Tirabrutinibin annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen yhdessä muiden kohdistettujen syövän vastaisten hoitojen kanssa aikuisilla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
perjantai 30. toukokuuta 2025 päivittänyt: Gilead Sciences
Tirabrutinibin (ONO/GS-4059) annoksen 1b vaiheen nosto- ja annoksenlaajennustutkimus yhdessä muiden kohdennettujen syövän vastaisten hoitojen kanssa potilailla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida tirabrutinibin (ONO/GS-4059) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa ja alustavaa tehoa yhdessä muiden kohdistettujen syöväntorjuntahoitojen kanssa sekä arvioida pitkän aikavälin turvallisuutta. tirabrutinibin monoterapiana ja yhdistelmänä muiden kohdennettujen syöpähoitojen kanssa aikuisilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia B-solulymfoproliferatiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Tämä tutkimus koostuu kolmesta osasta: annoksen eskalointi, annoksen laajentaminen ja pitkän aikavälin turvallisuuden seuranta. Annoksen korotusvaiheen aikana osallistujat otetaan peräkkäin tavanomaiseen 3 + 3 annoksen eskalaatiotutkimukseen, jotta he saavat suun kautta annettavaa tirabrutinibia yhdistettynä idelalisibientospletinibi +/- obinututsumabiin. Annoksen laajennusvaiheeseen otetaan lisää osallistujia, joilla on yksi B-solulymfoproliferatiivisen pahanlaatuisen sairauden tyyppi, jotta voidaan arvioida edelleen tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta ja farmakodynamiikkaa. Pitkän aikavälin turvallisuuden seurantavaiheessa arvioidaan tirabrutinibin pitkän aikavälin turvallisuutta sekä monoterapiana että yhdessä muiden syöpähoitojen kanssa. Tarkistuksesta 9 alkaen kaikki tutkimuksessa tällä hetkellä mukana olevat osallistujat, joilla ei ole kliinistä näyttöä taudin etenemisestä, siirtyvät pitkäaikaiseen turvallisuusseurantaan. Osallistujat meneillään olevasta tutkimuksesta GS-US-401-1787 ja osallistujat, jotka päätyivät tutkimuksista GS-US-401-1757 ja GS-US-401-1787, mutta jatkoivat hoitoa nimetyn potilaskäytön (tai yksilöllisen laajennetun käytön) kautta. pitkäaikaiseen turvallisuuden seurantaryhmään (ryhmä VI). Ryhmään VI ilmoittautuneet osallistujat jatkavat samaa hoito-ohjelmaa tutkimuksessa GS-US-401-1787 tai nimettyä potilaskäyttöä (tai yksilöllistä laajennettua käyttöä). Pöytäkirjan muutoksesta 8 alkaen jokaisen osallistujan hoidon enimmäiskesto on vielä kuusi vuotta tämän muutoksen päivämäärästä (ts. marraskuuta 2025 asti). Tarkistuksen 9 mukaan entospletinibia tarjotaan 31. joulukuuta 2020 asti osallistujille, jotka saavat tällä hetkellä entospletinibia. Osallistujat, joita hoidetaan entospletinibillä osana tirabrutinibin yhdistelmähoitoa, lopettavat entospletinibin käytön 31. joulukuuta 2020 mennessä, mutta voivat jatkaa tirabrutinibimonoterapiaa. Idelalisibia toimitetaan 50 mg:n tabletteina 31.12.2020 asti ja 100 mg:n tabletteina tutkimuksen loppuun asti. Osallistujat, jotka saavat 50 mg:n tabletin, saavat tutkijan harkinnan mukaan vaihtaa idelalisibiannokseen 100 mg kerran vuorokaudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
203
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Ranska, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Ranska, 33604
- CHU Haut Leveque
-
Pierre Benite, Ranska, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Ranska, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Yhdistynyt kuningaskunta, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Yhdysvallat, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Follikulaarisen lymfooman (FL), marginaalivyöhykkeen lymfooman (MZL), pienen lymfosyyttisen lymfooman (SLL), kroonisen lymfosyyttisen leukemian (CLL) diagnoosi (kokous International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Criteria 2008), vaippasolulymfooma (MCL), Waldenstromin makroglobulinemia (WM) tai ei-germinaalinen B-solulymfooma (GCB) diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), joka on dokumentoitu Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteereillä.
- Aiempi hoito FL:n, MZL:n, SLL:n, MCL:n, WM:n kanssa ≥ 2 tai CLL:n tai ei-GCB DLBCL:n ≥ 1 kemoterapiaan tai immunoterapiaan perustuva hoito-ohjelma, ei siirtokelpoinen ja heillä on ollut joko progressiivinen sairaus (PD) tai ei vastetta edelliseen hoitoon
- Muissa sairauksissa kuin Waldenströmin makroglobulinemiassa (WM), radiografisesti mitattavissa oleva ≥ 1 leesio, jonka pituus on ≥ 2,0 cm pisimmässä ulottuvuudessa (LD) ja ≥ 1,0 cm pisimmässä kohtisuorassa ulottuvuudessa (LPD).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Verihiutaleet ≥ 50 x 10^9/l; Hb ≥ 8,0 g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
- Ilman verensiirtoa ja kasvutekijöitä 7 päivän sisällä
- Aspartaattitransaminaasi/alaniinitransaminaasi (AST/ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min
- Ei raskaana
- Halu ja kyky noudattaa protokollan määrittelemää Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) -profylaksia
Vain pitkäaikaisen turvallisuuden seurantaryhmä (ryhmä VI):
- Tällä hetkellä mukana tutkimuksessa GS-US-401-1787 tai aiemmin tutkimuksessa GS-US-401-1757 tai tutkimuksessa GS-US-401-1787 ja saa tällä hetkellä jatkuvaa hoitoa nimetyn potilaan kautta
- Hyödyntäminen edelleen nykyisestä hoito-ohjelmasta tutkijan/hoitolääkärin mielestä
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAG) -positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen
- Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen
- Aiemmin pitkä QT-oireyhtymä tai jonka korjattu QT(QTc)-aika seulonnassa mitattuna (Fridericia-menetelmä) on pidentynyt (>450 ms)
Vain pitkäaikaisen turvallisuuden seurantaryhmä (ryhmä VI):
- Todisteet kliinisestä tai radiologisesta taudin etenemisestä
Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä I (Tirabrutinib 20 mg QD+ idlalisib 50 mg tarjous)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 20 mg tablettia kerran päivässä (QD) enintään 209 viikkoon ja idelalisib 50 mg tablettia kahdesti päivässä (tarjous) suun kautta jopa 120 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä I (Tirabrutinib 40 mg QD+ idlalisib 50 mg Bid)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 40 mg tablet -laitteen QD: tä jopa 251 viikkoon ja idelalisib 50 mg tablet -tarjouksen suun kautta, jopa 245 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä I (Tirabrutinib 80 mg QD+ idlalisib 50 mg Bid)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 80 mg tablet -laitteen QD: tä enintään 212 viikkoon ja idelalisib 50 mg tablet -tarjouksen suun kautta, jopa 26 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä I (Tirabrutinib 80 mg QD+ idlalisib 100 mg QD)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 80 mg tablet -laitteen QD enintään 227 viikkoon ja idelalisibin 100 mg tabletti QD suun kautta, jopa 227 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä I (Tirabrutinib 160 mg QD+ idlalisib 100 mg QD)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 160 mg tabletin QD enintään 151 viikkoon ja dylalisib 100 mg tabletti QD suun kautta, jopa 151 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä I (Tirabrutinib 20 mg Bid+ idlalisib 50 mg tarjous)
Osallistujat saavat 20 mg: n tablettitarjouksen Tirabrutinibia enintään 207 viikkoon ja delalisib 50 mg tablet -tarjouksen suun kautta, jopa 207 viikkoa.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä II (Tirabrutinib 40 mg QD+ entospletinib 200 mg QD)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 40 mg tablet -laitteen QD jopa 250 viikkoon ja entoSpletinib 200 mg tabletti QD suun kautta, jopa 250 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä II (Tirabrutinib 80 mg QD+ entospletinib 200 mg QD)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 80 mg Tablet QD: tä enintään 234 viikkoon ja entoSpletinib 200 mg tabletti QD suun kautta, enintään 220 viikkoa.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä II (Tirabrutinib 150 mg QD+ entospletinib 200 mg QD)
Osallistujat saavat tirabrutinibia 150 mg tablet -laitteen QD enintään 103 viikkoon ja entoSpletinib 200 mg tabletti QD suun kautta, jopa 88 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä II (Tirabrutinib 40 mg QD+ entospletinib 400 mg QD)
Osallistujat saavat tirabrutinibia 40 mg tablet -laitteen QD enintään 119 viikkoon ja entoSpletinib 400 mg tabletti QD suun kautta, enintään 119 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä II (Tirabrutinib 80 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 80 mg tabletin QD enintään 232 viikkoa ja entoSpletinib 400 mg tabletti QD suun kautta, enintään 229 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä II (Tirabrutinib 160 mg QD+ entospletinib 400 mg QD)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 160 mg tablet -laitteen QD enintään 44 viikkoon ja entoSpletinib 400 mg tabletti QD suun kautta, jopa 44 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä III (Tirabrutinib 80 mg QD+ idlalisib 100 mg QD+ obinutuzumab 1000 mg)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 80 mg tablet -laitteen QD jopa 199 viikkoon; Idlalisib 100 mg tabletti QD suun kautta jopa 199 viikkoon ja yhden annoksen obinutuzumabia 1000 mg laskimonsisäisesti (IV) jopa 22 viikon ajan.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Annetaan suonensisäisesti
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Tabletit suun kautta kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmä IV (Tirabrutinib 80 mg qd+ entospletinib 400 mg qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Osallistujat saavat Tirabrutinib 80 mg Tablet QD: tä jopa 196 viikkoon; Entospletinib 400 mg tabletti QD suun kautta jopa 196 viikkoon ja yhden annoksen Obinutuzumab 1000 mg IV jopa 22 viikkoa.
Molempia lääkkeitä annetaan 28 päivän syklille.
|
Annetaan suonensisäisesti
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
Suun kautta annettavat tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä V yhden aineen Tirabrutinib
Osallistujat saavat Tirabrutinib 80 mg tabletin QD suun kautta jokaiselle 28 päivän jaksolle 194 viikkoon saakka.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä VI YKSI AINE TIRABRUTINIB: CLL
Osallistujat, joilla on CLL, jotka saivat tirabrutinibia tässä tai edellisessä tirabrutinib -tutkimuksessa, saavat edelleen tirabrutinibia alkuperäisellä annoksella (välillä 40 - 400 mg), tabletti QD, jokaisesta 28 päivän jaksosta 441 viikkoon.
Osallistujia seurataan tirabrutinibin pitkäaikaista turvallisuutta tässä ryhmässä.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä VI YKSI AINE TIRABRUTINIB: NHL
Osallistujat NHL: n kanssa, jotka saivat tirabrutinibia tässä tai edellisessä tirabrutinib -tutkimuksessa, saavat edelleen tirabrutinibia alkuperäisellä annoksella (välillä 60 - 480 mg), tabletti QD, jokaisesta 28 päivän jaksosta 441 viikkoon.
Osallistujia seurataan tirabrutinibin pitkäaikaista turvallisuutta tässä ryhmässä.
|
Suun kautta annettavat kapselit tai tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on annosta rajoittavat myrkyllisyydet (DLT)
Aikaikkuna: Enintään 28 päivää
|
DLT määritettiin ≥ asteen 3 AE: ksi, joka arvioitiin liittyvän tutkimuslääkkeeseen, joka tapahtui 28 päivän DLT-arviointijakson aikana protokollan määrittelemällä sallituilla poikkeuksilla.
Kaikkia hoidonhoitoa haittavaikutuksia (TEAE), joka oli kliinisen tutkimuksen ohjauskomitean mielestä potentiaalinen kliininen merkitys siten, että lisäannosten alttiina osallistujia ei voida hyväksyä riskiin, pidettiin DLT: nä.
|
Enintään 28 päivää
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR): Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) viikolla 12, osallistujilla, joilla ei ole kronista lymfosyyttistä leukemiaa (CLL) Tyyppi NHL
Aikaikkuna: Viikko 12
|
ORR Waldenstrom -makroglobulinemialle (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: Seerumin monoklonaalisen IgM -proteiinin puuttuminen; Normaali seerumin IgM -taso: Ekstramedullaarisen sairauden täydellinen resoluutio, morfologisesti normaali luuytimen/aspiraatti- ja trefiinin biopsia.
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR): havaittavissa oleva monoklonaalinen IGM; ≥90% seerumin IgM: n väheneminen; Ekstramedullaarisen taudin täydellinen ratkaisu; Ei uusia merkkejä/oireita.
PR: Monoklonaalinen immunoglobuliini M (IgM) -proteiini on havaittavissa ≥ 50%, mutta <90% seerumin IgM -tasojen aleneminen lähtötilanteesta; Extramedullaarisen sairauden vähentäminen; Ei uusia merkkejä tai aktiivisen sairauden oireita.
Pieni vaste (MPR): havaittavissa oleva monoklonaalinen IgM; ≥25%, mutta <50% seerumin IgM: n väheneminen; Ekstramedullaarisen taudin etenemistä; Ei uusia merkkejä/oireita.
Analyysissä käytettiin Clopper-Pearson-menetelmää.
Tiedot ilmoitetaan tautityyppi: WM; Follikulaarinen lymfooma (FL); vaippasolujen lymfooma (MCL); pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL); marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL); diffuusi suuret B-solujen lymfooma (DLBCL).
|
Viikko 12
|
|
ORR: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR tai PR osallistujilla CLL: llä viikolla 24
Aikaikkuna: Viikko 24
|
ORR määritettiin prosentuaaliseksi osallistujiksi, jotka saavuttivat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vasteen (PR).
CR ja PR on määritelty lopputuloksessa#2.
Tuloksen mittaanalyysissä käytettiin Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosenttiosuus pyöristettiin.
|
Viikko 24
|
|
Hoitoa esiintyvien haittavaikutusten (Teaes) prosentuaalinen osuus osallistujista (TEAES)
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos viimeiseen annospäivään (enintään 441 viikkoa) plus 30 päivää
|
AE määritettiin minkä tahansa epäsuotuisan ja tahattoman merkkinä, oireena tai sairauteen, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen tai muun protokollan asettaman intervention käyttöön omistautumisesta riippumatta.
Teaes määritettiin AE: ksi, joka alkaa kauden aikana ensimmäisestä tutkimuksen hoidon annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
Prosenttiosuus pyöristettiin.
|
Ensimmäinen annos viimeiseen annospäivään (enintään 441 viikkoa) plus 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) annoksen lisääntymis- ja laajennusvaiheessa
Aikaikkuna: Jopa 281 viikkoa
|
WM: n ORR on CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR ja MPR on määritelty lopputuloksessa#2.
Tuloksen mittaanalyysissä käytettiin Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosenttiosuus pyöristettiin.
Tiedot ilmoitetaan tautityyppi: CLL; Fl; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL.
|
Jopa 281 viikkoa
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) annoksen lisääntymisvaiheen ja annoksen laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Jopa 281 viikkoa
|
PFS määritettiin väliaikaksi tutkimushoidon alusta alkaen aikaisempaan tietyn taudin etenemisen (PD) ensimmäiseen dokumentointiin tai kuolemasta mistä tahansa syystä.
PD: ≥ 25%: n lisäys seerumin IgM -tasolla alimmasta Nadirista (vaatii vahvistuksen) ja/tai etenemisen taudista johtuvissa kliinisissä piirteissä.
Tuloksen mittaanalyysissä käytettiin Kaplan-Meier (KM) -arviota.
Tiedot ilmoitetaan tautityyppi: CLL; Fl; MCL; MZL; muu NHL; DLBCL.
|
Jopa 281 viikkoa
|
|
Vasteen kesto (DOR) annoksen lisääntymisvaiheen ja annoksen laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Jopa 281 viikkoa
|
DOR määritettiin väliin ensimmäisestä CR: n tai PR: n dokumentoinnista aikaisempaan tiettyyn taudin etenemiseen tai kuoleman aiheuttamaan ensimmäiseen dokumentointiin mistä tahansa syystä.
CR ja PR määritellään lopputuloksessa # 2. PD on määritelty tulosmittauksessa # 6.
KM -arvioita käytettiin tulosmittaanalyysissä.
Tiedot ilmoitetaan tautityyppi: CLL; Fl; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL
|
Jopa 281 viikkoa
|
|
Aika vaste (TTR) annoksen lisääntymisvaiheen ja annoksen laajennusvaiheen aikana
Aikaikkuna: Jopa 281 viikkoa
|
TTR määritettiin väliin hoidon alusta ensimmäiseen CR: n tai PR: n dokumentointiin.
CR ja PR määritellään tulosmittauksessa# 2. Tiedot ilmoitetaan tautityypistä: CLL; Fl; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL.
|
Jopa 281 viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat minimaalisen jäännösnegatiivisen sairauden (<1 leukemiasolut/10 000 leukosyytit) annoksen lisääntymisvaiheen aikana ja annoksen laajennusvaihe osallistujilla CLL: llä
Aikaikkuna: Jopa 281 viikkoa
|
Minimaalisen jäännössairauden saavuttaminen määritettiin <1 leukemiasoluksi/10 000 leukosyyteiksi (10-4) osallistujilla, jotka ovat myös saavuttaneet CR: n.
CR määritellään lopputuloksessa #2.
|
Jopa 281 viikkoa
|
|
Farmakokineettinen (PK) parametri: Tirabrutinibin Auctau 80 mg
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Auctau määritettiin lääkkeen pitoisuutena ajan myötä.
Keskittymis- ja säkeiden aikakäyrän alapuolella annosteluvälin (AuCuCAU).
Auctau -tiedot on raportoitu tirabrutinibille 80 mg monoterapiana ja yhdessä 50 mg: n idlalisibin kanssa ja 100 mg ja entospletinibin 200 mg ja 400 mg.
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK -parametri: Tirabrutinibin cmax 80 mg
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
CMAX määritettiin lääkkeen maksimiarvoksi.
CMAX: n tiedot on raportoitu tirabrutinibille 80 mg monoterapiana ja yhdistelmänä dylalisibin 50 mg ja 100 mg ja entospletinibin kanssa 200 mg ja 400 mg.
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK -parametri: idelalisibin auktura, kun se annetaan yhdessä tirabrutinibin kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Auctau määritettiin lääkkeen pitoisuutena ajan myötä (pitoisuuden jakeiden ajanjakson alla oleva alue annosteluvälin aikana).
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK -parametri: idlalisibin cmax, kun se annetaan yhdessä tirabrutinibin kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
CMAX määritettiin lääkkeen maksimiarvoksi.
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK-parametri: idlalisibin metaboliitin AuCucAu, kun se annetaan yhdessä Tirabrutinibin kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Auctau määritettiin lääkkeen pitoisuutena ajan myötä (pitoisuuden jakeiden ajanjakson alla oleva alue annosteluvälin aikana).
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK-parametri: idlalisibin metaboliitin cmax (GS-563117), kun se annetaan yhdessä Tirabrutinibin kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
CMAX määritettiin lääkkeen maksimiarvoksi.
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK -parametri: entospletinibin auctau, kun se annetaan yhdessä tirabrutinibin kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Auctau määritettiin lääkkeen pitoisuutena ajan myötä (pitoisuuden jakeiden ajanjakson alla oleva alue annosteluvälin aikana).
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
|
PK -parametri: Entospletinibin cmax, kun se annetaan yhdessä tirabrutinibin kanssa
Aikaikkuna: Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
CMAX määritettiin lääkkeen maksimiarvoksi.
|
Sykli 1 päivä 8: Ennalta ja 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annostuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 28. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 29. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 17. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .