TSC および FCD における脳 mTOR 活性および皮質過興奮性に対するエベロリムスの効果を評価するパイロット研究
この研究の目的は、治療抵抗性てんかん (TRE) を伴う結節性硬化症 (TSC) および限局性皮質異形成 (FCD) の患者において、エベロリムスと呼ばれる薬剤が mTOR シグナル伝達 (脳内の電気的活動信号) に影響を与えるかどうかを測定することです。脳の手術を受けます。 あるグループの患者はエベロリムスで治療され、別のグループは治療されません。 研究者は、エベロリムスで治療された患者とそうでない患者の間で mTOR シグナル伝達に違いがあるかどうかを判断します。 以前の研究では、エベロリムスが mTOR シグナル伝達を減少させることにより、TSC 患者の発作活動を減少させる可能性があることが示唆されています。 FCD 患者は mTOR シグナル伝達脳活動も過剰である可能性があるため、エベロリムスはこれらの患者の発作活動も軽減する可能性があります。
エベロリムスという薬は、特定の種類の乳がん、膵臓がん、腎臓がん、血管筋脂肪腫と呼ばれる腎腫瘍 (TSC 患者によくみられる)、および上衣下巨人と呼ばれる脳腫瘍を持つ TSC 患者の治療薬として食品医薬品局によって承認されています。細胞星状細胞腫（SEGA）。 ただし、この研究では、mTOR シグナル伝達の減少と発作頻度の減少が承認されていないため、調査中と見なされます。 研究者は、エベロリムスが、発作の一因となる過剰な脳活動である皮質過興奮性と呼ばれるものを減らすのに役立つ可能性があると考えています.
調査の概要
詳細な説明
これは、てんかん手術が予定されている TSC または FCD を有する 1 歳から 40 歳までの TRE 患者を対象とした単一施設の非盲検パイロット臨床試験です。 患者は、てんかん手術の前に7〜28日間エベロリムスで治療され、患者の連続コホートでは7〜28日間延長されます。 少なくとも3人の患者の最初のコホートは7日間治療され、このグループの治療の安全性が保証された後、少なくとも3人の患者の治療は14日間に延長されます. これは、1 週間間隔/3 つの患者グループごとに最大 28 日間の治療期間まで延長されます。 切除された脳組織は、mTORC1 および mTORC2 シグナル伝達経路の活性化、グルタミン酸作動性および GABA 作動性神経伝達について、組織化学、遺伝子分析、および手術からの急性 ex-vivo 脳スライスにおける細胞外フィールド記録を使用して分析されます。 手術時に採取された血液サンプルは、エベロリムス値と VEGF-D について分析されます。 すべての患者は、一次てんかん領域で標準化された術中 ECoG 記録を受け、盲目的にレビューされます。
被験者は7〜28日間研究に参加します。 治験責任医師は、7～28 日間のエベロリムスで治療された TSC および FCD 患者の特定の目的 1 および 2 に記載された変数を研究し、これらを TRE および TSC または FCD の未治療の対照患者と比較します。 12人の被験者の同時比較グループも登録されます。 彼らは全員、TSC または FCD を伴う TRE の診断のために通常の手術を受けます。
すべての研究手順は、ティッシュ病院で行われる手術を除いて、総合てんかんセンター（CEC）で行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
1.患者：1歳から40歳まで。 2.診断：結節性硬化症複合体または限局性皮質異形成による治療抵抗性てんかん 包含基準（同時比較群）
- 患者: 1 歳から 40 歳まで。 治療グループの被験者の年齢 (+/- 7 歳) と性別が一致しました。
- 診断：TSCまたはFCDによる治療抵抗性。 TSCとFCDの診断にマッチ。
- IRB が承認した既存の研究を利用した研究のために組織を保管する、発作制御のための脳手術。
除外基準
- -過去4週間のmTOR阻害剤（エベロリムス、シロリムス）による治療。
- -mTOR阻害剤（エベロリムス、シロリムス）に対する既知の過敏症
- 治療抵抗性てんかんの診断が確立されていない (すなわち、抗てんかん薬の適切に選択された、耐容性があり適切な 2 つの試験の適切な試験) [32]。
- -研究に参加する前の月の治験薬への曝露。
- -放射線療法や化学療法などの抗がん治療を受けている悪性腫瘍患者の病歴。
- 重度および/または制御不能な病状の患者、
- -慢性コルチコステロイド療法を受けている患者
- HIV血清陽性の病歴
- -エベロリムスの開始から1週間以内および研究中に弱毒生ワクチンを受けた患者;
- -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害;
- コントロール不良の糖尿病
- -重度および/または制御不能な病状を有する患者
- -経口エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の既知の障害;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療対象
このグループは、手術の7〜28日前にエベロリムスで治療されます
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この研究では、エベロリムスと呼ばれる薬剤が、結節性硬化症複合体 (TSC) および治療抵抗性てんかん (TRE) を伴う限局性皮質異形成 (FCD) 患者の脳手術を受ける mTOR シグナル伝達 (脳内の電気的活動信号) に影響を与えるかどうかを測定します。 .
患者の 1 つのグループは、てんかん手術の 7 ～ 28 日前にエベロリムスで治療され、別のグループは治療されません。
エベロリムスで治療された患者とそうでない患者の間でmTORシグナル伝達に違いがあるかどうかを判断します
他の名前：
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介入なし：参考科目
このグループは、参照対象として登録され、標準治療の一環として定期的な手術を受けます。
研究の一環として、これらの被験者に介入は提供されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者数
時間枠：6週間
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有害事象のモニタリングは、試験治療の最終投与後、少なくとも 30 日間（または 5 半減期のいずれか長い方）継続する必要があります。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血中エベロリムス濃度
時間枠：28日
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血中のmTORシグナル伝達
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28日
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血中総VEGFレベル（VEGF-Dだけではありません）
時間枠：28日
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28日
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ウエスタンブロットによるmTOR脳組織-S6リン酸
時間枠：28日
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28日
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脳組織におけるHMGB1の発現
時間枠：28日
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HMGB1 の発現は、無標識定量化 (LFQ) によって測定されます。
LFQ は、生物学的サンプル中のタンパク質の相対量を決定する質量分析の方法です。
測定単位は LFQ 強度です。 LFQ 強度が高いほど、HMGB1 の発現が高いことを示します。
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28日
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 14-00245
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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