Estudio de aumento de dosis y expansión de dosis de tirabrutinib en combinación con otras terapias contra el cáncer dirigidas en adultos con neoplasias malignas de células B
30 de mayo de 2025 actualizado por: Gilead Sciences
Un estudio de fase 1b de aumento de dosis y expansión de dosis de tirabrutinib (ONO/GS-4059) en combinación con otras terapias contra el cáncer dirigidas en sujetos con neoplasias malignas de células B
Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y la eficacia preliminar de tirabrutinib (ONO/GS-4059) en combinación con otras terapias contra el cáncer dirigidas y evaluar la seguridad a largo plazo. de tirabrutinib como monoterapia y en combinación con otras terapias dirigidas contra el cáncer en adultos con neoplasias malignas linfoproliferativas de células B en recaída o refractarias.
Este estudio consta de tres partes: Escalamiento de dosis, Expansión de dosis y Monitoreo de seguridad a largo plazo. Durante la fase de aumento de dosis, los participantes se inscribirán secuencialmente en un diseño de estudio de aumento de dosis estándar de 3 + 3, para recibir tirabrutinib oral combinado con idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. La fase de expansión de la dosis inscribirá a participantes adicionales con un solo tipo de enfermedad maligna linfoproliferativa de células B para evaluar más a fondo la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, la PK y la farmacodinámica. La fase de Monitoreo de seguridad a largo plazo evaluará la seguridad a largo plazo de tirabrutinib como monoterapia y en combinación con otras terapias contra el cáncer. A partir de la Enmienda 9, todos los participantes actualmente en el estudio que no tengan evidencia clínica de progresión de la enfermedad pasarán a un control de seguridad a largo plazo. Los participantes del Estudio GS-US-401-1787 en curso y los participantes que terminaron el Estudio GS-US-401-1757 y el Estudio GS-US-401-1787 pero continuaron recibiendo tratamiento a través del uso del paciente designado (o uso ampliado individual) estar inscrito en el grupo de control de seguridad a largo plazo (Grupo VI). Los participantes inscritos en el Grupo VI continuarán con el mismo régimen de tratamiento en el Estudio GS-US-401-1787 o el uso del paciente designado (o uso ampliado individual). A partir de la Enmienda 8 del Protocolo, la duración máxima del tratamiento para cualquier participante es de 6 años adicionales a partir de la fecha de esta enmienda (es decir, hasta noviembre de 2025). A partir de la Enmienda 9, se proporcionará entospletinib hasta el 31 de diciembre de 2020 a los participantes que actualmente reciben entospletinib. Los participantes tratados con entospletinib como parte de un régimen combinado con tirabrutinib dejarán de recibir entospletinib el 31 de diciembre de 2020, pero pueden seguir recibiendo tratamiento con tirabrutinib en monoterapia. Idelalisib se proporcionará en comprimidos de 50 mg hasta el 31 de diciembre de 2020 y en comprimidos de 100 mg hasta la finalización del estudio. Los participantes asignados a la tableta de 50 mg tendrán la opción, a discreción del investigador, de cambiar a una dosis de idelalisib de 100 mg una vez al día.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
203
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Lille, Francia, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, Francia, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Pessac, Francia, 33604
- CHU Haut Leveque
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Pierre Benite, Francia, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
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Toulouse, Francia, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
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Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Diagnóstico de linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal (MZL), linfoma linfocítico pequeño (SLL), leucemia linfocítica crónica (CLL) (reunión del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) Criterios 2008), linfoma de células del manto (MCL), Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) o linfoma de células B del centro no germinal (GCB) linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) según lo documentado por registros médicos según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Tratamiento previo para FL, MZL, SLL, MCL, WM con ≥ 2 o para LLC o no GCB DLBCL ≥ 1 régimen basado en quimioterapia o inmunoterapia, y no apto para trasplante y ha tenido enfermedad progresiva (EP) o no ha respondido al tratamiento previo
- Para enfermedades distintas de la macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), presencia de presencia medible radiográficamente de ≥ 1 lesión que mide ≥ 2,0 cm en la dimensión más larga (LD) y ≥ 1,0 cm en la dimensión perpendicular más larga (LPD)
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
- Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L; Hb ≥ 8,0 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Sin transfusión y factores de crecimiento dentro de los 7 días
- Aspartato transaminasa/alanina transaminasa (AST/ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min
- No embarazada
- Voluntad y capacidad para cumplir con la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis jirovecii (PJP) especificada en el protocolo
Solo grupo de monitoreo de seguridad a largo plazo (Grupo VI):
- Actualmente inscrito en el estudio GS-US-401-1787 o inscrito anteriormente en el estudio GS-US-401-1757 o el estudio GS-US-401-1787 y actualmente recibe tratamiento continuo a través del uso del paciente designado
- Seguir beneficiándose del régimen de tratamiento actual según la opinión del investigador/médico tratante
Criterios clave de exclusión:
- Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAG) positivo o anticuerpo central de hepatitis B positivo
- Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC)
- Antecedentes de síndrome de QT prolongado o cuyo intervalo QT(QTc) corregido medido (método de Fridericia) en el cribado está prolongado (>450 ms)
Solo grupo de monitoreo de seguridad a largo plazo (Grupo VI):
- Evidencia de progresión clínica o radiológica de la enfermedad.
Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Combinación I (tirabrutinib 20 mg QD+ idelalisib 50 mg de oferta)
Los participantes recibirán tableta Tirabrutinib 20 mg una vez al día (QD) por hasta 209 semanas e idelalisib 50 mg de tableta dos veces al día (oferta) por vía oral por hasta 120 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Combinación I (tirabrutinib 40 mg QD+ idelalisib 50 mg de oferta)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 40 mg de tableta QD por hasta 251 semanas e Idelalisib 50 mg de oferta de tableta por vía oral, por hasta 245 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Combinación I (tirabrutinib 80 mg QD+ idelalisib 50 mg de oferta)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 80 mg de tableta QD por hasta 212 semanas e Idelalisib 50 mg de tableta oferta oralmente, por hasta 26 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Combinación I (tirabrutinib 80 mg QD+ idelalisib 100 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 80 mg de tableta QD por hasta 227 semanas e Idelalisib 100 mg de tableta QD por vía oral, por hasta 227 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Combinación I (tirabrutinib 160 mg QD+ idelalisib 100 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 160 mg de tableta QD por hasta 151 semanas e Idelalisib 100 mg de tableta QD por vía oral, por hasta 151 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Combinación I (Tirabrutinib 20 mg Bid+ Idelalisib 50 mg BID)
Los participantes recibirán una oferta de tableta de Tirabrutinib 20 mg por hasta 207 semanas y una oferta de tableta Idelalisib 50 mg por vía oral, por hasta 207 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Combinación II (tirabrutinib 40 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 40 mg de tableta QD por hasta 250 semanas y endospletinib 200 mg de tableta QD por vía oral, por hasta 250 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Combinación II (tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 80 mg de tableta QD por hasta 234 semanas y endospletinib 200 mg de tableta QD por vía oral, por hasta 220 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Combinación II (tirabrutinib 150 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 150 mg de tableta QD por hasta 103 semanas y endospletinib 200 mg de tableta QD por vía oral, hasta 88 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Combinación II (tirabrutinib 40 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 40 mg de tableta QD por hasta 119 semanas y endospletinib 400 mg de tableta QD por vía oral, por hasta 119 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Combinación II (tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 80 mg de tableta QD por hasta 232 semanas y endospletinib 400 mg de tableta QD por vía oral, por hasta 229 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Combinación II (tirabrutinib 160 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 160 mg de tableta QD por hasta 44 semanas y endospletinib 400 mg de tableta QD por vía oral, por hasta 44 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Combinación III (tirabrutinib 80 mg QD+ idelalisib 100 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 80 mg de tableta QD por hasta 199 semanas; Idelalisib 100 mg de tableta QD por vía oral durante hasta 199 semanas, y dosis única de obinutuzumab 1000 mg por vía intravenosa (IV) por hasta 22 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral dos veces al día
Otros nombres:
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Experimental: Combinación IV (tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Los participantes recibirán Tirabrutinib 80 mg de tableta QD por hasta 196 semanas; Entospletinib 400 mg de tableta QD por vía oral durante hasta 196 semanas y dosis única de obinutuzumab 1000 mg IV por hasta 22 semanas.
Ambos medicamentos se administrarán durante ciclos de 28 días.
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Administrado por vía intravenosa
Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
Comprimidos administrados por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Grupo V Agente único tirabrutinib
Los participantes recibirán Tirabrutinib 80 mg de tableta QD por vía oral, por cada ciclo de 28 días hasta 194 semanas.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Grupo VI Agente único tirabrutinib: CLL
Los participantes con CLL que recibieron tirabrutinib en este estudio de tirabrutinib anterior continuarán recibiendo tirabrutinib en la dosis original (entre el rango de 40 - 400 mg), la tableta QD, por cada ciclo de 28 días hasta 441 semanas.
Los participantes serán monitoreados por la seguridad a largo plazo de tirabrutinib en este grupo.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Grupo VI Agente único Tirabrutinib: NHL
Los participantes con NHL que recibieron tirabrutinib en este o un estudio de tirabrutinib anterior continuarán recibiendo tirabrutinib en la dosis original (entre el rango de 60 - 480 mg), la tableta QD, por cada ciclo de 28 días hasta 441 semanas.
Los participantes serán monitoreados por la seguridad a largo plazo de tirabrutinib en este grupo.
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Cápsulas o tabletas administradas por vía oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Un DLT se definió como un ≥ Grado 3 AE que se evaluó en relación con el fármaco de estudio que ocurrió durante el período de evaluación de DLT de 28 días con excepciones permitidas definidas por el protocolo.
Cualquier evento adverso emergente de tratamiento (TEAE) que, en opinión del Comité Directivo de Ensayos Clínicos, fuera de importancia clínica potencial, de modo que la dosificación adicional expuso a los participantes al riesgo inaceptable, se consideró un DLT.
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Hasta 28 días
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Tasa de respuesta objetiva (ORR): porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en la semana 12 en participantes con leucemia linfocítica no crónica (CLL) NHL
Periodo de tiempo: Semana 12
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ORR para Waldenstrom macroglobulinemia (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: ausencia de proteína IgM monoclonal sérica; Nivel de IgM sérico normal: resolución completa de la enfermedad extramedular, biopsia morfológicamente normal de médula ósea/aspiración y trefina.
Muy buena respuesta parcial (VGPR): IgM monoclonal detectable; ≥90% de reducción en el IgM sérico; Resolución completa de la enfermedad extramedular; No hay nuevos signos/síntomas.
PR: la proteína Monoclonal de inmunoglobulina M (IgM) es detectable ≥50% pero <90% de reducción en el nivel de IgM sérica desde el inicio; reducción de la enfermedad extramedular; No hay nuevos signos o síntomas de enfermedad activa.
Respuesta menor (MPR): IgM monoclonal detectable; ≥25% pero <50% de reducción en el IgM sérico; Sin progresión de la enfermedad extramedular; No hay nuevos signos/síntomas.
El método Clopper-Pearson se utilizó en el análisis.
Los datos son informados por el tipo de enfermedad: WM; Linfoma folicular (FL); linfoma de células de manto (MCL); linfoma linfocítico pequeño (SLL); linfoma de zona marginal (MZL); linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) según corresponda.
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Semana 12
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ORR: Porcentaje de participantes con CR o PR en participantes con CLL en la semana 24
Periodo de tiempo: Semana 24
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ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR).
CR y PR se definen en la medida de resultado#2.
El método Clopper-Pearson se utilizó en el análisis de la medida de resultado.
Los porcentajes fueron redondeados.
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Semana 24
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Porcentaje de participantes que experimentan eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Primera dosis hasta la última fecha de dosis (hasta 441 semanas) más 30 días
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Un AE se definió como cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y involuntario asociado temporalmente con el uso de un producto de investigación u otra intervención impuesta por el protocolo, independientemente de la atribución.
Los TEAE se definieron como un AE que en el período desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento del estudio.
Los porcentajes fueron redondeados.
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Primera dosis hasta la última fecha de dosis (hasta 441 semanas) más 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ORR: Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en la fase de escalada y expansión de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 281 semanas
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ORR para WM es CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR y MPR se definen en la medida de resultado#2.
El método Clopper-Pearson se utilizó en el análisis de la medida de resultado.
Los porcentajes fueron redondeados.
Los datos son informados por el tipo de enfermedad: CLL; FLORIDA; MCL; Mzl; SLL; Wm; Dlbcl.
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Hasta 281 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS) durante la fase de escalada de dosis y la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 281 semanas
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PFS se definió como el intervalo desde el comienzo de la terapia de estudio hasta la primera documentación de la progresión definitiva de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa.
PD: ≥ 25% de aumento en el nivel de IgM sérico del Nadir más bajo (requiere confirmación) y/o progresión en características clínicas atribuibles a la enfermedad.
La estimación de Kaplan-Meier (KM) se utilizaron en el análisis de la medida de resultado.
Los datos son informados por el tipo de enfermedad: CLL; FLORIDA; MCL; Mzl; otro NHL; Dlbcl.
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Hasta 281 semanas
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Duración de la respuesta (DOR) durante la fase de escalada de dosis y la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 281 semanas
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DOR se definió como el intervalo de la primera documentación de CR o PR al anterior de la primera documentación de progresión definitiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
CR y PR se definen en la medida de resultado # 2. La PD se define en la medida de resultado # 6.
Las estimaciones de KM se utilizaron en el análisis de la medida de resultado.
Los datos son informados por el tipo de enfermedad: CLL; FLORIDA; MCL; Mzl; SLL; Wm; DLBCL
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Hasta 281 semanas
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Tiempo de respuesta (TTR) durante la fase de escalada de dosis y la fase de expansión de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 281 semanas
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TTR se definió como el intervalo desde el inicio del tratamiento hasta la primera documentación de Cr o PR.
CR y PR se definen en la medida de resultado# 2. Los datos son informados por el tipo de enfermedad: CLL; FLORIDA; MCL; Mzl; SLL; Wm; Dlbcl.
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Hasta 281 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una enfermedad negativa residual mínima (<1 célula de leucemia/10,000 leucocitos) durante la fase de escalada de dosis y la fase de expansión de la dosis en participantes con CLL
Periodo de tiempo: Hasta 281 semanas
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Lograr la enfermedad residual mínima se definió como <1 célula de leucemia/10,000 leucocitos (10-4) en participantes que también han logrado una CR.
CR se define en la medida de resultado #2.
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Hasta 281 semanas
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Parámetro farmacocinético (PK): Auctau de tirabrutinib 80 mg
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Auctau se definió como la concentración de fármaco con el tiempo.
Área bajo la curva de tiempo de los versos de concentración sobre el intervalo de dosificación (AUCTAU).
Los datos para AUCTAU se informan para tirabrutinib 80 mg como monoterapia y en combinación con idelalisib 50 mg y 100 mg y entospletinib 200 mg y 400 mg.
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Parámetro PK: Cmax de tirabrutinib 80 mg
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Cmax se definió como la concentración máxima observada de fármaco.
Los datos para CMAX se informan para tirabrutinib 80 mg como monoterapia y en combinación con idelalisib 50 mg y 100 mg y entospletinib 200 mg y 400 mg.
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Parámetro PK: Auctau de idelalisib cuando se administra en combinación con tirabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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AUCTAU se definió como la concentración de fármaco con el tiempo (el área bajo la curva de tiempo de los versos de concentración durante el intervalo de dosificación).
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Parámetro PK: Cmax de idelalisib cuando se administra en combinación con tirabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Cmax se definió como la concentración máxima observada de fármaco.
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Parámetro PK: Auctau de metabolito de idelalisib (GS-563117) cuando se administra en combinación con tirabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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AUCTAU se definió como la concentración de fármaco con el tiempo (el área bajo la curva de tiempo de los versos de concentración durante el intervalo de dosificación).
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Parámetro PK: Cmax de metabolito de idelalisib (GS-563117) cuando se administra en combinación con tirabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Cmax se definió como la concentración máxima observada de fármaco.
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Parámetro PK: Auctau de Entospletinib cuando se administra en combinación con tirabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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AUCTAU se definió como la concentración de fármaco con el tiempo (el área bajo la curva de tiempo de los versos de concentración durante el intervalo de dosificación).
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Parámetro PK: Cmax de Entospletinib cuando se administra en combinación con tirabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Cmax se definió como la concentración máxima observada de fármaco.
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Ciclo 1 día 8: predose y 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 y 24 horas después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de junio de 2015
Finalización primaria (Actual)
25 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
29 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
17 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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