Gilteritinibin (ASP2215) laajennettu pääsytutkimus potilailla, joilla on FMS:n kaltainen tyrosiinikinaasi 3 (FLT3) -mutatoitunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) tai FLT3-mutoitunut AML täydellisessä remissiossa (CR), jossa on minimaalinen jäännössairaus (MRD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde katsotaan aikuiseksi paikallisten määräysten mukaan tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Potilaalla on diagnoosi primaarinen AML tai AML, joka johtuu myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai hoitoon liittyvästä AML:stä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan.
• Koehenkilöllä on FLT3-mutatoitua uusiutunutta tai refraktaarista AML:ää tai FLT3-mutatoitua AML:ää CRc:ssä (CR, CRi, CRp) ja MRD:tä luuytimessä tai ääreisveressä. [Erityisesti Japanin tutkimuskohteita varten: FLT3-mutatoitunut AML CRc:ssä (CR, CRi, CRp) MRD-potilaiden kanssa ei sisälly.]
• Potilaalla on refraktaarinen tai uusiutunut AML (hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa tai ilman) tai AML CRc:ssä (CR, CRi, CRp) MRD:n kanssa virtaussytometrian tai FLT3-mutaation geneettisen testauksen avulla induktio-/konsolidaatio-ohjelman tai HSCT:n jälkeen. [Erityisesti Japanin tutkimuskohteita varten: FLT3-mutatoitunut AML CRc:ssä (CR, CRi, CRp) MRD-potilaiden kanssa ei sisälly.]
• Potilaan on odotettava vähintään 5 puoliintumisaikaa hoidon lopettamisen jälkeen millä tahansa tutkimusaineella ja ennen ASP2215-hoidon aloittamista.

• Tutkittavan on täytettävä seuraavat kliinisissä laboratoriotesteissä osoitetut kriteerit:

  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 mg/dl, paitsi koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä
  • Seerumin kalium ja seerumin magnesium ≥ normaalin alaraja (LLN).
• Koehenkilö pystyy sietämään tutkimuslääkkeen oraalista antoa.

• Kohteen, jolle on kehittynyt yleisaste II-IV akuutti käänteishyljintäsairaus (GVHD), on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • Ei vaadita > 0,5 mg/kg prednisonia (tai vastaavaa) päivittäistä annosta viikon sisällä ilmoittautumisesta
  • Immunosuppression eskaloituminen kortikosteroidien määrän lisääntymisenä tai uuden aineen/modaalin lisäämisenä edellisten 2 viikon aikana (huomaa, että kalsineuriinin estäjien tai sirolimuusin lisääminen terapeuttisten vähimmäistasojen saavuttamiseksi on sallittua)

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Ole lapseton:
  • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai
  • Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 1 kuukausi ennen seulontaa.
  • Tai jos on hedelmällisessä iässä,
  • Sitoudu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  • Ja tee seulonnassa negatiivinen virtsaraskaustesti
  • Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään johdonmukaisesti kahta tehokkaan ehkäisyn muotoa paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti (joista yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 180 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Miesten (vaikka kirurgisesti steriloitujen) ja kumppanien, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisyä paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti.

  (joista 1 on oltava estemenetelmä), alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

• Miespuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen AML:n interventiotutkimukseen hoidon aikana.
• Kohde, jolla on HIV-diagnoosi, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin tauti on hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla. On ryhdyttävä varotoimiin erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) muuttamiseksi lääkkeiden yhteisvaikutusten minimoimiseksi.
• Vastaavaa tai tyydyttävää vaihtoehtoista hoitoa potilaan AML:n hoitamiseksi ei ole.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittava on oikeutettu osallistumaan meneillään olevaan kliiniseen ASP2215-tutkimukseen; tai on aiemmin osallistunut satunnaistettuun kliiniseen ASP2215-tutkimukseen, jonka ensisijainen päätetapahtuma on kokonaiseloonjääminen, jota ei ole suljettu tehon suhteen.
• Kohde, jonka QTcF > 450 ms seulonnassa paikallisen lukeman perusteella.
• Potilas, jolla on tiedossa pitkä QT-oireyhtymä seulonnassa.
• Koehenkilöllä diagnosoitiin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
• Potilaalla on BCR-ABL-positiivinen leukemia (krooninen myelooinen leukemia blastikriisissä).
• Koehenkilöllä on kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö, ellei se ole toissijaista AML:lle.
• Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B tai C tai aktiivinen maksahäiriö.
• Potilaalla on hallitsematon angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä, elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV sydämen vajaatoiminta.
• Potilas vaatii hoitoa samanaikaisesti lääkkeillä, jotka ovat vahvoja CYP3A:n indusoijia.
• Aineella on jokin ehto, joka tekee aiheesta sopimattoman opiskeluun.
• Kohde on yliherkkä jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.