Реовирус дикого типа в комбинации с сарграмостимом при лечении молодых пациентов с рецидивирующими или рефрактерными опухолями головного мозга высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение первичной опухоли головного мозга высокой степени (степени 3 или 4), классифицируемой как глиома (включая астроцитому, анапластическую олигодендроглиому и мультиформную глиобластому), медуллобластому, атипичную тератоидную/рабдоидную опухоль (AT/RT) или примитивную нейроэктодермальную опухоль (PNET).

  • Примечание. Пациенты с диффузной внутренней глиомой моста (DIPG) освобождаются от этого подтверждения опухоли, если при магнитно-резонансной томографии (МРТ) отмечаются характерные рентгенологические данные.
• У пациентов не должно быть известной лечебной терапии
• Доказательства прогрессирования опухоли с помощью МРТ после лучевой терапии или после самой последней противоопухолевой терапии; Примечание: пациенты, перенесшие хирургическое лечение при рецидиве, имеют право на участие, если у них была резекция с измеримым остаточным заболеванием на послеоперационной визуализации или если есть визуальные доказательства прогрессирования заболевания по сравнению с первым послеоперационным сканированием.
• Измеримое заболевание: измеримое с помощью МРТ с гадолинием
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мкл, полученное =< 7 дней до регистрации
• Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) >= 250/мкл, полученное =< 7 дней до регистрации
• Количество тромбоцитов (PLT) >= 75 000/мкл без переливаний = < 7 дней до регистрации
• Гемоглобин >= 7,0 г/дл, полученный =< 7 дней до регистрации
• Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы институциональной нормы (ВГН) для возраста, полученной = < 7 дней до регистрации
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 раза выше ВГН для данного возраста, полученная = < 7 дней до регистрации
• Сывороточный альбумин >= 2 г/дл
• Креатинин = < 1,5 раза выше ВГН для возраста ИЛИ клиренс креатинина или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 70 мл/мин/1,73 м^2; получено =< 7 дней до регистрации
• Рабочий статус Карновски или Лански (PS): рабочий статус >= 50 оценивается в течение двух недель до регистрации; неврологический дефицит у пациентов должен быть относительно стабильным в течение как минимум 1 недели до включения в исследование; пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки показателей работоспособности.
• Способность понимать и готовность предоставить письменное информированное согласие или согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения
• Иммунодепрессанты: пациенты должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу дексаметазона в течение как минимум 1 недели до начала терапии И доза дексаметазона должна быть =< 0,1 мг/кг/день И =< общая суточная доза 4 мг/день
• Если у пациента есть клинически показанная операция или биопсия в любое время во время лечения Реолизином, образец ткани будет взят для коррелятивных исследовательских целей.
• Пациент готов предоставить обязательные образцы крови для коррелятивных исследований; невозможность предоставить образец крови или отсутствие доступного образца крови не делает пациента неприемлемым
• Отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность, сделанный = < 7 дней до регистрации для женщин, у которых постменархальный период
• Пациент соглашается использовать приемлемую форму контрацепции во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы Реолизина, если пациент или партнерша находятся в постменархе; приемлемые методы включают 1) метод двойного барьера, такой как презерватив и спермицид; 2) методы гормональной контрацепции, включая таблетки, пластыри, кольца или инъекции, за исключением таблеток, содержащих только прогестин (например, «мини-пили»); 3) внутриматочная спираль (непрогестероновая Т); 4) хирургические методы, такие как двусторонняя перевязка маточных труб или вазэктомия; 5) воздержание
• Должен быть в состоянии избегать прямого контакта с беременными женщинами, младенцами в возрасте до 3 месяцев и лицами с ослабленным иммунитетом во время исследования и в течение> = 3 недель после введения последней дозы исследуемого агента; непосредственный контакт определяется как бытовой контакт, т. е. любое лицо, проживающее с пациентом
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца

Критерий исключения:

• Токсичность для плода и новорожденного: любой из следующих

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины в постменархальном периоде, которые не желают использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после окончания лечения.

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция, включая локальные инфекции
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия или сердечная аритмия
  • Любое психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Известный анамнез туберкулеза или положительный результат теста на очищенные белковые производные (PPD)
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Введение живых вакцин =< 14 дней до регистрации; примечание: пациенты могут не получать никаких вирусных прививок во время исследования и в течение 28 дней после последней дозы Реолизина
• Предыдущая история любой вирусной терапии

• Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия, любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой (используемая по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA] и в контексте исследовательского исследования) или получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования:

  • Химиотерапия =< 3 недель регистрации
  • Нитромочевина или митомицин С = < 6 недель после регистрации
  • Низкомолекулярные ингибиторы клеточного цикла =< 2 недель до регистрации
  • Иммунотерапия = < 6 недель до регистрации
  • Моноклональные антитела = < 3 периода полувыведения до регистрации

  • Радиационная терапия

    • Последняя фракция краниоспинального облучения или облучения всего тела = < 3 месяцев до регистрации или последняя фракция фокального облучения на симптоматические метастатические участки = < 4 недели до регистрации

  • Факторы роста

    • Колониеобразующие факторы роста менее чем за 2 недели до регистрации (например, филграстим, сарграмостим, эритропоэтин)
    • Neulasta < 2 недели до регистрации
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.