Een pilootstudie om de effecten van everolimus op mTOR-activiteit in de hersenen en corticale hyperexcitabiliteit bij TSC en FCD te evalueren
Het doel van deze studie is om te meten of het medicijn Everolimus mTOR-signalering (een signaal van elektrische activiteit in de hersenen) beïnvloedt bij patiënten met Tubereuze Sclerose Complex (TSC) en Focale Corticale Dysplasie (FCD) met behandelingsresistente epilepsie (TRE), die een hersenoperatie ondergaan. De ene groep patiënten wordt wel met Everolimus behandeld, de andere niet. Onderzoekers zullen bepalen of er een verschil is in mTOR-signalering tussen de patiënten die werden behandeld met Everolimus en degenen die dat niet waren. Eerdere studies hebben gesuggereerd dat Everolimus de aanvalsactiviteit bij TSC-patiënten kan verminderen door de mTOR-signalering te verminderen. Aangezien patiënten met FCD mogelijk ook een overmatige mTOR-signalering van hersenactiviteit hebben, kan Everolimus ook de aanvalsactiviteit bij deze patiënten verminderen.
Het medicijn Everolimus is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van specifieke soorten borst-, pancreas- en nierkanker, een niertumor genaamd angiomyolipoma (vaak bij patiënten met TSC) en TSC-patiënten met een hersentumor genaamd subependymale reus celastrocytoom (SEGA). In dit onderzoek wordt het echter als een onderzoek beschouwd, aangezien het niet is goedgekeurd voor vermindering van mTOR-signalering en een afname van de aanvalsfrequentie. Onderzoekers geloven dat Everolimus nuttig kan zijn bij het verminderen van iets dat corticale hyperexcitabiliteit wordt genoemd, wat de overmatige hersenactiviteit is die kan bijdragen aan epileptische aanvallen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center open-label pilot klinische studie van patiënten met TRE, in de leeftijd van 1 tot 40 jaar oud, met TSC of FCD die gepland staan voor epilepsiechirurgie. Patiënten zullen worden behandeld met everolimus gedurende 7 tot 28 dagen voorafgaand aan epilepsiechirurgie met een verlenging van de tijd van 7 tot 28 dagen in opeenvolgende patiëntencohorten. Het initiële cohort van ten minste drie patiënten zal gedurende 7 dagen worden behandeld en nadat de veiligheid van de therapie voor deze groep is gegarandeerd, zal de behandeling worden verlengd tot 14 dagen voor ten minste drie patiënten. Dit wordt met tussenpozen van een week/drie patiëntengroepen verlengd tot een maximale behandelduur van 28 dagen. Uitgesneden hersenweefsel zal worden geanalyseerd op activatie van mTORC1- en mTORC2-signaalroutes, glutamaterge en GABA-erge neurotransmissie met behulp van histochemie, genetische analyse, evenals extracellulaire veldopnamen in acute ex-vivo hersenplakjes van een operatie. Een bloedmonster, verzameld op het moment van de operatie, zal worden geanalyseerd op everolimuswaarden en VEGF-D. Alle patiënten ondergaan gestandaardiseerde intra-operatieve ECoG-registraties over het primaire epileptogene gebied en worden blind beoordeeld.
De proefpersonen zullen 7-28 dagen in het onderzoek zijn. De onderzoekers zullen de variabelen die vermeld staan in specifieke doelen 1 en 2 bestuderen bij TSC- en FCD-patiënten die 7 tot 28 dagen everolimus krijgen en deze vergelijken met onbehandelde controlepatiënten met TRE en TSC of FCD. Er zal ook een gelijktijdige vergelijkingsgroep van 12 proefpersonen worden ingeschreven. Ze zullen allemaal een routineoperatie ondergaan voor de diagnose TRE met TSC of FCD.
