En pilotstudie för att utvärdera effekterna av Everolimus på hjärnans mTOR-aktivitet och kortikal hyperexcitabilitet i TSC och FCD

Detta är en öppen klinisk pilotprövning med ett enda centrum av patienter med TRE, i åldrarna 1 till 40 år, med TSC eller FCD som är planerade för epilepsikirurgi. Patienterna kommer att behandlas med everolimus i 7 till 28 dagar före epilepsioperation med förlängning av tiden från 7 till 28 dagar i på varandra följande patientkohorter. Den initiala kohorten av minst tre patienter kommer att behandlas i 7 dagar och efter att behandlingens säkerhet är säkerställd för denna grupp kommer behandlingen att förlängas till 14 dagar för minst tre patienter. Detta kommer att förlängas med en veckas intervall/tre patientgrupper till en maximal behandlingslängd på 28 dagar. Resekterad hjärnvävnad kommer att analyseras för aktivering av mTORC1 och mTORC2 signalvägar, glutamaterg och GABA-ergisk neurotransmission med hjälp av histokemi, genetisk analys, samt extracellulära fältregistreringar i akuta ex-vivo hjärnskivor från operation. Ett blodprov, som samlas in vid tidpunkten för operationen, kommer att analyseras för everolimus-nivåer och VEGF-D. Alla patienter kommer att genomgå standardiserade intraoperativa ECoG-registreringar över den primära epileptogena regionen och granskas blint.

Försökspersoner kommer att vara med i studien i 7-28 dagar. Utredarna kommer att studera variabler listade i specifika mål 1 och 2 hos TSC- och FCD-patienter som behandlats med 7 till 28 dagars everolimus och jämföra dessa med obehandlade kontrollpatienter med TRE och TSC eller FCD. En samtidig jämförelsegrupp på 12 försökspersoner kommer också att registreras. De kommer alla att genomgå rutinkirurgi för diagnosen TRE med TSC eller FCD.

Alla studieprocedurer kommer att utföras på Comprehensive Epilepsy Center (CEC) med undantag för operationen, som kommer att utföras på Tisch Hospital.