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Uno studio pilota per valutare gli effetti di Everolimus sull'attività cerebrale mTOR e sull'ipereccitabilità corticale in TSC e FCD

31 agosto 2021 aggiornato da: NYU Langone Health

Lo scopo di questo studio è misurare se il farmaco chiamato Everolimus influisce sulla segnalazione mTOR (un segnale di attività elettrica nel cervello) in pazienti con Complesso di sclerosi tuberosa (TSC) e Displasia corticale focale (FCD) con epilessia resistente al trattamento (TRE) che lo faranno essere sottoposto a un intervento chirurgico al cervello. Un gruppo di pazienti sarà trattato con Everolimus e un altro no. I ricercatori determineranno se c'è una differenza nella segnalazione mTOR tra i pazienti che sono stati trattati con Everolimus e quelli che non lo erano. Precedenti studi hanno suggerito che Everolimus può ridurre l'attività convulsiva nei pazienti con TSC diminuendo la segnalazione mTOR. Poiché i pazienti con FCD possono anche avere un eccesso di attività cerebrale di segnalazione mTOR, Everolimus può anche ridurre l'attività convulsiva in questi pazienti.

Il farmaco Everolimus è approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento di tipi specifici di cancro al seno, al pancreas e ai reni, un tumore renale chiamato angiomiolipoma (comune nei pazienti con TSC) e pazienti con TSC che hanno un tumore al cervello chiamato gigante subependimale astrocitoma cellulare (SEGA). Tuttavia, in questa ricerca è considerato sperimentale poiché non è approvato per la riduzione della segnalazione mTOR e una diminuzione della frequenza delle crisi. I ricercatori ritengono che Everolimus possa essere utile per ridurre qualcosa chiamato ipereccitabilità corticale, che è l'eccesso di attività cerebrale che può contribuire alle convulsioni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico pilota in aperto in un unico centro su pazienti con TRE, di età compresa tra 1 e 40 anni, con TSC o FCD che devono essere sottoposti a intervento chirurgico per l'epilessia. I pazienti saranno trattati con everolimus da 7 a 28 giorni prima dell'intervento chirurgico per l'epilessia con estensione del tempo da 7 a 28 giorni in successive coorti di pazienti. La coorte iniziale di almeno tre pazienti sarà trattata per 7 giorni e dopo che la sicurezza della terapia sarà assicurata per questo gruppo, ci sarà un'estensione del trattamento a 14 giorni per almeno tre pazienti. Questo sarà esteso a intervalli di una settimana/tre gruppi di pazienti fino a una durata massima del trattamento di 28 giorni. Il tessuto cerebrale resecato sarà analizzato per l'attivazione delle vie di segnalazione mTORC1 e mTORC2, la neurotrasmissione glutammatergica e GABA-ergica utilizzando l'istochimica, l'analisi genetica, così come le registrazioni del campo extracellulare in fette cerebrali acute ex-vivo dalla chirurgia. Un campione di sangue, raccolto al momento dell'intervento, sarà analizzato per i livelli di everolimus e VEGF-D. Tutti i pazienti saranno sottoposti a registrazioni ECoG intraoperatorie standardizzate sulla regione epilettogena primaria e rivisto alla cieca.

I soggetti saranno nello studio per 7-28 giorni. I ricercatori studieranno le variabili elencate negli obiettivi specifici 1 e 2 nei pazienti con TSC e FCD trattati con everolimus da 7 a 28 giorni e le confronteranno con pazienti di controllo non trattati con TRE e TSC o FCD. Sarà inoltre arruolato un gruppo di confronto simultaneo di 12 soggetti. Saranno tutti sottoposti a chirurgia di routine per la diagnosi di TRE con TSC o FCD.

Tutte le procedure dello studio verranno eseguite presso il Comprehensive Epilepsy Center (CEC) ad eccezione dell'intervento chirurgico, che verrà eseguito presso il Tisch Hospital.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 7 mesi a 38 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione

1. Pazienti: da 1 anno a 40 anni. 2. Diagnosi: epilessia resistente al trattamento dovuta al complesso di sclerosi tuberosa o ai criteri di inclusione della displasia corticale focale (gruppo di confronto simultaneo)

  1. Pazienti: da 1 anno a 40 anni. Appaiati per età (+/- 7 anni) e sesso dei soggetti nel gruppo di trattamento.
  2. Diagnosi: resistente al trattamento a causa di TSC o FCD. Abbinato per la diagnosi di TSC e FCD.
  3. Chirurgia cerebrale per il controllo delle crisi epilettiche in cui il tessuto viene depositato per la ricerca utilizzando uno studio esistente approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione

  1. Trattamento con un inibitore di mTOR (everolimus, sirolimus) nelle ultime quattro settimane.
  2. Ipersensibilità nota a un inibitore di mTOR (everolimus, sirolimus)
  3. Incapacità di stabilire una diagnosi di epilessia resistente al trattamento (cioè, prove adeguate di due prove opportunamente scelte, tollerate e adeguate di farmaci antiepilettici) [32].
  4. Esposizione a qualsiasi agente sperimentale nel mese precedente l'ingresso nello studio.
  5. Storia di pazienti con neoplasie che stanno ricevendo trattamenti antitumorali, come la radioterapia e/o la chemioterapia.
  6. Pazienti con condizioni mediche gravi e/o non controllate,
  7. Pazienti in terapia cronica con corticosteroidi
  8. Una storia di sieropositività da HIV
  9. Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi attenuati entro 1 settimana dall'inizio di everolimus e durante lo studio;
  10. Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di everolimus orale;
  11. Diabete mellito non controllato
  12. Pazienti che presentano condizioni mediche gravi e/o incontrollate
  13. Compromissione nota della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di everolimus orale;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Soggetti Trattati
Questo gruppo sarà trattato con everolimus 7-28 giorni prima dell'intervento
Droga: Everolimo
Questo studio misurerà se il farmaco chiamato Everolimus influisce sulla segnalazione mTOR (un segnale di attività elettrica nel cervello) in pazienti con Complesso di sclerosi tuberosa (TSC) e Displasia corticale focale (FCD) con epilessia resistente al trattamento (TRE) che saranno sottoposti a chirurgia cerebrale . Un gruppo di pazienti sarà trattato con Everolimus, per 7-28 giorni prima dell'intervento chirurgico per l'epilessia e un altro no. Noi determineremo se c'è una differenza nella segnalazione mTOR tra i pazienti che sono stati trattati con Everolimus e quelli che non lo erano
Altri nomi:
  • Nome commerciale: Afinitor®
Nessun intervento: Soggetti di riferimento
Questo gruppo sarà arruolato come soggetti di riferimento e sarà sottoposto a chirurgia di routine come parte del trattamento standard di cura. Nessun intervento sarà fornito a questi soggetti come parte dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: 6 settimane
.Il monitoraggio degli eventi avversi deve essere continuato per almeno 30 giorni (o 5 emivite, qualunque sia il più lungo) dopo l'ultima dose del trattamento in studio
6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Livelli di Everolimus nel sangue
Lasso di tempo: 28 giorni
segnalazione mTOR nel sangue
28 giorni
Livelli totali di VEGF nel sangue (non solo VEGF-D)
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
mTOR Brain Tissue-S6 Fosfato mediante Western Blot
Lasso di tempo: 28 giorni
28 giorni
Espressione di HMGB1 nel tessuto cerebrale
Lasso di tempo: 28 giorni
L'espressione di HMGB1 viene misurata mediante quantificazione senza etichetta (LFQ). LFQ è un metodo nella spettroscopia di massa che determina la quantità relativa di proteine ​​nei campioni biologici. L'unità di misura è l'intensità LFQ; una maggiore intensità LFQ indica una maggiore espressione di HMGB1.
28 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NYU Langone Health

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

8 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

28 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

22 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 14-00245

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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