Alle onderzoeksprocedures zullen worden uitgevoerd in het Comprehensive Epilepsy Centre (CEC), met uitzondering van de operatie, die zal worden uitgevoerd in het Tisch Hospital.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Langone Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria
1. Patiënten: 1 jaar tot 40 jaar. 2. Diagnose: behandelingsresistente epilepsie als gevolg van tubereuze sclerosecomplex of focale corticale dysplasie Inclusiecriteria (Concurrent Comparison Group)
- Patiënten: 1 jaar tot 40 jaar. Gematcht voor leeftijd (+/- 7 jaar) en geslacht van proefpersonen in de behandelingsgroep.
- Diagnose: behandelingsresistent door TSC of FCD. Matched voor diagnose van TSC en FCD.
- Hersenchirurgie voor aanvalscontrole waarbij weefsel wordt opgeborgen voor onderzoek met behulp van een bestaande IRB-goedgekeurde studie.
Uitsluitingscriteria
- Behandeling met een mTOR-remmer (everolimus, sirolimus) gedurende de afgelopen vier weken.
- Bekende overgevoeligheid voor een mTOR-remmer (everolimus, sirolimus)
- Het niet kunnen stellen van de diagnose therapieresistente epilepsie (d.w.z. adequate proeven met twee correct gekozen, getolereerde en adequate proeven met anti-epileptica) [32].
- Blootstelling aan een onderzoeksmiddel in de maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van maligniteitspatiënten die antikankerbehandelingen ondergaan, zoals bestralingstherapie en/of chemotherapie.
- Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen,
- Patiënten die chronisch met corticosteroïden worden behandeld
- Een geschiedenis van hiv-seropositiviteit
- Patiënten die binnen 1 week na de start van everolimus en tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen;
- Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale everolimus significant kan veranderen;
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen
- Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale everolimus significant kan veranderen;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandelde onderwerpen
Deze groep wordt 7-28 dagen voor de operatie met everolimus behandeld
|
Deze studie zal meten of het medicijn Everolimus mTOR-signalering (een elektrisch activiteitssignaal in de hersenen) beïnvloedt bij patiënten met Tubereuze Sclerose Complex (TSC) en Focale Corticale Dysplasie (FCD) met behandelingsresistente epilepsie (TRE) die een hersenoperatie zullen ondergaan. .
De ene groep patiënten wordt gedurende 7-28 dagen voorafgaand aan de epilepsiechirurgie behandeld met Everolimus en een andere groep niet.
We zullen bepalen of er een verschil is in mTOR-signalering tussen de patiënten die met Everolimus werden behandeld en degenen die dat niet werden
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Referentie onderwerpen
Deze groep zal als referentiepersoon worden ingeschreven en zal een routinematige operatie ondergaan als onderdeel van de standaardbehandeling.
Er zal geen interventie aan deze proefpersonen worden gegeven als onderdeel van het onderzoek.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 weken
|
Het monitoren van bijwerkingen moet worden voortgezet gedurende ten minste 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
|
6 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Everolimus-waarden in het bloed
Tijdsspanne: 28 dagen
|
mTOR-signalering in bloed
|
28 dagen
|
|
Totaal VEGF-waarden in het bloed (niet alleen VEGF-D)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
mTOR Brain Tissue-S6 Fosfaat door Western Blot
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
HMGB1-expressie in hersenweefsel
Tijdsspanne: 28 dagen
|
HMGB1-expressie wordt gemeten door middel van labelvrije kwantificering (LFQ).
LFQ is een methode in massaspectroscopie die de relatieve hoeveelheid eiwitten in biologische monsters bepaalt.
De maateenheid is LFQ-intensiteit; een hogere LFQ-intensiteit duidt op een grotere HMGB1-expressie.
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata
- Aangeboren afwijkingen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Neurodegeneratieve ziekten
- Heredodegeneratieve aandoeningen, zenuwstelsel
- Neoplastische syndromen, erfelijk
- Misvormingen van corticale ontwikkeling, groep I
- Misvormingen van het zenuwstelsel
- Neurocutane syndromen
- Hamartoma
- Neoplasmata, meervoudig primair
- Tubereuze sclerose
- Misvormingen van corticale ontwikkeling
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Everolimus
Andere studie-ID-nummers
- 14-00245
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .