Reovírus de tipo selvagem em combinação com sargramostim no tratamento de pacientes mais jovens com tumores cerebrais recidivantes ou refratários de alto grau

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de um tumor cerebral primário de alto grau (grau 3 ou 4) classificado como glioma (incluindo astrocitoma, oligodendroglioma anaplásico e glioblastoma multiforme), meduloblastoma, tumor teratóide/rabdóide atípico (AT/RT) ou tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)

  • Nota: Pacientes com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) estão isentos desta confirmação de tumor se achados radiológicos característicos forem observados na ressonância magnética (MRI)
• Os pacientes não devem ter terapia curativa conhecida disponível
• Evidência de progressão do tumor por ressonância magnética após radioterapia ou após a terapia antitumoral mais recente; nota: os pacientes que tiveram tratamento cirúrgico na recorrência são elegíveis se tiverem uma ressecção com doença residual mensurável na imagem pós-operatória ou se houver evidência de imagem de progressão da doença em comparação com a primeira varredura pós-operatória
• Doença mensurável: mensurável por ressonância magnética com gadolínio
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 750 /uL obtido =< 7 dias antes do registro
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >= 250/uL obtido =< 7 dias antes do registro
• Contagem de plaquetas (PLT) >= 75.000 /uL sem transfusões obtida =< 7 dias antes do registro
• Hemoglobina >= 7,0 gm/dL obtida =< 7 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 vezes o limite superior do normal institucional (LSN) para a idade obtido =< 7 dias antes do registro
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 vezes LSN para a idade obtida =< 7 dias antes do registro
• Albumina sérica >= 2 g/dL
• Creatinina =< 1,5 vezes o LSN para a idade OU depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2; obtido =< 7 dias antes do registro
• Karnofsky ou Lansky performance status (PS): performance status de >= 50 avaliado dentro de duas semanas antes do registro; déficits neurológicos em pacientes devem ter estado relativamente estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inclusão no estudo; pacientes que são incapazes de andar por causa da paralisia, mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
• Capacidade de entender e disposição para fornecer consentimento ou consentimento informado por escrito
• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento
• Imunossupressores: os pacientes devem receber uma dose estável ou decrescente de dexametasona por pelo menos 1 semana antes do início da terapia E a dose de dexametasona deve ser =< 0,1 mg/kg/dia E =< uma dose diária total de 4 mg/dia
• Se o paciente tiver uma cirurgia ou biópsia clinicamente indicada a qualquer momento durante o tratamento com Reolysin, uma amostra de tecido será coletada para fins de pesquisa correlativa
• Paciente disposto a fornecer amostras de sangue obrigatórias para fins de pesquisa correlata; a incapacidade de fornecer uma amostra de sangue ou a falta de uma amostra de sangue disponível não torna o paciente inelegível
• Teste de gravidez de urina ou soro negativo feito = < 7 dias antes do registro para mulheres pós-menarca
• A paciente concorda em usar uma forma aceitável de contracepção durante o estudo e por até 28 dias após a última dose de Reolysin se a paciente ou parceira estiver pós-menarca; os métodos aceitáveis ​​incluem 1) método de barreira dupla, como preservativo e espermicida; 2) métodos de contracepção hormonal, incluindo pílulas, adesivos, anéis ou injeções, exceto pílulas contendo apenas progestógeno (ou seja, 'mini-pílula'); 3) dispositivo intrauterino (não progesterona T); 4) métodos cirúrgicos como laqueadura bilateral ou vasectomia; 5) abstinência
• Deve ser capaz de evitar o contato direto com mulheres grávidas, bebês < 3 meses de idade e indivíduos imunocomprometidos durante o estudo e por >= 3 semanas após a última dose da administração do agente do estudo; contato direto é definido como contato domiciliar, ou seja, qualquer pessoa que viva com o paciente
• Expectativa de vida >= 3 meses

Critério de exclusão:

• Toxicidade fetal e neonatal: qualquer um dos seguintes

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres pós-menarca que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por pelo menos 4 semanas após o término do tratamento

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa, incluindo infecções localizadas
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável ou arritmia cardíaca
  • Qualquer doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• História prévia conhecida de tuberculose ou resultado positivo do teste de derivado de proteína purificada (PPD)
• História prévia conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Administração de vacinas vivas =< 14 dias antes do registro; nota: os pacientes podem não receber nenhuma imunização viral durante o estudo e por 28 dias após a última dose de Reolysin
• História prévia de qualquer terapia viral

• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia, qualquer terapia auxiliar considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa) ou recebendo qualquer outro agente experimental que possa ser considerado como um Tratamento da neoplasia primária:

  • Quimioterapia = < 3 semanas de registro
  • Nitrosoureias ou mitomicina C =< 6 semanas de registro
  • Inibidores do ciclo celular de moléculas pequenas =< 2 semanas antes do registro
  • Imunoterapia =< 6 semanas antes do registro
  • Anticorpos monoclonais = < 3 meias-vidas antes do registro

  • Radioterapia

    • Última fração de irradiação cranioespinal ou irradiação corporal total =< 3 meses antes do registro ou última fração de irradiação focal para locais metastáticos sintomáticos =< 4 semanas antes do registro

  • Fatores de crescimento

    • Fatores de crescimento formadores de colônia < 2 semanas antes do registro (ou seja, filgrastim, sargramostim, eritropoietina)
    • Neulasta < 2 semanas antes do registro
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento