Reovirus de tipo salvaje en combinación con sargramostim en el tratamiento de pacientes más jóvenes con tumores cerebrales refractarios o en recaída de alto grado

Criterios de inclusión:

• Confirmación histológica de un tumor cerebral primario de alto grado (grado 3 o 4) clasificado como glioma (incluyendo astrocitoma, oligodendroglioma anaplásico y glioblastoma multiforme), meduloblastoma, tumor teratoideo/rabdoideo atípico (AT/RT) o tumor neuroectodérmico primitivo (PNET)

  • Nota: Los pacientes con glioma pontino intrínseco difuso (GPID) están exentos de esta confirmación de tumor si se observan hallazgos radiológicos característicos en la resonancia magnética nuclear (RMN)
• Los pacientes no deben tener ninguna terapia curativa conocida disponible
• Evidencia de progresión del tumor por resonancia magnética después de la radioterapia o después de la terapia antitumoral más reciente; nota: los pacientes que han tenido tratamiento quirúrgico en la recurrencia son elegibles si tuvieron una resección con enfermedad residual medible en imágenes postoperatorias o si hay evidencia de progresión de la enfermedad en imágenes en comparación con la primera exploración postoperatoria
• Enfermedad medible: medible mediante resonancia magnética con gadolinio
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 750 /uL obtenido =< 7 días antes del registro
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) >= 250/uL obtenido =< 7 días antes del registro
• Recuento de plaquetas (PLT) >= 75.000 /uL sin transfusiones obtenidas =< 7 días antes del registro
• Hemoglobina >= 7.0 gm/dL obtenida =< 7 días antes del registro
• Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior del normal institucional (LSN) para la edad obtenido =< 7 días antes del registro
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 veces el ULN para la edad obtenida =< 7 días antes del registro
• Albúmina sérica >= 2 g/dL
• Creatinina =< 1,5 veces el ULN para la edad O un aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) >= 70 ml/min/1,73 metro ^ 2; obtenido =< 7 días antes del registro
• Estado funcional (PS) de Karnofsky o Lansky: estado funcional de >= 50 evaluado dentro de las dos semanas anteriores al registro; los déficits neurológicos en los pacientes deben haber sido relativamente estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción en el estudio; Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
• Capacidad para comprender y la voluntad de proporcionar un asentimiento o consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento
• Inmunosupresores: los pacientes deben recibir una dosis estable o decreciente de dexametasona durante al menos 1 semana antes del inicio de la terapia Y la dosis de dexametasona debe ser =< 0,1 mg/kg/día Y =< una dosis diaria total de 4 mg/día
• Si el paciente tiene una cirugía clínicamente indicada o una biopsia en cualquier momento durante el tratamiento con Reolysin, se recolectará una muestra de tejido para fines de investigación correlativos.
• Paciente dispuesto a proporcionar muestras de sangre obligatorias para fines de investigación correlativos; la incapacidad de proporcionar una muestra de sangre o la falta de una muestra de sangre disponible no hace que el paciente no sea elegible
• Prueba de embarazo negativa en orina o suero realizada = < 7 días antes del registro para mujeres posmenárquicas
• La paciente acepta usar una forma aceptable de anticoncepción durante el estudio y hasta 28 días después de la última dosis de Reolysin si la paciente o su pareja están posmenarquia; los métodos aceptables incluyen 1) un método de doble barrera, como condón y espermicida; 2) métodos anticonceptivos hormonales, incluidas píldoras, parches, anillos o inyecciones, excepto las píldoras que solo contienen progestina (es decir, 'mini-píldoras'); 3) dispositivo intrauterino (T sin progesterona); 4) métodos quirúrgicos como ligadura de trompas bilateral o vasectomía; 5) abstinencia
• Debe poder evitar el contacto directo con mujeres embarazadas, bebés < 3 meses de edad e individuos inmunocomprometidos durante el estudio y durante >= 3 semanas después de la última dosis del agente del estudio administrado; el contacto directo se define como contacto doméstico, es decir, cualquier persona que viva con el paciente
• Esperanza de vida >= 3 meses

Criterio de exclusión:

• Toxicidad fetal y neonatal: cualquiera de los siguientes

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres posmenárquicas que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante al menos 4 semanas después de que finalice el tratamiento.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa, incluidas las infecciones localizadas
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable o arritmia cardiaca
  • Cualquier enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Antecedentes conocidos de tuberculosis o resultado positivo de la prueba de derivado de proteína purificada (PPD)
• Historia previa conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Administración de vacunas vivas =< 14 días antes del registro; nota: es posible que los pacientes no reciban ninguna inmunización viral durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis de Reolysin
• Historia previa de cualquier terapia basada en virus

• Otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia concurrentes, cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos [FDA] y en el contexto de una investigación) o recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento de la neoplasia primaria:

  • Quimioterapia =< 3 semanas de registro
  • Nitrosoureas o mitomicina C =< 6 semanas de registro
  • Inhibidores del ciclo celular de molécula pequeña = < 2 semanas antes del registro
  • Inmunoterapia =< 6 semanas antes del registro
  • Anticuerpos monoclonales =< 3 semividas antes del registro

  • Radioterapia

    • Última fracción de irradiación craneoespinal o irradiación corporal total = < 3 meses antes del registro o última fracción de irradiación focal a sitios metastásicos sintomáticos = < 4 semanas antes del registro

  • factores de crecimiento

    • Factores de crecimiento formadores de colonias < 2 semanas antes del registro (es decir, filgrastim, sargramostim, eritropoyetina)
    • Neulasta < 2 semanas antes del registro
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento