Un estudio piloto para evaluar los efectos de everolimus en la actividad cerebral mTOR y la hiperexcitabilidad cortical en TSC y FCD
El propósito de este estudio es medir si el fármaco llamado Everolimus afecta la señalización de mTOR (una señal de actividad eléctrica en el cerebro) en pacientes con Complejo de Esclerosis Tuberosa (TSC) y Displasia Cortical Focal (FCD) con epilepsia resistente al tratamiento (TRE) que someterse a una cirugía cerebral. Un grupo de pacientes será tratado con everolimus y otro no. Los investigadores determinarán si existe una diferencia en la señalización de mTOR entre los pacientes que fueron tratados con everolimus y los que no. Estudios previos han sugerido que everolimus puede reducir la actividad convulsiva en pacientes con CET al disminuir la señalización de mTOR. Dado que los pacientes con FCD también pueden tener un exceso de actividad cerebral de señalización de mTOR, el everolimus también puede reducir la actividad convulsiva en estos pacientes.
El medicamento Everolimus está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para tratar tipos específicos de cáncer de mama, páncreas y riñón, un tumor renal llamado angiomiolipoma (común en pacientes con CET) y pacientes con CET que tienen un tumor cerebral llamado gigante subependimario. astrocitoma celular (SEGA). Sin embargo, en esta investigación se considera que está en investigación ya que no está aprobado para la reducción de la señalización de mTOR y una disminución en la frecuencia de las convulsiones. Los investigadores creen que el everolimus puede ser útil para reducir algo llamado hiperexcitabilidad cortical, que es el exceso de actividad cerebral que puede contribuir a las convulsiones.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico piloto de etiqueta abierta de un solo centro de pacientes con TRE, de 1 a 40 años de edad, con TSC o FCD que están programados para cirugía de epilepsia. Los pacientes serán tratados con everolimus durante 7 a 28 días antes de la cirugía de epilepsia con extensión de tiempo de 7 a 28 días en cohortes sucesivas de pacientes. La cohorte inicial de al menos tres pacientes será tratada durante 7 días y después de que se garantice la seguridad de la terapia para este grupo, habrá una extensión del tratamiento a 14 días para al menos tres pacientes. Esto se extenderá en intervalos de una semana/tres grupos de pacientes hasta una duración máxima de tratamiento de 28 días. El tejido cerebral resecado se analizará para detectar la activación de las vías de señalización mTORC1 y mTORC2, la neurotransmisión glutamatérgica y GABA-érgica mediante histoquímica, análisis genético, así como grabaciones de campo extracelular en cortes cerebrales ex vivo agudos de la cirugía. Se analizará una muestra de sangre, recolectada en el momento de la cirugía, para determinar los niveles de everolimus y VEGF-D. Todos los pacientes se someterán a registros ECoG intraoperatorios estandarizados sobre la región epileptogénica primaria y se revisarán a ciegas.
Los sujetos estarán en el estudio durante 7-28 días. Los investigadores estudiarán las variables enumeradas en los objetivos específicos 1 y 2 en pacientes con TSC y FCD tratados con everolimus durante 7 a 28 días y los compararán con pacientes de control no tratados con TRE y TSC o FCD. También se inscribirá un grupo de comparación concurrente de 12 sujetos. Todos se someterán a una cirugía de rutina para el diagnóstico de TRE con TSC o FCD.
Todos los procedimientos del estudio se realizarán en el Centro Integral de Epilepsia (CEC) con la excepción de la cirugía, que se realizará en el Hospital Tisch.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
1. Pacientes: 1 año a 40 años. 2. Diagnóstico: epilepsia resistente al tratamiento debido a los criterios de inclusión del complejo de esclerosis tuberosa o displasia cortical focal (grupo de comparación concurrente)
- Pacientes: 1 año a 40 años. Emparejado por edad (+/- 7 años) y sexo de los sujetos en el grupo de tratamiento.
- Diagnóstico: resistente al tratamiento por TSC o FCD. Emparejado para el diagnóstico de TSC y FCD.
- Cirugía cerebral para el control de convulsiones en la que se almacena tejido para investigación utilizando un estudio existente aprobado por el IRB.
Criterio de exclusión
- Tratamiento con un inhibidor de mTOR (everolimus, sirolimus) durante las últimas cuatro semanas.
- Hipersensibilidad conocida a un inhibidor de mTOR (everolimus, sirolimus)
- Fracaso en establecer el diagnóstico de epilepsia resistente al tratamiento (es decir, ensayos adecuados de dos ensayos de fármacos antiepilépticos adecuadamente elegidos, tolerados y adecuados) [32].
- Exposición a cualquier agente en investigación en el mes anterior al ingreso al estudio.
- Antecedentes de pacientes con neoplasias malignas que reciben tratamientos contra el cáncer, como radioterapia y/o quimioterapia.
- Pacientes con condiciones médicas severas y/o no controladas,
- Pacientes en tratamiento crónico con corticoides
- Antecedentes de seropositividad al VIH
- Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de 1 semana del inicio de everolimus y durante el estudio;
- Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral;
- Diabetes mellitus no controlada
- Pacientes que tienen cualquier condición médica severa y/o no controlada
- Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Temas tratados
Este grupo será tratado con everolimus 7-28 días antes de la cirugía
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Este estudio medirá si el fármaco llamado everolimus afecta la señalización mTOR (una señal de actividad eléctrica en el cerebro) en pacientes con complejo de esclerosis tuberosa (TSC) y displasia cortical focal (FCD) con epilepsia resistente al tratamiento (TRE) que se someterán a una cirugía cerebral. .
Un grupo de pacientes será tratado con Everolimus, durante 7-28 días antes de la cirugía de epilepsia y otro no.
Determinaremos si hay diferencia en la señalización de mTOR entre los pacientes que fueron tratados con everolimus y los que no
Otros nombres:
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Sin intervención: Materias de referencia
Este grupo se inscribirá como sujetos de referencia y se someterá a cirugía de rutina como parte del tratamiento de atención estándar.
No se proporcionará ninguna intervención a estos sujetos como parte del estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 6 semanas
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.La monitorización de eventos adversos debe continuarse durante al menos 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) después de la última dosis del tratamiento del estudio
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de everolimus en sangre
Periodo de tiempo: 28 días
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Señalización mTOR en sangre
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28 días
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Niveles de VEGF total en sangre (no solo VEGF-D)
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Fosfato mTOR Brain Tissue-S6 por Western Blot
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Expresión de HMGB1 en tejido cerebral
Periodo de tiempo: 28 días
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La expresión de HMGB1 se mide mediante cuantificación sin etiquetas (LFQ).
LFQ es un método de espectroscopia de masas que determina la cantidad relativa de proteínas en muestras biológicas.
La unidad de medida es la intensidad LFQ; una mayor intensidad de LFQ indica una mayor expresión de HMGB1.
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Síndromes Neoplásicos Hereditarios
- Malformaciones del Desarrollo Cortical, Grupo I
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Síndromes neurocutáneos
- Hamartoma
- Neoplasias Primarias Múltiples
- Esclerosis tuberosa
- Malformaciones del desarrollo cortical
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- 14-00245
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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