野生型呼肠孤病毒联合 Sargramostim 治疗年轻的高级别复发或难治性脑肿瘤患者

纳入标准：

• 高级别（3 级或 4 级）原发性脑肿瘤的组织学确认，可归类为胶质瘤（包括星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤）、髓母细胞瘤、非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤 (AT/RT) 或原始神经外胚层瘤 (PNET)

  • 注意：如果在磁共振成像 (MRI) 上发现特征性放射学发现，则患有弥漫性固有脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 的患者可免除此肿瘤确认
• 患者必须没有已知的治疗方法
• 放射治疗后或最近的抗肿瘤治疗后 MRI 扫描显示肿瘤进展的证据；注意：在复发时接受过手术治疗的患者符合条件，前提是他们的切除术后影像学上有可测量的残留病灶，或者与第一次术后扫描相比有疾病进展的影像学证据
• 可测量疾病：可通过钆 MRI 扫描测量
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 750 /uL 在注册前 =< 7 天获得
• 绝对淋巴细胞计数 (ALC) >= 250/uL 在注册前 =< 7 天获得
• 血小板计数 (PLT) >= 75,000 /uL 未获得输血 =< 注册前 7 天
• 血红蛋白 >= 7.0 gm/dL 获得 =< 注册前 7 天
• 总胆红素 =< 1.5 倍机构正常值上限 (ULN) 获得的年龄 =< 注册前 7 天
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 注册前 7 天获得的年龄 ULN 的 3 倍
• 血清白蛋白 >= 2 g/dL
• 肌酐 =< 年龄 ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 米^2；获得 =< 注册前 7 天
• Karnofsky 或 Lansky 表现状态 (PS)：注册前两周内评估的表现状态 >= 50；患者的神经功能缺损必须在研究入组前至少 1 周内相对稳定；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动，以评估绩效评分
• 理解能力和提供书面知情同意或同意的意愿
• 愿意返回招生机构进行随访
• 免疫抑制剂：患者必须在开始治疗前至少 1 周接受稳定剂量或递减剂量的地塞米松，并且地塞米松剂量必须 =< 0.1 mg/kg/天并且 =< 每日总剂量为 4 mg/天
• 如果患者在使用 Reolysin 治疗期间的任何时间进行了有临床指征的手术或活检，将收集组织样本用于相关研究目的
• 患者愿意为相关研究目的提供强制性血样；无法提供血样或缺乏可用血样不会使患者不符合资格
• 对于月经后的女性，尿液或血清妊娠试验阴性 =< 登记前 7 天
• 如果患者或女性伴侣处于月经初潮后，则患者同意在研究期间以及最后一剂 Reolysin 后最多 28 天内使用可接受的避孕方式；可接受的方法包括 1）双重屏障方法，例如避孕套和杀精子剂； 2) 激素避孕方法，包括药丸、贴剂、避孕环或注射剂，但仅含孕激素的药丸（即“迷你药丸”）除外； 3）宫内节育器（非黄体酮T）； 4) 双侧输卵管结扎术或输精管结扎术等手术方法； 5) 禁欲
• 必须能够在研究期间避免与孕妇、< 3 个月大的婴儿和免疫功能低下的个体直接接触，并且在研究药物最后一剂给药后 >= 3 周内避免直接接触；直接接触被定义为家庭接触，即与患者同住的任何人
• 预期寿命 >= 3 个月

排除标准：

• 胎儿和新生儿毒性：以下任何一项

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 在整个研究期间和治疗结束后至少 4 周内不愿采取充分避孕措施的男性或月经后女性

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染，包括局部感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛或心律失常
  • 任何会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 已知的结核病史或阳性纯化蛋白衍生物 (PPD) 测试结果
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 既往病史
• 接种活疫苗 =< 注册前 14 天；注意：患者在研究期间和最后一剂 Reolysin 后的 28 天内可能不会接受任何病毒免疫接种
• 任何基于病毒的治疗的既往史

• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法、任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症和研究调查的背景下）或接受任何其他研究性药物，这些药物将被视为原发性肿瘤的治疗：

  • 化疗 =< 注册后 3 周
  • 亚硝基脲或丝裂霉素 C =< 注册 6 周
  • 小分子细胞周期抑制剂 =< 注册前 2 周
  • 免疫治疗 =< 注册前 6 周
  • 单克隆抗体 =< 注册前 3 个半衰期

  • 放射治疗

    • 最后一次颅脊髓照射或全身照射 =< 注册前 3 个月或对有症状转移部位的最后一次局灶性照射 =< 注册前 4 周

  • 生长因子

    • 注册前 < 2 周的集落形成生长因子（即非格司亭、沙格司亭、促红细胞生成素）
    • Neulasta < 注册前 2 周
• 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复