Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование по оценке влияния эверолимуса на активность mTOR мозга и повышенную возбудимость коры головного мозга при TSC и FCD

31 августа 2021 г. обновлено: NYU Langone Health

Цель этого исследования — определить, влияет ли препарат под названием эверолимус на сигнализацию mTOR (сигнал электрической активности в головном мозге) у пациентов с туберозным склерозным комплексом (TSC) и фокальной кортикальной дисплазией (FCD) с резистентной к лечению эпилепсией (TRE), которые будут предстоит операция на головном мозге. Одну группу пациентов будут лечить эверолимусом, а другую — нет. Исследователи определят, есть ли разница в передаче сигналов mTOR между пациентами, получавшими эверолимус, и теми, кто не лечился. Предыдущие исследования показали, что эверолимус может снижать судорожную активность у пациентов с ТС за счет уменьшения передачи сигналов mTOR. Поскольку у пациентов с ФКД также может наблюдаться избыточная сигнальная активность mTOR в головном мозге, эверолимус также может снижать судорожную активность у этих пациентов.

Препарат эверолимус одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения определенных типов рака молочной железы, поджелудочной железы и почек, опухоли почки, называемой ангиомиолипомой (часто встречающейся у пациентов с ТС), и пациентов с ТС, у которых имеется опухоль головного мозга, называемая субэпендимальной гигантской опухолью. клеточная астроцитома (SEGA). Однако в этом исследовании он считается экспериментальным, поскольку он не одобрен для снижения передачи сигналов mTOR и снижения частоты припадков. Исследователи считают, что эверолимус может быть полезен для снижения так называемой гипервозбудимости коры головного мозга, то есть избыточной мозговой активности, которая может способствовать судорогам.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое открытое пилотное клиническое исследование пациентов с TRE в возрасте от 1 до 40 лет, с TSC или FCD, которым запланировано хирургическое вмешательство при эпилепсии. Пациентов будут лечить эверолимусом в течение от 7 до 28 дней до операции по поводу эпилепсии с продлением времени с 7 до 28 дней в последующих когортах пациентов. Начальная когорта, состоящая как минимум из трех пациентов, будет получать лечение в течение 7 дней, а после того, как будет обеспечена безопасность терапии для этой группы, лечение будет продлено до 14 дней как минимум для трех пациентов. Это будет продлено с интервалом в одну неделю/три группы пациентов до максимальной продолжительности лечения 28 дней. Резецированная мозговая ткань будет проанализирована на предмет активации сигнальных путей mTORC1 и mTORC2, глутаматергической и ГАМКергической нейротрансмиссии с использованием гистохимии, генетического анализа, а также записей внеклеточного поля в острых срезах мозга ex-vivo после операции. Образец крови, взятый во время операции, будет проанализирован на уровни эверолимуса и VEGF-D. Всем пациентам будет проведена стандартизированная интраоперационная запись ЭКоГ над первичной эпилептогенной областью и осмотр вслепую.

Субъекты будут находиться в исследовании от 7 до 28 дней. Исследователи будут изучать переменные, перечисленные в конкретных целях 1 и 2, у пациентов с TSC и FCD, получавших эверолимус от 7 до 28 дней, и сравнивать их с нелеченными контрольными пациентами с TRE и TSC или FCD. Одновременно будет зарегистрирована группа сравнения из 12 субъектов. Всем им предстоит плановая операция по диагностике TRE с TSC или FCD.

Все исследуемые процедуры будут проводиться в Комплексном центре эпилепсии (CEC), за исключением операции, которая будет проведена в больнице Тиш.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 месяцев до 38 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

1. Больные: от 1 года до 40 лет. 2. Диагноз: резистентная к лечению эпилепсия, вызванная комплексом туберозного склероза или фокальной кортикальной дисплазией. Критерии включения (группа параллельного сравнения)

  1. Пациенты: от 1 года до 40 лет. Сопоставлены по возрасту (+/- 7 лет) и полу субъектов в группе лечения.
  2. Диагноз: резистентность к лечению из-за TSC или FCD. Подходит для диагностики TSC и FCD.
  3. Операция на головном мозге для контроля приступов, при которой ткань сохраняется для исследования с использованием существующего исследования, одобренного IRB.

Критерий исключения

  1. Лечение ингибитором mTOR (эверолимус, сиролимус) в течение последних четырех недель.
  2. Известная гиперчувствительность к ингибитору mTOR (эверолимус, сиролимус)
  3. Неспособность установить диагноз резистентной к лечению эпилепсии (т. е. адекватные испытания двух правильно подобранных, переносимых и адекватных испытаний противоэпилептических препаратов) [32].
  4. Воздействие любого исследуемого агента за месяц до включения в исследование.
  5. В анамнезе пациенты со злокачественными новообразованиями, получающие противораковое лечение, такое как лучевая терапия и/или химиотерапия.
  6. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями,
  7. Пациенты, получающие хроническую кортикостероидную терапию
  8. Серопозитивность к ВИЧ в анамнезе
  9. Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели после начала приема эверолимуса и во время исследования;
  10. Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального эверолимуса;
  11. Неконтролируемый сахарный диабет
  12. Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями
  13. Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального эверолимуса;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Субъекты лечения
Эта группа будет получать эверолимус за 7-28 дней до операции.
Лекарство: Эверолимус
В этом исследовании будет оцениваться, влияет ли препарат под названием эверолимус на сигнализацию mTOR (сигнал электрической активности в головном мозге) у пациентов с комплексом туберозного склероза (TSC) и фокальной кортикальной дисплазией (FCD) с резистентной к лечению эпилепсией (TRE), которым предстоит операция на головном мозге. . Одна группа пациентов будет получать эверолимус за 7-28 дней до операции по поводу эпилепсии, а другая не будет. Мы определим, есть ли разница в передаче сигналов mTOR между пациентами, получавшими эверолимус, и теми, кто не получал
Другие имена:
  • Торговое название: Афинитор®
Без вмешательства: Справочные темы
Эта группа будет зачислена в качестве референтных субъектов и будет подвергаться плановой операции в рамках стандартного лечения. В рамках исследования этим субъектам не будет оказано никакого вмешательства.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 6 недель
. Мониторинг нежелательных явлений следует продолжать в течение не менее 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) после приема последней дозы исследуемого препарата.
6 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни эверолимуса в крови
Временное ограничение: 28 дней
Передача сигналов mTOR в крови
28 дней
Общий уровень VEGF в крови (не только VEGF-D)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
mTOR Brain Tissue-S6 Phosphate методом вестерн-блоттинга
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Экспрессия HMGB1 в ткани головного мозга
Временное ограничение: 28 дней
Экспрессию HMGB1 измеряют с помощью количественного определения без меток (LFQ). LFQ — это метод масс-спектроскопии, который определяет относительное количество белков в биологических образцах. Единицей измерения является интенсивность LFQ; более высокая интенсивность LFQ указывает на большую экспрессию HMGB1.
28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NYU Langone Health

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 августа 2021 г.

Последняя проверка

1 августа 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-00245

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Эверолимус

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться