Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pilotażowe oceniające wpływ ewerolimusu na aktywność mTOR w mózgu i nadpobudliwość korową w TSC i FCD

31 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: NYU Langone Health

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy lek o nazwie Everolimus wpływa na sygnalizację mTOR (sygnał aktywności elektrycznej w mózgu) u pacjentów ze stwardnieniem guzowatym (TSC) i ogniskową dysplazją korową (FCD) z padaczką oporną na leczenie (TRE), którzy będą przejść operację mózgu. Jedna grupa pacjentów będzie leczona ewerolimusem, a inna nie. Naukowcy ustalą, czy istnieje różnica w sygnalizacji mTOR między pacjentami, którzy byli leczeni ewerolimusem, a tymi, którzy nie byli. Wcześniejsze badania sugerowały, że ewerolimus może zmniejszać aktywność napadów u pacjentów z TSC poprzez zmniejszanie sygnalizacji mTOR. Ponieważ u pacjentów z FCD może również występować nadmierna aktywność mózgu sygnalizująca mTOR, ewerolimus może również zmniejszać aktywność napadów padaczkowych u tych pacjentów.

Lek Everolimus został zatwierdzony przez Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia określonych typów raka piersi, trzustki i nerek, guza nerki zwanego naczyniakomięśniakotłuszczakiem (często występującego u pacjentów z TSC) oraz pacjentów z TSC z guzem mózgu zwanym podwyściółkowym olbrzymem gwiaździak komórkowy (SEGA). Jednak w tym badaniu jest uważany za eksperymentalny, ponieważ nie jest zatwierdzony do zmniejszania sygnalizacji mTOR i zmniejszania częstości napadów. Naukowcy uważają, że ewerolimus może być przydatny w zmniejszaniu czegoś, co nazywa się nadpobudliwością korową, czyli nadmierną aktywnością mózgu, która może przyczyniać się do napadów padaczkowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, pilotażowe badanie kliniczne pacjentów z TRE w wieku od 1 do 40 lat, z TSC lub FCD, u których zaplanowano operację padaczki. Pacjenci będą leczeni ewerolimusem przez 7 do 28 dni przed operacją padaczki z przedłużeniem czasu od 7 do 28 dni w kolejnych kohortach pacjentów. Wstępna kohorta co najmniej trzech pacjentów będzie leczona przez 7 dni, a po zapewnieniu bezpieczeństwa terapii dla tej grupy nastąpi przedłużenie leczenia do 14 dni dla co najmniej trzech pacjentów. Zostanie on przedłużony w odstępach tygodniowych/trzech grup pacjentów do maksymalnego czasu trwania leczenia wynoszącego 28 dni. Wycięta tkanka mózgowa zostanie przeanalizowana pod kątem aktywacji szlaków sygnałowych mTORC1 i mTORC2, neuroprzekaźnictwa glutaminergicznego i GABA-ergicznego przy użyciu histochemii, analizy genetycznej, jak również zapisów terenowych zewnątrzkomórkowych w ostrych skrawkach mózgu ex vivo z operacji. Próbka krwi pobrana w czasie operacji zostanie przeanalizowana pod kątem poziomu ewerolimusu i VEGF-D. Wszyscy pacjenci zostaną poddani wystandaryzowanym śródoperacyjnym zapisom ECoG w pierwotnym regionie epileptogennym i zostaną przejrzeni na ślepo.

Pacjenci będą w badaniu przez 7-28 dni. Badacze zbadają zmienne wymienione w celach szczegółowych 1 i 2 u pacjentów z TSC i FCD leczonych ewerolimusem przez 7 do 28 dni i porównają je z nieleczonymi pacjentami kontrolnymi z TRE i TSC lub FCD. Równoczesna grupa porównawcza złożona z 12 osób zostanie również zarejestrowana. Wszyscy przejdą rutynową operację w celu zdiagnozowania TRE z TSC lub FCD.

Wszystkie procedury badawcze będą wykonywane w Kompleksowym Centrum Epilepsji (CEC) z wyjątkiem zabiegu chirurgicznego, który będzie wykonywany w Szpitalu Tisch.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 miesięcy do 38 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

1. Pacjenci: od 1 roku do 40 lat. 2. Rozpoznanie: padaczka lekooporna spowodowana zespołem stwardnienia guzowatego lub ogniskową dysplazją korową Kryteria włączenia (jednoczesna grupa porównawcza)

  1. Pacjenci: od 1 roku do 40 lat. Dopasowany pod względem wieku (+/- 7 lat) i płci osób w grupie leczonej.
  2. Diagnoza: oporność na leczenie z powodu TSC lub FCD. Dopasowany do diagnozy TSC i FCD.
  3. Chirurgia mózgu w celu opanowania napadów, w której tkanka jest przechowywana w banku do badań z wykorzystaniem istniejącego badania zatwierdzonego przez IRB.

Kryteria wyłączenia

  1. Leczenie inhibitorem mTOR (ewerolimusem, syrolimusem) w ciągu ostatnich czterech tygodni.
  2. Znana nadwrażliwość na inhibitor mTOR (ewerolimus, syrolimus)
  3. Brak ustalenia rozpoznania padaczki opornej na leczenie (tj. adekwatne badania dwóch odpowiednio dobranych, tolerowanych i adekwatnych badań leków przeciwpadaczkowych) [32].
  4. Ekspozycja na jakikolwiek czynnik eksperymentalny w miesiącu poprzedzającym włączenie do badania.
  5. Historia pacjentów z nowotworem złośliwym, którzy otrzymują leczenie przeciwnowotworowe, takie jak radioterapia i / lub chemioterapia.
  6. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami,
  7. Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami
  8. Historia seropozytywności HIV
  9. Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia ewerolimusem i podczas badania;
  10. Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie ewerolimusu podawanego doustnie;
  11. Niekontrolowana cukrzyca
  12. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami
  13. Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie ewerolimusu podawanego doustnie;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podmioty leczone
Ta grupa będzie leczona ewerolimusem 7-28 dni przed operacją
Lek: Ewerolimus
Badanie to ma na celu sprawdzenie, czy lek o nazwie Everolimus wpływa na sygnalizację mTOR (sygnał aktywności elektrycznej w mózgu) u pacjentów ze stwardnieniem guzowatym (TSC) i ogniskową dysplazją korową (FCD) z padaczką oporną na leczenie (TRE), którzy będą przechodzić operację mózgu . Jedna grupa pacjentów będzie leczona ewerolimusem przez 7-28 dni przed operacją padaczki, a inna nie. Ustalimy, czy istnieje różnica w sygnalizacji mTOR między pacjentami, którzy byli leczeni ewerolimusem i tymi, którzy nie byli
Inne nazwy:
  • Nazwa handlowa: Afinitor®
Brak interwencji: Przedmioty referencyjne
Ta grupa zostanie włączona jako osoby referencyjne i będzie poddawana rutynowej operacji w ramach standardowego leczenia. Żadna interwencja nie będzie przewidziana dla tych osób w ramach badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 6 tygodni
Monitorowanie zdarzeń niepożądanych należy kontynuować przez co najmniej 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
6 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy ewerolimusu we krwi
Ramy czasowe: 28 dni
Sygnalizacja mTOR we krwi
28 dni
Całkowity poziom VEGF we krwi (nie tylko VEGF-D)
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Tkanka mózgowa mTOR-S6 Fosforan metodą Western Blot
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Ekspresja HMGB1 w tkance mózgowej
Ramy czasowe: 28 dni
Ekspresję HMGB1 mierzy się za pomocą kwantyfikacji bez znaczników (LFQ). LFQ to metoda stosowana w spektroskopii mas, która określa względną ilość białek w próbkach biologicznych. Jednostką miary jest intensywność LFQ; wyższa intensywność LFQ wskazuje na większą ekspresję HMGB1.
28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NYU Langone Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-00245

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ewerolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj