Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottitutkimus everolimuusin vaikutusten arvioimiseksi aivojen mTOR-aktiivisuuteen ja aivokuoren yliherkkyyteen TSC:ssä ja FCD:ssä

tiistai 31. elokuuta 2021 päivittänyt: NYU Langone Health

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on mitata, vaikuttaako everolimuusi-niminen lääke mTOR-signaaliin (sähköisen aktiivisuuden signaali aivoissa) potilailla, joilla on tuberkuloosiskleroosikompleksi (TSC) ja fokaalinen aivokuoren dysplasia (FCD), joilla on hoitoresistentti epilepsia (TRE). olla aivoleikkauksessa. Yhtä potilasryhmää hoidetaan Everolimuusilla, toista ei. Tutkijat selvittävät, onko mTOR-signaaleissa eroa Everolimuusihoitoa saaneiden potilaiden ja potilaiden välillä, joita ei hoidettu. Aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet, että everolimuusi saattaa vähentää kohtausten aktiivisuutta TSC-potilailla vähentämällä mTOR-signalointia. Koska FCD-potilailla voi myös olla ylimääräistä mTOR-signaalia välittävää aivotoimintaa, everolimuusi saattaa myös vähentää kohtausten aktiivisuutta näillä potilailla.

Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt Everolimus-lääkettä tietyntyyppisten rinta-, haima- ja munuaissyöpien, angiomyolipoomiksi kutsutun munuaiskasvaimen (yleinen TSC-potilailla) ja TSC-potilaiden, joilla on subependymaaliseksi jättiläiseksi kutsuttu aivokasvain, hoitoon. soluastrosytooma (SEGA). Tässä tutkimuksessa sitä pidetään kuitenkin tutkimusna, koska sitä ei ole hyväksytty vähentämään mTOR-signalointia ja vähentämään kohtausten tiheyttä. Tutkijat uskovat, että everolimuusi voi olla hyödyllinen aivokuoren liiallisen ärtyneisyyden vähentämisessä, joka on liiallinen aivotoiminta, joka voi edistää kohtauksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on yhden keskuksen avoin pilottikliininen koe 1–40-vuotiailla TRE-potilailla, joilla on TSC tai FCD ja joille on suunniteltu epilepsialeikkaus. Potilaita hoidetaan everolimuusilla 7–28 päivää ennen epilepsialeikkausta, ja aikaa pidennetään 7–28 päivästä peräkkäisissä potilasryhmissä. Alkuperäistä vähintään kolmen potilaan kohorttia hoidetaan 7 päivän ajan, ja kun hoidon turvallisuus on varmistettu tälle ryhmälle, hoitoa pidennetään 14 päivään vähintään kolmen potilaan kohdalla. Tätä pidennetään viikon välein/kolme potilasryhmää kohden 28 päivän enimmäishoidon kestoon. Resektoidusta aivokudoksesta analysoidaan mTORC1- ja mTORC2-signalointireittien aktivaatio, glutamaterginen ja GABA-erginen neurotransmissio käyttämällä histokemiaa, geneettistä analyysiä sekä solunulkoisen kentän tallennuksia leikkauksen akuuteissa ex vivo -aivoviipaleissa. Verinäytteestä, joka on otettu leikkauksen yhteydessä, analysoidaan everolimuusipitoisuudet ja VEGF-D. Kaikille potilaille tehdään standardoidut intraoperatiiviset EKG-tallenteet primaarisen epileptogeenisen alueen yli, ja ne tarkistetaan sokeasti.

Koehenkilöt ovat tutkimuksessa 7-28 päivää. Tutkijat tutkivat erityistavoitteissa 1 ja 2 lueteltuja muuttujia TSC- ja FCD-potilailla, joita hoidetaan 7–28 päivää everolimuusilla, ja vertaavat niitä hoitamattomiin TRE- ja TSC- tai FCD-potilaisiin. Mukaan otetaan myös 12 henkilön samanaikainen vertailuryhmä. Heille kaikille tehdään rutiinileikkaus TRE:n diagnosoimiseksi TSC:llä tai FCD:llä.

Kaikki tutkimustoimenpiteet suoritetaan Comprehensive Epilepsy Centerissä (CEC) lukuun ottamatta leikkausta, joka suoritetaan Tisch-sairaalassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 36 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

1. Potilaat: 1 - 40 vuotta. 2. Diagnoosi: hoitoresistentti epilepsia, joka johtuu tuberkuloosiskleroosikompleksista tai fokaalisen aivokuoren dysplasian inkluusiokriteerit (samanaikainen vertailuryhmä)

  1. Potilaat: 1-40 vuotta. Vastaa hoitoryhmän koehenkilöiden ikää (+/- 7 vuotta) ja sukupuolta.
  2. Diagnoosi: hoitoresistentti TSC:n tai FCD:n vuoksi. Sopii TSC:n ja FCD:n diagnoosiin.
  3. Kohtausten hallintaan tarkoitettu aivoleikkaus, jossa kudosta siirretään tutkimukseen käyttämällä olemassa olevaa IRB-hyväksyttyä tutkimusta.

Poissulkemiskriteerit

  1. Hoito mTOR-estäjillä (everolimuusi, sirolimuusi) viimeisten neljän viikon aikana.
  2. Tunnettu yliherkkyys mTOR-estäjille (everolimuusi, sirolimuusi)
  3. Epäonnistunut hoitoresistentin epilepsian diagnoosin määrittäminen (eli riittävät kokeet kahdesta asianmukaisesti valitusta, siedetystä ja riittävästä epilepsialääkkeiden tutkimuksesta) [32].
  4. Altistuminen mille tahansa tutkittavalle aineelle tutkimukseen tuloa edeltävän kuukauden aikana.
  5. Aiemmin pahanlaatuisia potilaita, jotka saavat syöpähoitoja, kuten sädehoitoa ja/tai kemoterapiaa.
  6. Potilaat, joilla on vaikea ja/tai hallitsematon sairaus,
  7. Potilaat, jotka saavat kroonista kortikosteroidihoitoa
  8. HIV-seropositiivisuuden historia
  9. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä everolimuusihoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana;
  10. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan everolimuusin imeytymistä;
  11. Hallitsematon diabetes mellitus
  12. Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia
  13. Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan everolimuusin imeytymistä;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoidetut kohteet
Tätä ryhmää hoidetaan everolimuusilla 7–28 päivää ennen leikkausta
Lääke: Everolimus
Tässä tutkimuksessa mitataan, vaikuttaako everolimuusi-niminen lääke mTOR-signaaliin (sähköisen aktiivisuuden signaali aivoissa) potilailla, joilla on tuberkuloosiskleroosikompleksi (TSC) ja fokaalinen aivokuoren dysplasia (FCD), joilla on hoitoresistentti epilepsia (TRE) ja joille tehdään aivoleikkaus. . Yhtä potilasryhmää hoidetaan Everolimuusilla 7–28 päivää ennen epilepsialeikkausta ja toista ei. Selvitämme, onko mTOR-signaaleissa eroa Everolimuusihoitoa saaneiden potilaiden ja muiden potilaiden välillä.
Muut nimet:
  • Kauppanimi: Afinitor®
Ei väliintuloa: Viiteaiheet
Tämä ryhmä rekisteröidään vertailukohteena, ja sille tehdään rutiinileikkaus osana tavanomaista hoitoa. Näille koehenkilöille ei anneta interventiota osana tutkimusta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 6 viikkoa
.Haittavaikutusten seurantaa tulee jatkaa vähintään 30 päivää (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
6 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Veren everolimuusitasot
Aikaikkuna: 28 päivää
mTOR-signaali veressä
28 päivää
Veren kokonais-VEGF-tasot (ei vain VEGF-D)
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
mTOR Brain Tissue-S6 -fosfaatti Western Blotilla
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
HMGB1:n ilmentyminen aivokudoksessa
Aikaikkuna: 28 päivää
HMGB1:n ilmentyminen mitataan leimattoman kvantifioinnin (LFQ) avulla. LFQ on massaspektroskopian menetelmä, joka määrittää proteiinien suhteellisen määrän biologisissa näytteissä. Mittayksikkö on LFQ-intensiteetti; korkeampi LFQ-intensiteetti osoittaa suurempaa HMGB1-ilmentymistä.
28 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

NYU Langone Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. lokakuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 22. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. elokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 14-00245

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa