Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En pilotstudie for å evaluere effekten av Everolimus på hjernens mTOR-aktivitet og kortikal hypereksitabilitet i TSC og FCD

31. august 2021 oppdatert av: NYU Langone Health

Hensikten med denne studien er å måle om legemidlet kalt Everolimus påvirker mTOR-signalering (et elektrisk aktivitetssignal i hjernen) hos pasienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) og fokal kortikal dysplasi (FCD) med behandlingsresistent epilepsi (TRE) som vil skal gjennomgå en hjerneoperasjon. En gruppe pasienter vil bli behandlet med Everolimus, og en annen ikke. Forskere vil finne ut om det er en forskjell i mTOR-signalering mellom pasientene som ble behandlet med Everolimus og de som ikke ble det. Tidligere studier har antydet at Everolimus kan redusere anfallsaktivitet hos TSC-pasienter ved å redusere mTOR-signalering. Siden pasienter med FCD også kan ha overflødig mTOR-signalerende hjerneaktivitet, kan Everolimus også redusere anfallsaktiviteten hos disse pasientene.

Legemidlet Everolimus er godkjent av Food and Drug Administration for å behandle spesifikke typer bryst-, bukspyttkjertel- og nyrekreft, en nyresvulst kalt angiomyolipom (vanlig hos pasienter med TSC), og TSC-pasienter som har en hjernesvulst kalt en subependymal gigant celleastrocytom (SEGA). I denne forskningen anses det imidlertid å være en undersøkelse siden det ikke er godkjent for reduksjon i mTOR-signalering og en reduksjon i anfallsfrekvens. Forskere mener at Everolimus kan være nyttig for å redusere noe som kalles kortikal hypereksitabilitet, som er overflødig hjerneaktivitet som kan bidra til anfall.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen klinisk pilotstudie med enkeltsenter med pasienter med TRE, i alderen 1 til 40 år, med TSC eller FCD som er planlagt for epilepsikirurgi. Pasienter vil bli behandlet med everolimus i 7 til 28 dager før epilepsikirurgi med forlengelse av tiden fra 7 til 28 dager i påfølgende pasientkohorter. Den første kohorten på minst tre pasienter vil bli behandlet i 7 dager, og etter at sikkerheten til behandlingen er sikret for denne gruppen, vil det være en utvidelse av behandlingen til 14 dager for minst tre pasienter. Denne utvides med en ukes mellomrom/tre pasientgrupper til maksimal behandlingsvarighet på 28 dager. Reseksjonert hjernevev vil bli analysert for aktivering av mTORC1 og mTORC2 signalveier, glutamaterg og GABA-ergisk nevrotransmisjon ved bruk av histokjemi, genetisk analyse, samt ekstracellulære feltregistreringer i akutte ex-vivo hjerneskiver fra kirurgi. En blodprøve, samlet ved operasjonstidspunktet, vil bli analysert for everolimus-nivåer og VEGF-D. Alle pasienter vil gjennomgå standardiserte intraoperative ECoG-registreringer over den primære epileptogene regionen og gjennomgås blindt.

Forsøkspersonene vil være i studien i 7-28 dager. Etterforskerne vil studere variabler oppført i spesifikke mål 1 og 2 hos TSC- og FCD-pasienter behandlet med 7 til 28 dager med everolimus og sammenligne disse med ubehandlede kontrollpasienter med TRE og TSC eller FCD. En samtidig sammenligningsgruppe på 12 forsøkspersoner vil også bli registrert. De vil alle gjennomgå rutineoperasjoner for diagnosen TRE med TSC eller FCD.

Alle studieprosedyrer vil bli utført ved Comprehensive Epilepsy Center (CEC) med unntak av operasjonen, som vil bli utført ved Tisch Hospital.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 måneder til 38 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

1. Pasienter: 1 år til 40 år. 2. Diagnose: behandlingsresistent epilepsi på grunn av tuberøs sklerosekompleks eller fokal kortikal dysplasi inkluderingskriterier (samtidig sammenligningsgruppe)

  1. Pasienter: 1 år til 40 år. Matchet for alder (+/- 7 år) og kjønn på forsøkspersonene i behandlingsgruppen.
  2. Diagnose: behandlingsresistent på grunn av TSC eller FCD. Matchet for diagnose av TSC og FCD.
  3. Hjernekirurgi for anfallskontroll der vev er dekket for forskning ved bruk av en eksisterende IRB-godkjent studie.

Eksklusjonskriterier

  1. Behandling med en mTOR-hemmer (everolimus, sirolimus) de siste fire ukene.
  2. Kjent overfølsomhet overfor en mTOR-hemmer (everolimus, sirolimus)
  3. Unnlatelse av å etablere diagnose av behandlingsresistent epilepsi (dvs. tilstrekkelige studier av to passende utvalgte, tolererte og adekvate studier av antiepileptika) [32].
  4. Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel i måneden før studiestart.
  5. Anamnese med maligne pasienter som mottar kreftbehandlinger, som strålebehandling og/eller kjemoterapi.
  6. Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander,
  7. Pasienter på kronisk kortikosteroidbehandling
  8. En historie med HIV-seropositivitet
  9. Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter start av everolimus og under studien;
  10. Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral everolimus;
  11. Ukontrollert diabetes mellitus
  12. Pasienter som har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
  13. Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral everolimus;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlede emner
Denne gruppen vil bli behandlet med everolimus 7-28 dager før operasjonen
Legemiddel: Everolimus
Denne studien vil måle om stoffet kalt Everolimus påvirker mTOR-signalering (et elektrisk aktivitetssignal i hjernen) hos pasienter med tuberøs sklerosekompleks (TSC) og Focal Cortical Dysplasia (FCD) med behandlingsresistent epilepsi (TRE) som skal gjennomgå hjernekirurgi . En gruppe pasienter vil bli behandlet med Everolimus i 7-28 dager før epilepsioperasjon og en annen ikke. Vi vil finne ut om det er en forskjell i mTOR-signalering mellom pasientene som ble behandlet med Everolimus og de som ikke ble behandlet med
Andre navn:
  • Handelsnavn: Afinitor®
Ingen inngripen: Referanseemner
Denne gruppen vil bli registrert som referansepersoner, og vil gjennomgå rutinekirurgi som en del av standardbehandling. Ingen intervensjon vil bli gitt til disse fagene som en del av studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med uønskede hendelser
Tidsramme: 6 uker
.Bivirkningsovervåking bør fortsette i minst 30 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) etter siste dose av studiebehandlingen
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Everolimus-nivåer i blod
Tidsramme: 28 dager
mTOR-signalering i blod
28 dager
Totale VEGF-nivåer i blod (ikke bare VEGF-D)
Tidsramme: 28 dager
28 dager
mTOR Brain Tissue-S6 Phosphate av Western Blot
Tidsramme: 28 dager
28 dager
HMGB1-uttrykk i hjernevev
Tidsramme: 28 dager
HMGB1-ekspresjon måles gjennom etikettfri kvantifisering (LFQ). LFQ er en metode innen massespektroskopi som bestemmer den relative mengden proteiner i biologiske prøver. Måleenheten er LFQ-intensitet; en høyere LFQ-intensitet indikerer større HMGB1-uttrykk.
28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NYU Langone Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

8. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

28. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. oktober 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-00245

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Everolimus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Croatia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere