评估依维莫司对 TSC 和 FCD 大脑 mTOR 活性和皮质过度兴奋性影响的初步研究
这项研究的目的是测量名为依维莫司的药物是否会影响患有结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) 的难治性癫痫 (TRE) 患者的 mTOR 信号（大脑中的电活动信号），这些患者将正在接受脑部手术。 一组患者将接受依维莫司治疗，另一组则不会。 研究人员将确定接受依维莫司治疗的患者和未接受依维莫司治疗的患者之间的 mTOR 信号是否存在差异。 先前的研究表明，依维莫司可以通过减少 mTOR 信号传导来减少 TSC 患者的癫痫发作活动。 由于 FCD 患者也可能有过多的 mTOR 信号大脑活动，依维莫司也可能减少这些患者的癫痫发作活动。
药物依维莫司经美国食品和药物管理局批准用于治疗特定类型的乳腺癌、胰腺癌和肾癌，一种称为血管平滑肌脂肪瘤的肾肿瘤（常见于 TSC 患者），以及患有称为室管膜下巨人脑瘤的 TSC 患者细胞星形细胞瘤（SEGA）。 然而，在这项研究中，它被认为是一项研究，因为它没有被批准用于减少 mTOR 信号和减少癫痫发作频率。 研究人员认为，依维莫司可能有助于减少一种叫做皮质过度兴奋性的东西，这种过度的大脑活动会导致癫痫发作。
研究概览
详细说明
这是一项针对 1 至 40 岁、患有 TSC 或 FCD 并计划进行癫痫手术的 TRE 患者的单中心开放标签试点临床试验。 在癫痫手术之前，患者将接受依维莫司治疗 7 至 28 天，连续队列患者的治疗时间从 7 天延长至 28 天。 至少三名患者的初始队列将接受 7 天的治疗，在确保该组患者的治疗安全后，至少三名患者的治疗将延长至 14 天。 这将以一周的间隔/三个患者组延长至 28 天的最长治疗持续时间。 将使用组织化学、遗传分析以及来自手术的急性离体脑切片中的细胞外场记录来分析切除的脑组织的 mTORC1 和 mTORC2 信号通路的激活、谷氨酸能和 GABA 能神经传递。 将分析手术时收集的血样的依维莫司水平和 VEGF-D。 所有患者都将在原发性癫痫发生区域接受标准化的术中 ECoG 记录，并进行盲目检查。
受试者将在研究中进行 7-28 天。 研究人员将在接受依维莫司治疗 7 至 28 天的 TSC 和 FCD 患者中研究特定目标 1 和 2 中列出的变量，并将这些变量与未经治疗的 TRE 和 TSC 或 FCD 对照患者进行比较。 同时还将招募 12 名受试者的比较组。 他们都将接受常规手术，以诊断 TRE 伴有 TSC 或 FCD。
除手术外，所有研究程序都将在综合癫痫中心 (CEC) 进行，手术将在 Tisch 医院进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
1.患者：1岁至40岁。 2. 诊断：因结节性硬化症或局灶性皮质发育不良纳入标准导致的治疗难治性癫痫（同期比较组）
- 患者：1岁至40岁。 匹配治疗组受试者的年龄（+/- 7 岁）和性别。
- 诊断：由于 TSC 或 FCD 导致治疗耐药。 适用于 TSC 和 FCD 的诊断。
- 用于控制癫痫发作的脑部手术，其中组织被储存起来用于利用现有的 IRB 批准的研究进行研究。
排除标准
- 在过去 4 周内接受过 mTOR 抑制剂（依维莫司、西罗莫司）治疗。
- 已知对 mTOR 抑制剂（依维莫司、西罗莫司）过敏
- Failure to establish diagnosis of treatment resistant epilepsy (i.e., adequate trials of two appropriately-chosen, tolerated and adequate trials of antiepileptic drugs) [32].
- 在进入研究之前的一个月内接触过任何研究药物。
- 正在接受抗癌治疗的恶性肿瘤患者的病史，例如放疗和/或化疗。
- 患有严重和/或不受控制的医疗条件的患者，
- 长期接受皮质类固醇治疗的患者
- HIV血清阳性史
- 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者；
- 已知胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收；
- 不受控制的糖尿病
- 有任何严重和/或不受控制的医疗条件的患者
- 已知胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗对象
该组将在手术前 7-28 天接受依维莫司治疗
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这项研究将测量称为依维莫司的药物是否会影响将接受脑部手术的结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) 患者的 mTOR 信号（大脑中的电活动信号）以及治疗难治性癫痫 (TRE) .
一组患者将在癫痫手术前接受依维莫司治疗 7-28 天，而另一组则不会。
我们将确定接受依维莫司治疗的患者和未接受依维莫司治疗的患者之间的 mTOR 信号传导是否存在差异
其他名称：
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无干预：参考科目
该组将被登记为参考对象，并将接受常规手术作为标准护理治疗的一部分。
作为研究的一部分，不会向这些受试者提供干预。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件的患者人数
大体时间：6周
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.不良事件监测应持续至少 30 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）
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6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血液依维莫司水平
大体时间：28天
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血液中的 mTOR 信号
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28天
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血液总 VEGF 水平（不仅是 VEGF-D）
大体时间：28天
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28天
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mTOR 脑组织-S6 磷酸盐通过蛋白质印迹
大体时间：28天
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28天
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HMGB1 在脑组织中的表达
大体时间：28天
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HMGB1 表达是通过无标记量化 (LFQ) 测量的。
LFQ 是质谱中的一种方法，用于确定生物样品中蛋白质的相对量。
测量单位是LFQ强度；较高的 LFQ 强度表示较高的 HMGB1 表达。
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28天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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依维莫司的临床试验
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