Studio sull'incremento della dose e sull'espansione della dose di tirabrutinib in combinazione con altre terapie antitumorali mirate negli adulti con tumori maligni delle cellule B

Gli obiettivi primari di questo studio sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica e l'efficacia preliminare di tirabrutinib (ONO/GS-4059) in combinazione con altre terapie antitumorali mirate e valutare la sicurezza a lungo termine di tirabrutinib in monoterapia e in combinazione con altre terapie antitumorali mirate negli adulti con neoplasie linfoproliferative a cellule B recidivanti o refrattarie.

Questo studio si compone di tre parti: aumento della dose, espansione della dose e monitoraggio della sicurezza a lungo termine. Durante la fase di aumento della dose, i partecipanti saranno arruolati in sequenza in un disegno di studio di aumento della dose standard 3 + 3, per ricevere tirabrutinib orale combinato con idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. La fase di espansione della dose arruolerà ulteriori partecipanti con un singolo tipo di malattia linfoproliferativa a cellule B per valutare ulteriormente l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la farmacodinamica. La fase di monitoraggio della sicurezza a lungo termine valuterà la sicurezza a lungo termine di tirabrutinib sia in monoterapia che in combinazione con altre terapie antitumorali. A partire dall'emendamento 9, tutti i partecipanti attualmente allo studio che non hanno prove cliniche di progressione della malattia passeranno al monitoraggio della sicurezza a lungo termine. I partecipanti dello studio in corso GS-US-401-1787 e i partecipanti che sono usciti dallo studio GS-US-401-1757 e dallo studio GS-US-401-1787 ma hanno continuato a ricevere il trattamento tramite l'uso su pazienti nominati (o l'uso individuale esteso) lo faranno essere iscritti al gruppo di monitoraggio della sicurezza a lungo termine (Gruppo VI). I partecipanti arruolati nel Gruppo VI continueranno lo stesso regime di trattamento nello Studio GS-US-401-1787 o l'uso da parte di pazienti nominativi (o l'uso individuale esteso). A partire dall'Emendamento 8 del Protocollo, la durata massima del trattamento per ogni partecipante è di ulteriori 6 anni dalla data di questo emendamento (es. fino a novembre 2025). A partire dall'emendamento 9, entospletinib sarà fornito fino al 31 dicembre 2020 ai partecipanti che stanno attualmente ricevendo entospletinib. I partecipanti trattati con entospletinib come parte di un regime di combinazione con tirabrutinib smetteranno di ricevere entospletinib entro il 31 dicembre 2020, ma potranno continuare a essere trattati con tirabrutinib in monoterapia. Idelalisib sarà fornito in compresse da 50 mg fino al 31 dicembre 2020 e in compresse da 100 mg fino al completamento dello studio. Ai partecipanti assegnati alla compressa da 50 mg verrà data la possibilità, a discrezione dello sperimentatore, di passare alla dose di idelalisib da 100 mg una volta al giorno.