Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Reovirus divokého typu v kombinaci se sargramostimem při léčbě mladších pacientů s recidivou vysokého stupně nebo refrakterními nádory mozku

21. dubna 2023 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze 1 replikačního kompetentního reoviru (Reolysin®) v kombinaci s GM-CSF u pediatrických pacientů s recidivujícími nebo refrakterními nádory mozku

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku divokého typu reoviru (virová terapie), když je podáván se sargramostimem při léčbě mladších pacientů s vysokým stupněm mozkových nádorů, které se vrátily nebo které nereagovaly na standardní léčbu. Virus, nazývaný divoký reovirus, který byl určitým způsobem změněn, může být schopen zabíjet nádorové buňky, aniž by poškodil normální buňky. Sargramostim může zvýšit produkci krevních buněk a může podporovat účinky zabíjení nádorových buněk divokého typu reoviru. Podání divokého typu reoviru spolu se sargramostimem může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Definovat maximální tolerovanou dávku (MTD) a popsat toxicitu divokého typu reoviru (Reolysin) při podávání jednou denně po dobu tří dnů po dvou dnech léčby sargramostimem (GM-CSF).

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost, snášenlivost a nežádoucí účinky v populaci pacientů.

II. Posoudit střední celkovou dobu přežití v této populaci pacientů. III. Zhodnotit střední dobu přežití bez progrese u této populace pacientů.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit, zda existuje korelace mezi protilátkovou odpovědí na virus a pozitivní nádorovou odpovědí na Reolysin u pacientů, kteří dostali virus po léčbě GM-CSF.

II. Stanovit, zda existuje korelace mezi zvýšeným počtem cirkulujících monocytů a pozitivní odpovědí nádoru na Reolysin u pacientů, kteří dostali virus po léčbě GM-CSF.

III. Prozkoumat možnou prediktivní hodnotu počtu monocytů v reakci na léčbu Reolysinem + GM-CSF.

PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky divokého typu reoviru.

Pacienti dostávají sargramostim subkutánně (SC) denně ve dnech 1 a 2 a reovirus divokého typu intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 3-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každé 4 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 1 roku a poté každoročně po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologické potvrzení primárního mozkového nádoru vysokého stupně (stupeň 3 nebo 4) buď klasifikovaného jako gliom (včetně astrocytomu, anaplastického oligodendrogliomu a multiformního glioblastomu), meduloblastom, atypický teratoidní/rhabdoidní nádor (AT/RT) nebo primitivní neuroektodermální nádor (PNET)

    • Poznámka: Pacienti s difuzním intrinsickým pontinem gliomem (DIPG) jsou osvobozeni od tohoto potvrzení nádoru, pokud jsou na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) zaznamenány charakteristické radiologické nálezy.
  • Pacienti nesmí mít k dispozici žádnou známou kurativní terapii
  • Důkaz progrese nádoru pomocí MRI skenu po radiační terapii nebo po poslední protinádorové terapii; poznámka: pacienti, kteří podstoupili chirurgickou léčbu při recidivě, jsou způsobilí, pokud měli resekci s měřitelným reziduálním onemocněním na pooperačním zobrazení nebo pokud je na zobrazení důkaz progrese onemocnění ve srovnání s prvním pooperačním skenem
  • Měřitelné onemocnění: měřitelné pomocí MRI skenu gadolinia
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750 /ul získaný =< 7 dní před registrací
  • Absolutní počet lymfocytů (ALC) >= 250/ul získaný =< 7 dní před registrací
  • Počet krevních destiček (PLT) >= 75 000 /ul bez obdržených transfuzí =< 7 dní před registrací
  • Hemoglobin >= 7,0 g/dl získaný =< 7 dní před registrací
  • Celkový bilirubin =< 1,5násobek horní hranice ústavní normy (ULN) pro dosažený věk =< 7 dní před registrací
  • Aspartáttransamináza (AST) =< 3násobek ULN pro dosažený věk =<7 dní před registrací
  • Sérový albumin >= 2 g/dl
  • Kreatinin =< 1,5násobek ULN pro věk NEBO clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; získané =< 7 dní před registrací
  • Karnofsky nebo Lansky výkonnostní stav (PS): výkonnostní stav >= 50 hodnocený během dvou týdnů před registrací; neurologické deficity u pacientů musí být relativně stabilní minimálně 1 týden před zařazením do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu
  • Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas
  • Ochotný vrátit se do přijímací instituce pro další sledování
  • Imunosupresiva: pacienti musí dostávat stabilní nebo klesající dávku dexametazonu po dobu alespoň 1 týdne před zahájením léčby A dávka dexametazonu musí být =< 0,1 mg/kg/den A =< celková denní dávka 4 mg/den
  • Pokud pacient podstoupí klinicky indikovaný chirurgický zákrok nebo biopsii kdykoli během léčby přípravkem Reolysin, bude odebrán vzorek tkáně pro účely korelačního výzkumu
  • Pacient ochotný poskytnout povinné vzorky krve pro účely korelativního výzkumu; nemožnost poskytnout vzorek krve nebo nedostatek dostupného vzorku krve nečiní pacienta nezpůsobilým
  • Negativní těhotenský test v moči nebo séru proveden =< 7 dní před registrací u žen, které jsou po menstruaci
  • Pacient souhlasí s použitím přijatelné formy antikoncepce během studie a po dobu až 28 dnů po poslední dávce Reolysinu, pokud je pacient nebo partnerka po menarché; přijatelné metody zahrnují 1) metodu s dvojitou bariérou, jako je kondom a spermicid; 2) metody hormonální antikoncepce, včetně pilulek, náplastí, kroužků nebo injekcí s výjimkou pilulek obsahujících pouze progestin (tj. „minipilulky“); 3) nitroděložní tělísko (bez progesteronu T); 4) chirurgické metody, jako je bilaterální tubární ligace nebo vazektomie; 5) abstinence
  • Musí být schopen vyhnout se přímému kontaktu s těhotnými ženami, kojenci < 3 měsíce věku a imunokompromitovanými jedinci během studie a po dobu >= 3 týdnů po podání poslední dávky studijní látky; přímý kontakt je definován jako kontakt v domácnosti, tedy kdokoli, kdo žije s pacientem
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce

Kritéria vyloučení:

  • Fetální a novorozenecká toxicita: některý z následujících

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo postmenarchální ženy, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci po celou dobu trvání studie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby

  • Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Probíhající nebo aktivní infekce, včetně lokalizovaných infekcí
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris nebo srdeční arytmie
    • Jakékoli psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Známá předchozí anamnéza tuberkulózy nebo pozitivní výsledek testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD).
  • Známá předchozí historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Aplikace živých vakcín =< 14 dní před registrací; poznámka: pacienti nesmí během studie a 28 dní po poslední dávce přípravku Reolysin dostat žádnou virovou imunizaci
  • Předchozí anamnéza jakékoli virové terapie

  • Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie, jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci, která není schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření) nebo užívající jakoukoli jinou zkoumanou látku, která by byla považována za léčba primárního novotvaru:

    • Chemoterapie =< 3 týdny registrace
    • Nitrosomočoviny nebo mitomycin C =< 6 týdnů registrace
    • Inhibitory buněčného cyklu s malou molekulou =< 2 týdny před registrací
    • Imunoterapie =< 6 týdnů před registrací
    • Monoklonální protilátky = < 3 poločasy před registrací

    • Radiační terapie

      • Poslední frakce kraniospinálního ozáření nebo ozáření celého těla =< 3 měsíce před registrací nebo poslední frakce fokálního ozáření na symptomatická metastatická místa =< 4 týdny před registrací

    • Růstové faktory

      • Růstové faktory tvořící kolonie < 2 týdny před registrací (tj. filgrastim, sargramostim, erytropoetin)
      • Neulasta < 2 týdny před registrací
  • Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (sargramostim, divoký reovirus)
Pacienti dostávají sargramostim SC denně ve dnech 1 a 2 a standardní reovirus IV po dobu 60 minut ve dnech 3-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: Sargramostim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • 23-L-Leucinekolony-stimulující faktor 2
  • DRG-0012
  • Leukine
  • Prokine
  • rhu GM-CFS
  • Sagramostim
  • Sargramostatin
Biologický: Reovirus divokého typu
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Reolysin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD, na základě výskytu toxicity omezující dávku (DLT) hodnocené podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze (v)4.0
Časové okno: Až 84 dní
MTD je nejvyšší bezpečně tolerovaná hladina dávky, kdy u 1 ze 6 pacientů dojde k DLT, přičemž další vyšší dávka má alespoň 2 pacienty z maximálně 6 pacientů s DLT.
Až 84 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil nežádoucích příhod
Časové okno: Až 5 let
Počet a závažnost nežádoucích účinků (celkově, podle úrovně dávky, podle přijaté léčby) bude uveden do tabulky a shrnut. Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem.
Až 5 let
Objektivní odpovědi
Časové okno: Až 5 let
Objektivní odpovědi budou shrnuty pomocí deskriptivních souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi a stabilní a progresivní onemocnění.
Až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Bude shrnuto popisně. Jednoduché souhrnné statistiky budou doplněny o Kaplan-Meierovy odhady přežití a relevantní intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Čas k progresi
Časové okno: Bude shrnuto popisně.
Až 5 let
Bude shrnuto popisně.
Čas do selhání léčby
Časové okno: Až 5 let
Bude shrnuto popisně. Doba do selhání léčby je definována jako doba od registrace do dokumentace progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti pacienta.
Až 5 let
Doba do jakékoli toxicity související s léčbou
Časové okno: Až 5 let
Bude shrnuto popisně.
Až 5 let
Doba do toxicity stupně 3+ související s léčbou
Časové okno: Až 5 let
Bude shrnuto popisně.
Až 5 let
Profil toxicity, hodnocený pomocí CTCAE v4.0
Časové okno: Až 5 let
Toxicita je definována jako nežádoucí účinky, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou. Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a léčby. Základem analýzy budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunologické parametry
Časové okno: Až 5 let
Pro každý z imunologických parametrů bude vytvořen graf časové řady. Bude vytvořena mřížka odrážející procentuální změnu od úrovní předúpravy. Tato mřížka bude analyzována, aby se určilo, zda se změny pozorované v každém imunologickém parametru liší mezi pacienty, kteří reagují, a těmi, kteří nereagují.
Až 5 let
Stav imunity proti reoviru
Časové okno: Až 5 let
Imunitní stav reoviru bude korelovat s objektivní odpovědí, aby bylo možné analyzovat, zda je stav prediktivní pro terapii sargramostimem plus divokým typem reoviru.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard Bram, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

13. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1472 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2015-00665 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gliom

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit