Une étude pilote pour évaluer les effets de l'évérolimus sur l'activité cérébrale mTOR et l'hyperexcitabilité corticale dans le TSC et le FCD
Le but de cette étude est de mesurer si le médicament appelé Everolimus affecte la signalisation mTOR (un signal d'activité électrique dans le cerveau) chez les patients atteints de sclérose tubéreuse (TSC) et de dysplasie corticale focale (FCD) avec épilepsie résistante au traitement (TRE) qui subir une opération au cerveau. Un groupe de patients sera traité avec Everolimus, et un autre ne le sera pas. Les chercheurs détermineront s'il existe une différence dans la signalisation mTOR entre les patients qui ont été traités avec l'évérolimus et ceux qui ne l'ont pas été. Des études antérieures ont suggéré que l'évérolimus pourrait réduire l'activité convulsive chez les patients atteints de STB en diminuant la signalisation mTOR. Étant donné que les patients atteints de FCD peuvent également avoir une activité cérébrale de signalisation mTOR excessive, l'évérolimus peut également réduire l'activité épileptique chez ces patients.
Le médicament Everolimus est approuvé par la Food and Drug Administration pour traiter des types spécifiques de cancer du sein, du pancréas et du rein, une tumeur rénale appelée angiomyolipome (fréquente chez les patients atteints de TSC) et les patients atteints de TSC qui ont une tumeur cérébrale appelée un géant sous-épendymaire astrocytome cellulaire (SEGA). Cependant, dans cette recherche, il est considéré comme expérimental car il n'est pas approuvé pour la réduction de la signalisation mTOR et une diminution de la fréquence des crises. Les chercheurs pensent que l'évérolimus peut être utile pour réduire ce qu'on appelle l'hyperexcitabilité corticale, qui est l'activité cérébrale excessive qui peut contribuer aux crises.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique pilote ouvert à centre unique sur des patients atteints de TRE, âgés de 1 à 40 ans, atteints de TSC ou de FCD qui doivent subir une chirurgie de l'épilepsie. Les patients seront traités par évérolimus pendant 7 à 28 jours avant la chirurgie de l'épilepsie avec une prolongation de la durée de 7 à 28 jours dans les cohortes successives de patients. La cohorte initiale d'au moins trois patients sera traitée pendant 7 jours et après que la sécurité du traitement est assurée pour ce groupe, il y aura une extension du traitement à 14 jours pour au moins trois patients. Celle-ci sera prolongée à intervalles d'une semaine/trois groupes de patients jusqu'à une durée maximale de traitement de 28 jours. Le tissu cérébral réséqué sera analysé pour l'activation des voies de signalisation mTORC1 et mTORC2, la neurotransmission glutamatergique et GABA-ergique à l'aide de l'histochimie, de l'analyse génétique, ainsi que des enregistrements de champ extracellulaire dans des tranches de cerveau ex vivo aiguës provenant d'une chirurgie. Un échantillon de sang, prélevé au moment de la chirurgie, sera analysé pour les niveaux d'évérolimus et de VEGF-D. Tous les patients subiront des enregistrements ECoG intra-opératoires standardisés sur la région épileptogène primaire et revus à l'aveugle.
Les sujets participeront à l'étude pendant 7 à 28 jours. Les chercheurs étudieront les variables énumérées dans les objectifs spécifiques 1 et 2 chez les patients TSC et FCD traités avec 7 à 28 jours d'évérolimus et les compareront à des patients témoins non traités avec TRE et TSC ou FCD. Un groupe de comparaison simultané de 12 sujets sera également inscrit. Ils subiront tous une intervention chirurgicale de routine pour le diagnostic de TRE avec TSC ou FCD.
Toutes les procédures d'étude seront effectuées au Comprehensive Epilepsy Center (CEC) à l'exception de la chirurgie, qui sera effectuée à l'hôpital Tisch.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Langone Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
1. Patients : 1 an à 40 ans. 2. Diagnostic : épilepsie résistante au traitement due au complexe de la sclérose tubéreuse ou aux critères d'inclusion de la dysplasie corticale focale (groupe de comparaison simultané)
- Patients : 1 an à 40 ans. Appariés pour l'âge (+/- 7 ans) et le sexe des sujets du groupe de traitement.
- Diagnostic : résistant au traitement en raison de TSC ou FCD. Apparié pour le diagnostic de TSC et FCD.
- Chirurgie cérébrale pour le contrôle des crises dans laquelle les tissus sont mis en banque pour la recherche en utilisant une étude existante approuvée par l'IRB.
Critère d'exclusion
- Traitement par un inhibiteur de mTOR (évérolimus, sirolimus) au cours des quatre dernières semaines.
- Hypersensibilité connue à un inhibiteur de mTOR (évérolimus, sirolimus)
- Échec d'établir un diagnostic d'épilepsie résistante au traitement (c'est-à-dire des essais adéquats de deux essais de médicaments antiépileptiques convenablement choisis, tolérés et adéquats) [32].
- Exposition à tout agent expérimental au cours du mois précédant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de patients atteints de malignité qui reçoivent des traitements anticancéreux, tels que la radiothérapie et/ou la chimiothérapie.
- Patients avec des conditions médicales sévères et/ou non contrôlées,
- Patients sous corticothérapie chronique
- Antécédents de séropositivité au VIH
- Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début de l'évérolimus et pendant l'étude ;
- Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus par voie orale ;
- Diabète sucré non contrôlé
- Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou non contrôlées
- Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus par voie orale ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sujets traités
Ce groupe sera traité avec de l'évérolimus 7 à 28 jours avant la chirurgie
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Cette étude mesurera si le médicament appelé Everolimus affecte la signalisation mTOR (un signal d'activité électrique dans le cerveau) chez les patients atteints de sclérose tubéreuse (TSC) et de dysplasie corticale focale (FCD) atteints d'épilepsie résistante au traitement (TRE) qui subiront une chirurgie cérébrale. .
Un groupe de patients sera traité avec Everolimus pendant 7 à 28 jours avant la chirurgie de l'épilepsie et un autre ne le sera pas.
Nous déterminerons s'il existe une différence de signalisation mTOR entre les patients qui ont été traités par Everolimus et ceux qui ne l'ont pas été.
Autres noms:
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Aucune intervention: Sujets de référence
Ce groupe sera inscrit en tant que sujets de référence et subira une intervention chirurgicale de routine dans le cadre du traitement standard.
Aucune intervention ne sera fournie à ces sujets dans le cadre de l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables
Délai: 6 semaines
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La surveillance des événements indésirables doit être poursuivie pendant au moins 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux) après la dernière dose du traitement à l'étude
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6 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux sanguins d'évérolimus
Délai: 28 jours
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Signalisation mTOR dans le sang
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28 jours
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Niveaux sanguins totaux de VEGF (pas seulement VEGF-D)
Délai: 28 jours
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28 jours
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mTOR Brain Tissue-S6 Phosphate par Western Blot
Délai: 28 jours
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28 jours
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Expression de HMGB1 dans le tissu cérébral
Délai: 28 jours
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L'expression de HMGB1 est mesurée par quantification sans étiquette (LFQ).
LFQ est une méthode de spectroscopie de masse qui détermine la quantité relative de protéines dans des échantillons biologiques.
L'unité de mesure est l'intensité LFQ; une intensité LFQ plus élevée indique une plus grande expression de HMGB1.
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28 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs
- Anomalies congénitales
- Maladies génétiques, innées
- Maladies neurodégénératives
- Troubles hérédodégénératifs, système nerveux
- Syndromes néoplasiques, héréditaires
- Malformations du développement cortical, groupe I
- Malformations du système nerveux
- Syndromes neurocutanés
- Hamartome
- Tumeurs multiples primaires
- Sclérose tubéreuse
- Malformations du développement cortical
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Évérolimus
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-00245
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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