TSC 및 FCD에서 Everolimus가 뇌 mTOR 활동 및 피질 과흥분성에 미치는 영향을 평가하기 위한 파일럿 연구
이 연구의 목적은 치료 저항성 간질(TRE)이 있는 결절성 경화증(TSC) 및 국소 피질 이형성증(FCD) 환자에서 Everolimus라는 약물이 mTOR 신호(뇌의 전기적 활동 신호)에 영향을 미치는지 측정하는 것입니다. 뇌 수술을 받게 됩니다. 한 그룹의 환자는 Everolimus로 치료를 받고 다른 그룹은 그렇지 않습니다. 연구자들은 Everolimus로 치료받은 환자와 그렇지 않은 환자 사이에 mTOR 신호에 차이가 있는지 확인할 것입니다. 이전 연구에서는 Everolimus가 mTOR 신호를 감소시켜 TSC 환자의 발작 활동을 감소시킬 수 있다고 제안했습니다. FCD 환자도 과도한 mTOR 신호 뇌 활동을 가질 수 있으므로 Everolimus는 이러한 환자의 발작 활동도 감소시킬 수 있습니다.
Everolimus라는 약물은 특정 유형의 유방암, 췌장암 및 신장암, 혈관근육지방종(TSC 환자에게 흔함)이라고 하는 신장 종양 및 뇌실막하 거인이라는 뇌종양이 있는 TSC 환자를 치료하기 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 세포 성상세포종(SEGA). 그러나 이 연구에서는 mTOR 신호 감소 및 발작 빈도 감소에 대해 승인되지 않았기 때문에 조사용으로 간주됩니다. 연구자들은 Everolimus가 발작에 기여할 수 있는 과도한 뇌 활동인 피질 과흥분성을 줄이는 데 유용할 수 있다고 생각합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 간질 수술이 예정된 TSC 또는 FCD가 있는 1세에서 40세 사이의 TRE 환자에 대한 단일 센터 공개 파일럿 임상 시험입니다. 환자들은 간질 수술 전 7일에서 28일 동안 에베로리무스로 치료받게 되며 연속적인 환자 코호트에서 7일에서 28일로 연장됩니다. 최소 3명의 환자로 구성된 초기 코호트는 7일 동안 치료를 받고 이 그룹에 대한 치료의 안전성이 보장된 후 최소 3명의 환자에 대해 치료 기간을 14일로 연장합니다. 이것은 1주 간격/3개의 환자 그룹으로 최대 28일의 치료 기간으로 연장됩니다. 절제된 뇌 조직은 mTORC1 및 mTORC2 신호 경로의 활성화, 조직화학, 유전자 분석을 사용한 글루타메이트 및 GABA-활성 신경 전달뿐만 아니라 수술로 인한 급성 생체 외 뇌 절편의 세포외 필드 기록에 대해 분석됩니다. 수술 시 수집된 혈액 샘플은 에베로리무스 수치와 VEGF-D에 대해 분석됩니다. 모든 환자는 1차 간질 유발 영역에 대해 표준화된 수술 중 ECoG 기록을 받고 맹목적으로 검토됩니다.
피험자는 7-28일 동안 연구에 참여하게 됩니다. 연구자들은 에베로리무스 7~28일 치료를 받은 TSC 및 FCD 환자의 특정 목표 1 및 2에 나열된 변수를 연구하고 이를 TRE 및 TSC 또는 FCD가 있는 치료되지 않은 대조군 환자와 비교할 것입니다. 12명의 피험자로 구성된 동시 비교 그룹도 등록됩니다. 그들은 모두 TSC 또는 FCD로 TRE 진단을 위해 일상적인 수술을 받을 것입니다.
모든 연구 절차는 Tisch 병원에서 수행될 수술을 제외하고 종합 간질 센터(CEC)에서 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York University Langone Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
1. 환자: 1세에서 40세. 2. 진단명 : 복합결절경화증 또는 국소피질이형성증 포함기준에 의한 치료저항성 뇌전증(동시비교군)
- 환자: 1세에서 40세. 연령(+/- 7세) 및 치료 그룹에서 피험자의 성별과 일치합니다.
- 진단: TSC 또는 FCD로 인한 치료 내성. TSC 및 FCD 진단에 적합합니다.
- 기존 IRB 승인 연구를 활용한 연구를 위해 조직을 보관하는 발작 조절을 위한 뇌 수술.
제외 기준
- 지난 4주 동안 mTOR 억제제(에베롤리무스, 시롤리무스)로 치료.
- mTOR 억제제(에베롤리무스, 시롤리무스)에 대한 알려진 과민증
- 치료 저항성 뇌전증의 진단을 확립하지 못함(즉, 적절하게 선택되고 내약성이 있으며 적절한 항간질제에 대한 2개의 적절한 시험)[32].
- 연구 시작 전 달에 임의의 조사 물질에 대한 노출.
- 방사선 요법 및/또는 화학 요법과 같은 항암 치료를 받고 있는 악성 종양 환자의 병력.
- 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태를 가진 환자,
- 만성 코르티코스테로이드 치료를 받는 환자
- HIV 혈청 양성의 역사
- 에베로리무스 시작 후 1주 이내 및 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자;
- 경구용 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
- 조절되지 않는 당뇨병
- 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태가 있는 환자
- 경구용 에베로리무스의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 알려진 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 대상
이 그룹은 수술 7-28일 전에 에베로리무스로 치료받게 됩니다.
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이 연구는 뇌 수술을 받을 치료 저항성 간질(TRE)이 있는 결절성 경화증(TSC) 및 국소 피질 이형성증(FCD) 환자에서 Everolimus라는 약물이 mTOR 신호(뇌의 전기적 활동 신호)에 영향을 미치는지 측정합니다. .
한 그룹의 환자는 간질 수술 전 7-28일 동안 Everolimus로 치료를 받고 다른 그룹은 그렇지 않습니다.
Everolimus로 치료받은 환자와 그렇지 않은 환자 사이에 mTOR 신호에 차이가 있는지 확인할 것입니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 참고 과목
이 그룹은 참조 대상으로 등록되며 표준 치료의 일부로 일상적인 수술을 받게 됩니다.
연구의 일부로 이러한 피험자에게 어떠한 개입도 제공되지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 환자의 수
기간: 6주
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.이상반응 모니터링은 연구 치료제의 마지막 투여 후 최소 30일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 동안 계속되어야 합니다.
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6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 Everolimus 수준
기간: 28일
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혈액의 mTOR 신호
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28일
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혈중 총 VEGF 수치(VEGF-D뿐만 아니라)
기간: 28일
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28일
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Western Blot에 의한 mTOR Brain Tissue-S6 Phosphate
기간: 28일
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28일
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뇌 조직에서의 HMGB1 발현
기간: 28일
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HMGB1 발현은 LFQ(label-free quantification)를 통해 측정됩니다.
LFQ는 생물학적 샘플에서 단백질의 상대적 양을 결정하는 질량 분광법의 방법입니다.
측정 단위는 LFQ 강도입니다. LFQ 강도가 높을수록 HMGB1 발현이 더 크다는 것을 나타냅니다.
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28일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-00245
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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에베로리무스에 대한 임상 시험
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Novartis Pharmaceuticals완전한
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Yonsei University알려지지 않은
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Abbott Medical Devices완전한관상동맥 질환 | 관상 동맥 질환 | 관상동맥 재협착아일랜드, 네덜란드, 싱가포르, 스페인, 중국, 벨기에, 스위스, 태국, 이스라엘, 독일, 뉴질랜드, 영국, 이탈리아, 말레이시아, 캐나다, 인도, 오스트리아, 프랑스, 남아프리카, 포르투갈, 체코 공화국, 그리스, 스웨덴
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Yonsei University알려지지 않은
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Ajou University School of Medicine알려지지 않은