Estudio de aumento de dosis y expansión de dosis de tirabrutinib en combinación con otras terapias contra el cáncer dirigidas en adultos con neoplasias malignas de células B

Los objetivos principales de este estudio son evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la farmacodinámica y la eficacia preliminar de tirabrutinib (ONO/GS-4059) en combinación con otras terapias contra el cáncer dirigidas y evaluar la seguridad a largo plazo. de tirabrutinib como monoterapia y en combinación con otras terapias dirigidas contra el cáncer en adultos con neoplasias malignas linfoproliferativas de células B en recaída o refractarias.

Este estudio consta de tres partes: Escalamiento de dosis, Expansión de dosis y Monitoreo de seguridad a largo plazo. Durante la fase de aumento de dosis, los participantes se inscribirán secuencialmente en un diseño de estudio de aumento de dosis estándar de 3 + 3, para recibir tirabrutinib oral combinado con idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. La fase de expansión de la dosis inscribirá a participantes adicionales con un solo tipo de enfermedad maligna linfoproliferativa de células B para evaluar más a fondo la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad, la PK y la farmacodinámica. La fase de Monitoreo de seguridad a largo plazo evaluará la seguridad a largo plazo de tirabrutinib como monoterapia y en combinación con otras terapias contra el cáncer. A partir de la Enmienda 9, todos los participantes actualmente en el estudio que no tengan evidencia clínica de progresión de la enfermedad pasarán a un control de seguridad a largo plazo. Los participantes del Estudio GS-US-401-1787 en curso y los participantes que terminaron el Estudio GS-US-401-1757 y el Estudio GS-US-401-1787 pero continuaron recibiendo tratamiento a través del uso del paciente designado (o uso ampliado individual) estar inscrito en el grupo de control de seguridad a largo plazo (Grupo VI). Los participantes inscritos en el Grupo VI continuarán con el mismo régimen de tratamiento en el Estudio GS-US-401-1787 o el uso del paciente designado (o uso ampliado individual). A partir de la Enmienda 8 del Protocolo, la duración máxima del tratamiento para cualquier participante es de 6 años adicionales a partir de la fecha de esta enmienda (es decir, hasta noviembre de 2025). A partir de la Enmienda 9, se proporcionará entospletinib hasta el 31 de diciembre de 2020 a los participantes que actualmente reciben entospletinib. Los participantes tratados con entospletinib como parte de un régimen combinado con tirabrutinib dejarán de recibir entospletinib el 31 de diciembre de 2020, pero pueden seguir recibiendo tratamiento con tirabrutinib en monoterapia. Idelalisib se proporcionará en comprimidos de 50 mg hasta el 31 de diciembre de 2020 y en comprimidos de 100 mg hasta la finalización del estudio. Los participantes asignados a la tableta de 50 mg tendrán la opción, a discreción del investigador, de cambiar a una dosis de idelalisib de 100 mg una vez al día.