < 7 Tage vor der Registrierung
• Serumalbumin >= 2 g/dl
• Kreatinin = < 1,5 mal ULN für das Alter ODER eine Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; erhalten =< 7 Tage vor der Registrierung
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungsstatus (PS): Leistungsstatus von >= 50, der innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung festgestellt wurde; neurologische Defizite bei Patienten müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme in die Studie relativ stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung oder Einwilligung abzugeben
• Bereit, zur Nachverfolgung an die einschreibende Institution zurückzukehren
• Immunsuppressiva: Die Patienten müssen mindestens 1 Woche vor Beginn der Therapie eine stabile oder abnehmende Dexamethason-Dosis erhalten UND die Dexamethason-Dosis muss < 0,1 mg/kg/Tag betragen UND = < eine tägliche Gesamtdosis von 4 mg/Tag
• Wenn sich der Patient zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit Reolysin einer klinisch indizierten Operation oder Biopsie unterzieht, wird eine Gewebeprobe für korrelative Forschungszwecke entnommen
• Patient, der bereit ist, obligatorische Blutproben für korrelative Forschungszwecke abzugeben; die Unfähigkeit, eine Blutprobe abzugeben, oder das Fehlen einer verfügbaren Blutprobe macht den Patienten nicht unzulässig
• Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung für Frauen nach der Menarche
• Die Patientin stimmt zu, während der Studie und bis zu 28 Tage nach der letzten Reolysin-Dosis eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anzuwenden, wenn die Patientin oder die Partnerin nach der Menarche ist; Zu den akzeptablen Methoden gehören 1) eine Methode mit doppelter Barriere, wie Kondom und Spermizid; 2) hormonelle Verhütungsmethoden, einschließlich Pillen, Pflaster, Ringe oder Injektionen, mit Ausnahme von Pillen, die nur Gestagen enthalten (d. h. „Minipille“); 3) Intrauterinpessar (Nicht-Progesteron T); 4) chirurgische Methoden wie eine bilaterale Tubenligatur oder eine Vasektomie; 5) Abstinenz
• Muss in der Lage sein, den direkten Kontakt mit schwangeren Frauen, Säuglingen < 3 Monaten und immungeschwächten Personen während der Studie und für > = 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs zu vermeiden; Direkter Kontakt ist definiert als Haushaltskontakt, d. h. jeder, der mit dem Patienten zusammenlebt
• Lebenserwartung >= 3 Monate

Ausschlusskriterien:

• Fötale und neugeborene Toxizität: eine der folgenden

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen nach der Menarche, die nicht bereit sind, während der gesamten Dauer der Studie und für mindestens 4 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion, einschließlich lokalisierter Infektionen
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte Vorgeschichte von Tuberkulose oder positives Testergebnis für gereinigte Proteinderivate (PPD).
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Verabreichung von Lebendimpfstoffen = < 14 Tage vor der Registrierung; Hinweis: Die Patienten dürfen während der Studie und für 28 Tage nach der letzten Reolysin-Dosis keine viralen Immunisierungen erhalten
• Vorgeschichte einer viralen Therapie

• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie, jede ergänzende Therapie, die als Prüfpräparat angesehen wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung) oder Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als in Betracht gezogen würde Behandlung des primären Neoplasmas:

  • Chemotherapie =< 3 Wochen nach Registrierung
  • Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C = < 6 Wochen nach Registrierung
  • Kleinmolekulare Zellzyklushemmer = < 2 Wochen vor der Registrierung
  • Immuntherapie = < 6 Wochen vor der Registrierung
  • Monoklonale Antikörper = < 3 Halbwertszeiten vor Registrierung

  • Strahlentherapie

    • Letzte Fraktion der kraniospinalen Bestrahlung oder Ganzkörperbestrahlung = < 3 Monate vor der Registrierung oder letzte Fraktion der fokalen Bestrahlung an symptomatischen Metastasenstellen = < 4 Wochen vor der Registrierung

  • Wachstumsfaktoren

    • Koloniebildende Wachstumsfaktoren < 2 Wochen vor der Registrierung (d. h. Filgrastim, Sargramostim, Erythropoetin)
    • Neulasta < 2 Wochen vor der Registrierung
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung