Vildtype Reovirus i kombination med Sargramostim til behandling af yngre patienter med højgradigt tilbagefald eller refraktære hjernetumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftelse af en højgradig (grad 3 eller 4) primær hjernetumor enten klassificeret som et gliom (herunder astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom og glioblastoma multiforme), medulloblastom, atypisk teratoide/rhabdoide tumor (AT/RT) eller primitiv neuroektodermal tumor (PNET)

  • Bemærk: Patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) er undtaget fra denne bekræftelse af tumor, hvis karakteristiske radiologiske fund noteres på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Patienter må ikke have nogen kendt helbredende behandling tilgængelig
• Bevis på tumorprogression ved MR-scanning efter strålebehandling eller efter den seneste antitumorbehandling; bemærk: patienter, der har fået kirurgisk behandling ved tilbagefald, er berettigede, hvis de fik en resektion med målbar restsygdom på postoperativ billeddannelse, eller hvis der er billeddiagnostisk tegn på sygdomsprogression sammenlignet med den første postoperative scanning
• Målbar sygdom: målbar ved gadolinium MR-scanning
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 750 /uL opnået =< 7 dage før registrering
• Absolut lymfocyttal (ALC) >= 250/uL opnået =< 7 dage før registrering
• Blodpladetal (PLT) >= 75.000 /uL uden opnåede transfusioner =< 7 dage før registrering
• Hæmoglobin >= 7,0 gm/dL opnået =< 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 gange øvre grænse for institutionel normal (ULN) for opnået alder =< 7 dage før registrering
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 gange ULN for opnået alder =< 7 dage før registrering
• Serumalbumin >= 2 g/dL
• Kreatinin =< 1,5 gange ULN for alder ELLER en kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2; opnået =< 7 dage før tilmelding
• Karnofsky eller Lansky præstationsstatus (PS): præstationsstatus på >= 50 vurderet inden for to uger før registrering; neurologiske underskud hos patienter skal have været relativt stabile i mindst 1 uge før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore
• Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke eller samtykke
• Er villig til at vende tilbage til indskrivende institution for opfølgning
• Immunsuppressiva: patienter skal have en stabil eller faldende dosis af dexamethason i mindst 1 uge før påbegyndelse af behandlingen OG dexamethason dosis skal være =< 0,1 mg/kg/dag OG =< en samlet daglig dosis på 4 mg/dag
• Hvis patienten har en klinisk indiceret operation eller biopsi på noget tidspunkt under behandlingen med Reolysin, vil en vævsprøve blive indsamlet til korrelative forskningsformål
• Patient villig til at give obligatoriske blodprøver til korrelative forskningsformål; manglende evne til at afgive en blodprøve eller manglen på en tilgængelig blodprøve gør ikke patienten udelukket
• Negativ urin- eller serumgraviditetstest udført =< 7 dage før registrering for kvinder, der er postmenarkalske
• Patienten indvilliger i at bruge en acceptabel form for prævention under undersøgelsen og i op til 28 dage efter den sidste dosis af Reolysin, hvis patienten eller den kvindelige partner er post-menarche; acceptable metoder omfatter 1) en dobbeltbarrieremetode, såsom kondom og spermicid; 2) hormonelle præventionsmetoder, herunder piller, plastre, ringe eller injektioner undtagen piller, der kun indeholder gestagen (dvs. 'minipille'); 3) intrauterin anordning (ikke-progesteron T); 4) kirurgiske metoder såsom en bilateral tubal ligering eller en vasektomi; 5) afholdenhed
• Skal være i stand til at undgå direkte kontakt med gravide kvinder, spædbørn < 3 måneder gamle og immunkompromitterede personer under undersøgelsen og i >= 3 uger efter den sidste dosis af forsøgsmiddeladministrationen; Direkte kontakt defineres som husstandskontakt, det vil sige enhver, der bor sammen med patienten
• Forventet levetid >= 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

• Foster- og nyfødttoksicitet: nogen af ​​følgende

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller postmenarkale kvinder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsens varighed og i mindst 4 uger efter behandlingen er afsluttet

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, herunder lokaliserede infektioner
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Enhver psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt tidligere historie med tuberkulose eller positivt oprenset proteinderivat (PPD) testresultat
• Kendt tidligere historie med human immundefektvirus (HIV)
• Administration af levende vacciner =< 14 dage før registrering; bemærk: patienter får muligvis ikke nogen virale immuniseringer under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af Reolysin
• Tidligere historie med enhver viral-baseret terapi

• Anden samtidig kemoterapi, immunterapi, strålebehandling, enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkendt indikation og i forbindelse med en forskningsundersøgelse) eller modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der ville blive betragtet som en behandling af den primære neoplasma:

  • Kemoterapi =< 3 ugers registrering
  • Nitrosourea eller mitomycin C =< 6 ugers registrering
  • Lille molekyle cellecyklus hæmmere =< 2 uger før registrering
  • Immunterapi =< 6 uger før registrering
  • Monoklonale antistoffer =< 3 halveringstider før registrering

  • Strålebehandling

    • Sidste fraktion af kraniospinal bestråling eller total kropsbestråling =< 3 måneder før registrering eller sidste fraktion af fokal bestråling til symptomatiske metastatiske steder =< 4 uger før registrering

  • Vækstfaktorer

    • Kolonidannende vækstfaktorer < 2 uger før registrering (dvs. filgrastim, sargramostim, erythropoietin)
    • Neulasta < 2 uger før registrering
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling