Um estudo piloto para avaliar os efeitos do everolimus na atividade mTOR cerebral e hiperexcitabilidade cortical em TSC e FCD
O objetivo deste estudo é medir se a droga chamada Everolimus afeta a sinalização mTOR (um sinal de atividade elétrica no cérebro) em pacientes com Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC) e Displasia Cortical Focal (FCD) com epilepsia resistente ao tratamento (TRE) que irão passar por uma cirurgia no cérebro. Um grupo de pacientes será tratado com Everolimus e outro não. Os pesquisadores irão determinar se há uma diferença na sinalização mTOR entre os pacientes que foram tratados com Everolimus e aqueles que não foram. Estudos anteriores sugeriram que Everolimus pode reduzir a atividade convulsiva em pacientes com TSC diminuindo a sinalização de mTOR. Uma vez que os pacientes com FCD também podem ter excesso de atividade cerebral de sinalização mTOR, Everolimo também pode reduzir a atividade convulsiva nesses pacientes.
O medicamento Everolimus é aprovado pela Food and Drug Administration para tratar tipos específicos de câncer de mama, pancreático e renal, um tumor renal chamado angiomiolipoma (comum em pacientes com TSC) e pacientes com TSC que têm um tumor cerebral chamado gigante subependimário astrocitoma celular (SEGA). No entanto, nesta pesquisa, é considerado uma investigação, uma vez que não é aprovado para redução da sinalização mTOR e diminuição da frequência de convulsões. Os pesquisadores acreditam que Everolimus pode ser útil na redução de algo chamado hiperexcitabilidade cortical, que é o excesso de atividade cerebral que pode contribuir para convulsões.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico piloto aberto de centro único de pacientes com TRE, com idades de 1 a 40 anos, com TSC ou FCD que estão programados para cirurgia de epilepsia. Os pacientes serão tratados com everolimus por 7 a 28 dias antes da cirurgia de epilepsia com extensão de tempo de 7 a 28 dias em coortes sucessivas de pacientes. A coorte inicial de pelo menos três pacientes será tratada por 7 dias e após a garantia da segurança da terapia para esse grupo, haverá uma extensão do tratamento para 14 dias para pelo menos três pacientes. Isso será estendido em intervalos de uma semana/três grupos de pacientes até uma duração máxima de tratamento de 28 dias. O tecido cerebral ressecado será analisado para ativação das vias de sinalização mTORC1 e mTORC2, neurotransmissão glutamatérgica e GABA-érgica usando histoquímica, análise genética, bem como registros de campo extracelular em fatias agudas de cérebro ex-vivo de cirurgia. Uma amostra de sangue, coletada no momento da cirurgia, será analisada para os níveis de everolimus e VEGF-D. Todos os pacientes serão submetidos a gravações de ECoG intraoperatórias padronizadas na região epileptogênica primária e revisadas às cegas.
Os indivíduos estarão no estudo por 7-28 dias. Os investigadores estudarão as variáveis listadas nos objetivos específicos 1 e 2 em pacientes com TSC e FCD tratados com everolimus por 7 a 28 dias e as compararão com pacientes de controle não tratados com TRE e TSC ou FCD. Um grupo de comparação simultânea de 12 indivíduos também será inscrito. Todos serão submetidos a cirurgia de rotina para o diagnóstico de TRE com TSC ou FCD.
Todos os procedimentos do estudo serão realizados no Comprehensive Epilepsy Center (CEC), com exceção da cirurgia, que será realizada no Tisch Hospital.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
1. Pacientes: 1 ano a 40 anos. 2. Diagnóstico: epilepsia resistente ao tratamento devido ao Complexo de Esclerose Tuberosa ou Critérios de Inclusão de Displasia Cortical Focal (Grupo de Comparação Concorrente)
- Pacientes: 1 ano a 40 anos. Correspondido por idade (+/- 7 anos) e sexo dos indivíduos no grupo de tratamento.
- Diagnóstico: resistente ao tratamento devido a TSC ou FCD. Comparado para diagnóstico de TSC e FCD.
- Cirurgia cerebral para controle de convulsões em que o tecido é armazenado para pesquisa utilizando um estudo existente aprovado pelo IRB.
Critério de exclusão
- Tratamento com um inibidor de mTOR (everolimus, sirolimus) durante as últimas quatro semanas.
- Hipersensibilidade conhecida a um inibidor mTOR (everolimus, sirolimus)
- Falha em estabelecer o diagnóstico de epilepsia resistente ao tratamento (ou seja, ensaios adequados de dois ensaios adequadamente escolhidos, tolerados e adequados de drogas antiepilépticas) [32].
- Exposição a qualquer agente experimental no mês anterior à entrada no estudo.
- Histórico de pacientes com malignidade que estão recebendo tratamentos anti-câncer, como radioterapia e/ou quimioterapia.
- Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas,
- Pacientes em terapia crônica com corticosteroides
- Uma história de soropositividade para HIV
- Pacientes que receberam vacinas vivas atenuadas dentro de 1 semana após o início do everolimus e durante o estudo;
- Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de everolimus oral;
- Diabetes mellitus descontrolado
- Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas
- Comprometimento conhecido da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de everolimus oral;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Assuntos Tratados
Este grupo será tratado com everolimus 7-28 dias antes da cirurgia
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Este estudo medirá se a droga chamada Everolimus afeta a sinalização mTOR (um sinal de atividade elétrica no cérebro) em pacientes com Complexo de Esclerose Tuberosa (TSC) e Displasia Cortical Focal (FCD) com epilepsia resistente ao tratamento (TRE) que serão submetidos a cirurgia cerebral .
Um grupo de pacientes será tratado com Everolimus, por 7-28 dias antes da cirurgia de epilepsia e outro não.
Determinaremos se há diferença na sinalização mTOR entre os pacientes que foram tratados com Everolimus e aqueles que não foram
Outros nomes:
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Sem intervenção: Assuntos de referência
Este grupo será inscrito como sujeitos de referência e será submetido a cirurgia de rotina como parte do tratamento padrão.
Nenhuma intervenção será fornecida a esses sujeitos como parte do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos
Prazo: 6 semanas
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. O monitoramento de eventos adversos deve ser continuado por pelo menos 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) após a última dose do tratamento do estudo
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Níveis de Everolimo no Sangue
Prazo: 28 dias
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Sinalização mTOR no sangue
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28 dias
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Níveis totais de VEGF no sangue (não apenas VEGF-D)
Prazo: 28 dias
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28 dias
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fosfato de tecido cerebral mTOR-S6 por Western Blot
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Expressão de HMGB1 em Tecido Cerebral
Prazo: 28 dias
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A expressão de HMGB1 é medida através da quantificação sem marcação (LFQ).
LFQ é um método em espectroscopia de massa que determina a quantidade relativa de proteínas em amostras biológicas.
A unidade de medida é a intensidade LFQ; uma maior intensidade de LFQ indica maior expressão de HMGB1.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Síndromes Neoplásicas Hereditárias
- Malformações do Desenvolvimento Cortical, Grupo I
- Malformações do Sistema Nervoso
- Síndromes Neurocutâneas
- Hamartoma
- Neoplasias Múltiplas Primárias
- Esclerose Tuberosa
- Malformações do Desenvolvimento Cortical
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Everolimo
Outros números de identificação do estudo
- 14-00245
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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Ensaios clínicos em Everolimo
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Seung-Jung ParkAbbott Medical Devices; CardioVascular Research Foundation, KoreaRescindidoDoença arterial coronáriaTailândia, Republica da Coréia, China, Malásia