Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérleti tanulmány az everolimusz agy mTOR-aktivitására és kortikális hiperingerlékenységére gyakorolt ​​hatásának értékelésére TSC-ben és FCD-ben

2021. augusztus 31. frissítette: NYU Langone Health

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy felmérje, hogy az Everolimus nevű gyógyszer befolyásolja-e az mTOR jelátvitelt (elektromos aktivitási jel az agyban) a kezelésre rezisztens epilepsziában (TRE) szenvedő, tuberkulózisos szklerózis komplexumban (TSC) és fokális kérgi diszpláziában (FCD) szenvedő betegeknél. agyműtéten esnek át. A betegek egyik csoportját Everolimusszal kezelik, egy másikat nem. A kutatók azt fogják meghatározni, hogy van-e különbség az mTOR jelátvitelben az Everolimusszal kezelt és a nem kezelt betegek között. Korábbi vizsgálatok azt sugallták, hogy az everolimusz csökkentheti a rohamok aktivitását TSC-betegekben az mTOR jelátvitel csökkentésével. Mivel az FCD-ben szenvedő betegek agyi aktivitása túlzott mTOR-t jelezhet, az everolimusz ezeknél a betegeknél is csökkentheti a rohamok aktivitását.

Az Everolimus gyógyszert az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság jóváhagyta bizonyos típusú emlő-, hasnyálmirigy- és veserák, az angiomyolipomának nevezett vese daganat (gyakori TSC-ben szenvedő betegeknél), valamint a szubependimális óriásnak nevezett agydaganatban szenvedő betegek kezelésére. sejt asztrocitóma (SEGA). Ebben a kutatásban azonban vizsgálatnak tekintik, mivel nem engedélyezett az mTOR jelzések csökkentésére és a rohamok gyakoriságának csökkentésére. A kutatók úgy vélik, hogy az everolimusz hasznos lehet az úgynevezett agykérgi túlingerlékenység csökkentésében, ami a túlzott agyi aktivitás, amely hozzájárulhat a rohamokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy egyközpontú, nyílt kísérleti klinikai vizsgálat olyan TRE-ben szenvedő, 1 és 40 év közötti, TSC-ben vagy FCD-ben szenvedő betegeken, akiket epilepszia műtétre terveznek. A betegeket 7-28 napig everolimusszal kezelik az epilepszia-műtét előtt, az időt 7-ről 28 napra meghosszabbítva az egymást követő betegcsoportokban. A kezdeti, legalább három betegből álló csoportot 7 napig kezelik, és miután a terápia biztonságossága biztosított ebben a csoportban, legalább három beteg esetében a kezelést 14 napra meghosszabbítják. Ez egyhetes időközönként/három betegcsoport esetében meghosszabbodik a kezelés maximális időtartama 28 nap. A kimetszett agyszövetet az mTORC1 és mTORC2 jelátviteli útvonalak aktiválására, a glutamáterg és GABA-erg neurotranszmisszióra elemezzük hisztokémia, genetikai elemzés, valamint extracelluláris térfelvételek segítségével a műtétből származó akut ex-vivo agyszeletekben. A műtét során gyűjtött vérmintát elemzik az everolimusz szintjére és a VEGF-D-re. Minden beteg standardizált intraoperatív EKoG-felvételeken megy keresztül az elsődleges epileptogén régióban, és vakon felülvizsgálják.

Az alanyok 7-28 napig lesznek a vizsgálatban. A vizsgálók az 1. és 2. konkrét célban felsorolt ​​változókat tanulmányozzák a 7-28 napos everolimusszal kezelt TSC és FCD betegeknél, és összehasonlítják ezeket a kezeletlen, TRE-ben és TSC-ben vagy FCD-ben szenvedő betegekkel. Egy 12 alanyból álló egyidejű összehasonlító csoport is be lesz vonva. Valamennyien rutin műtéten esnek át a TRE diagnosztizálására TSC-vel vagy FCD-vel.

Minden vizsgálati eljárást az Átfogó Epilepszia Központban (CEC) hajtanak végre, kivéve a műtétet, amelyet a Tisch Kórházban hajtanak végre.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 hónap (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

1. Betegek: 1 évtől 40 évig. 2. Diagnózis: kezelésre rezisztens epilepszia a Tuberous Sclerosis Complex vagy a fokális kortikális dysplasia beszámítási kritériumai miatt (egyidejű összehasonlító csoport)

  1. Betegek: 1 évtől 40 évig. Megfelel a kezelt csoportban lévő alanyok korának (+/- 7 év) és nemének.
  2. Diagnózis: kezelésre rezisztens TSC vagy FCD miatt. TSC és FCD diagnosztizálására alkalmas.
  3. Agysebészet rohamok kezelésére, amelyben a szöveteket egy meglévő IRB-jóváhagyással végzett kutatásra helyezik.

Kizárási kritériumok

  1. Kezelés mTOR-gátlóval (everolimusz, szirolimusz) az elmúlt négy hétben.
  2. Ismert túlérzékenység mTOR-gátlókkal (everolimusz, szirolimusz) szemben
  3. A kezelésre rezisztens epilepszia diagnózisának felállításának elmulasztása (azaz két megfelelően kiválasztott, tolerált és adekvát antiepilepsziás gyógyszeres vizsgálat megfelelő vizsgálata) [32].
  4. Kitettség bármely vizsgálati szerrel a vizsgálatba való belépés előtti hónapban.
  5. Rákellenes kezelésben, például sugárterápiában és/vagy kemoterápiában részesülő rosszindulatú betegek anamnézisében.
  6. Súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek,
  7. Krónikus kortikoszteroid kezelésben részesülő betegek
  8. A HIV szeropozitivitás története
  9. Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az everolimusz-kezelés megkezdését követő 1 héten belül és a vizsgálat alatt;
  10. A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz felszívódását;
  11. Nem kontrollált diabetes mellitus
  12. Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van
  13. A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz felszívódását;

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelt alanyok
Ezt a csoportot everolimusszal kezelik a műtét előtt 7-28 nappal
Drog: Everolimus
Ez a vizsgálat azt méri, hogy az everolimus nevű gyógyszer befolyásolja-e az mTOR jelátvitelt (elektromos aktivitási jel az agyban) a kezelésre rezisztens epilepsziában (TRE) szenvedő, tuberkulózisos szklerózis komplexumban (TSC) és fokális kortikális diszpláziában (FCD) szenvedő betegeknél, akiknél agyműtéten esnek át. . A betegek egy csoportját Everolimusszal kezelik 7-28 napig az epilepszia műtét előtt, egy másik csoportot nem. Meg fogjuk állapítani, hogy van-e különbség az mTOR jelátvitelben az Everolimusszal kezelt és a nem kezelt betegek között.
Más nevek:
  • Kereskedelmi név: Afinitor®
Nincs beavatkozás: Referencia alanyok
Ezt a csoportot referencia alanyként veszik fel, és a szokásos gondozási kezelés részeként rutin műtéten esnek át. A vizsgálat részeként ezeknek az alanyoknak semmilyen beavatkozást nem nyújtanak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel járó betegek száma
Időkeret: 6 hét
.A nemkívánatos események megfigyelését legalább 30 napig (vagy 5 felezési időn keresztül, attól függően, hogy melyik hosszabb) folytatni kell a vizsgálati kezelés utolsó adagját követően.
6 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vér everolimusz szintje
Időkeret: 28 nap
mTOR jelzés a vérben
28 nap
A vér teljes VEGF-szintje (nem csak VEGF-D)
Időkeret: 28 nap
28 nap
mTOR Brain Tissue-S6 foszfát Western Blot segítségével
Időkeret: 28 nap
28 nap
HMGB1 expresszió agyszövetben
Időkeret: 28 nap
A HMGB1 expressziót címkementes kvantifikációval (LFQ) mérjük. Az LFQ egy tömegspektroszkópiai módszer, amely meghatározza a fehérjék relatív mennyiségét a biológiai mintákban. A mértékegység az LFQ intenzitás; a magasabb LFQ intenzitás nagyobb HMGB1 expressziót jelez.
28 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NYU Langone Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. október 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 21.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. szeptember 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. augusztus 31.

Utolsó ellenőrzés

2021. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 14-00245

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Everolimus

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel