Исследование повышения и увеличения дозы тирабрутиниба в комбинации с другими таргетными противоопухолевыми препаратами у взрослых с В-клеточными злокачественными опухолями
30 мая 2025 г. обновлено: Gilead Sciences
Исследование фазы 1b повышения и увеличения дозы тирабрутиниба (ONO/GS-4059) в комбинации с другими таргетными противоопухолевыми препаратами у субъектов с В-клеточными злокачественными новообразованиями
Основными целями этого исследования являются оценка безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), фармакодинамики и предварительной эффективности тирабрутиниба (ONO/GS-4059) в сочетании с другими таргетными противоопухолевыми препаратами, а также оценка долгосрочной безопасности. тирабрутиниба в качестве монотерапии и в комбинации с другими таргетными противоопухолевыми препаратами у взрослых с рецидивирующими или рефрактерными В-клеточными лимфопролиферативными злокачественными новообразованиями.
Это исследование состоит из трех частей: повышение дозы, расширение дозы и долгосрочный мониторинг безопасности. На этапе повышения дозы участники будут последовательно включены в исследование со стандартным планом повышения дозы 3 + 3, чтобы получать пероральный тирабрутиниб в сочетании с иделалисибом, энтосплетинибом +/- обинутузумабом. В фазу увеличения дозы будут включены дополнительные участники с одним типом В-клеточной лимфопролиферативной злокачественной опухоли для дальнейшей оценки эффективности, безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики. На этапе долгосрочного мониторинга безопасности будет оцениваться долгосрочная безопасность тирабрутиниба как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. В соответствии с Поправкой 9 все участники, в настоящее время участвующие в исследовании, у которых нет клинических признаков прогрессирования заболевания, перейдут на долгосрочное наблюдение за безопасностью. Участники текущего исследования GS-US-401-1787 и участники, вышедшие из исследования GS-US-401-1757 и исследования GS-US-401-1787, но продолжающие получать лечение в рамках назначенного лечения (или индивидуального расширенного использования), будут быть включенным в группу долгосрочного наблюдения за безопасностью (группа VI). Участники, включенные в группу VI, продолжат ту же схему лечения, что и в исследовании GS-US-401-1787, или назначенное лечение для пациентов (или индивидуальное расширенное использование). Начиная с Поправки 8 к Протоколу, максимальная продолжительность лечения для любого участника составляет дополнительные 6 лет с даты этой поправки (т. до ноября 2025 г.). В соответствии с Поправкой 9 энтосплетиниб будет предоставляться до 31 декабря 2020 г. участникам, которые в настоящее время получают энтосплетиниб. Участники, получавшие энтосплетиниб в составе комбинированной схемы с тирабрутинибом, прекратят прием энтосплетиниба к 31 декабря 2020 г., но могут продолжить монотерапию тирабрутинибом. Иделалисиб будет поставляться в виде таблеток по 50 мг до 31 декабря 2020 года и таблеток по 100 мг до завершения исследования. Участникам, назначенным на таблетку 50 мг, будет предоставлена возможность, по усмотрению исследователя, перейти на дозу иделалисиба 100 мг один раз в день.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
203
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Соединенное Королевство, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
-
-
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Франция, 33604
- CHU Haut Leveque
-
Pierre Benite, Франция, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Франция, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Диагностика фолликулярной лимфомы (ФЛ), лимфомы маргинальной зоны (МЗЛ), мелколимфоцитарной лимфомы (МЛЛ), хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) (соответствие критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г.), мантийно-клеточной лимфомы (МКЛ), Макроглобулинемия Вальденстрема (ВМ) или В-клеточная лимфома негерминального центра (ГЦБ) диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДВККЛ), подтвержденная медицинскими записями в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
- Предыдущее лечение FL, MZL, SLL, MCL, WM с ≥ 2 или для CLL или не-GCB DLBCL ≥ 1 на основе схемы химиотерапии или иммунотерапии, и не подходящие для трансплантации и имели либо прогрессирующее заболевание (PD), либо отсутствие ответа к предыдущему лечению
- Для заболеваний, отличных от макроглобулинемии Вальденстрема (МВ), наличие поддающегося рентгенологическому измерению наличия ≥ 1 поражения размером ≥ 2,0 см в самом длинном измерении (LD) и ≥ 1,0 см в самом длинном перпендикулярном измерении (LPD)
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
- Тромбоциты ≥ 50 x 10^9/л; Hb ≥ 8,0 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л
- Без переливания и факторов роста в течение 7 дней
- Аспартаттрансаминаза/аланинтрансаминаза (АСТ/АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
- Креатинин ≤ 1,5 x ULN или клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин
- Не беременна
- Готовность и способность соблюдать указанную в протоколе профилактику пневмоцистной пневмонии (PJP) Pneumocystis jirovecii
Только группа долгосрочного мониторинга безопасности (Группа VI):
- В настоящее время зачислены в исследование GS-US-401-1787 или ранее зачислены в исследование GS-US-401-1757 или исследование GS-US-401-1787 и в настоящее время получают продолжающееся лечение в рамках назначенного лечения пациентов
- По мнению исследователя/лечащего врача, действующая схема лечения продолжает приносить пользу.
Ключевые критерии исключения:
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAG) или положительный результат на ядерное антитело гепатита В
- Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV)
- Синдром удлиненного интервала QT в анамнезе или удлинение скорректированного интервала QT (QTc), измеренного (метод Фридериции) при скрининге (> 450 мс)
Только группа долгосрочного мониторинга безопасности (Группа VI):
- Признаки клинического или рентгенологического прогрессирования заболевания
Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Комбинация I (тирабрутиниб 20 мг qd+ idelalisib 50 мг ставки)
Участники получат тирабрутиниб 20 мг таблетки один раз в день (QD) в течение до 209 недель, а таблетка Idelalisib 50 мг два раза в день (ставка) в перорально в течение 120 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация I (тирабрутиниб 40 мг qd+ idelalisib 50 мг ставки)
Участники получат Tirabrutinib 40 мг таблетки QD в течение до 251 недели, а перорально на таблету Idelalisib 50 мг - до 245 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация I (тирабрутиниб 80 мг qd+ idelalisib 50 мг ставки)
Участники получат Tirabrutinib 80 мг таблетки QD в течение до 212 недель, а Idelalisib 50 мг таблетки в перорально, на срок до 26 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация I (тирабрутиниб 80 мг QD+ Idelalisib 100 мг qd)
Участники получат Tirabrutinib 80 мг таблетки QD в течение до 227 недель, а Idelalisib 100 мг таблетки QD перорально, в течение до 227 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация I (тирабрутиниб 160 мг qd+ idelalisib 100 мг qd)
Участники получат тирабрутиниб 160 мг таблетки QD в течение 151 недели и перорально Idelalisib 100 мг QD в течение 151 недели.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация I (тирабрутиниб 20 мг Бид+ Idelalisib 50 мг ставки)
Участники получат таблетку Tirabrutinib 20 мг в течение 207 недель, а Idelalisib 50 мг таблетки перорально, на срок до 207 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация II (тирабрутиниб 40 мг QD+ Entospletinib 200 мг qd)
Участники получат Tirabrutinib 40 мг таблетки QD в течение до 250 недель и энтосплетиниб 200 мг таблетки QD перорально, на срок до 250 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация II (тирабрутиниб 80 мг QD+ Entospletinib 200 мг qd)
Участники получат Tirabrutinib 80 мг таблетки QD в течение до 234 недель и энтосплетиниб 200 мг таблетки QD перорально, в течение 220 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация II (тирабрутиниб 150 мг QD+ Entospletinib 200 мг QD)
Участники получат тирабрутиниб 150 мг таблетки QD в течение 103 недель и энтусплетиниб 200 мг таблетки QD перорально, в течение 88 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация II (тирабрутиниб 40 мг QD+ Entospletinib 400 мг QD)
Участники получат Tirabrutinib 40 мг таблетки QD в течение до 119 недель и энтусплетиниб 400 мг таблетки QD перорально, в течение 119 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация II (тирабрутиниб 80 мг QD+ Entospletinib 400 мг QD)
Участники получат Tirabrutinib 80 мг таблетки QD в течение до 232 недель и энтусплетиниб 400 мг таблетки QD перорально, в течение до 229 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация II (тирабрутиниб 160 мг QD+ Entospletinib 400 мг qd)
Участники получат Tirabrutinib 160 мг таблетки QD в течение 44 недель и Entospletinib 400 мг таблетки QD перорально, в течение до 44 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация III (тирабрутиниб 80 мг QD+ Idelalisib 100 мг qd+ obinutuzumab 1000 мг)
Участники получат тирабрутиниб 80 мг таблетки QD на срок до 199 недель; Idelalisib 100 мг таблетки QD перорально в течение 199 недель и однократная доза obinutuzumab 1000 мг внутривенно (IV) в течение 22 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Вводится внутривенно
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки вводят перорально два раза в день.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Комбинация IV (тирабрутиниб 80 мг QD+ Entospletinib 400 мг qd+ obinutuzumab 1000 мг)
Участники получат Tirabrutinib 80 мг таблетки QD на срок до 196 недель; Entospletinib 400 мг таблетки QD перорально в течение 196 недель и однократная доза obinutuzumab 1000 мг в / в в течение 22 недель.
Оба препарата будут вводить в течение 28-дневных циклов.
|
Вводится внутривенно
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
Таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа v Одиночный агент тирабрутиниб
Участники получат тирабрутиниб 80 мг таблетки QD перорально, за каждый 28-дневный цикл до 194 недель.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа VI Одиночный агент Tirabrutinib: Cll
Участники с CLL, которые получили тирабрутиниб в этом или предыдущем исследовании Tirabrutinib, будут продолжать получать тирабрутиниб в исходной дозе (между диапазоном от 40 до 400 мг), таблетки QD, для каждого 28 -дневного цикла до 441 недели.
Участники будут контролировать долгосрочную безопасность тирабрутиниба в этой группе.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа VI Одиночный агент Tirabrutinib: NHL
Участники с НХЛ, которые получили тирабрутиниб в этом или предыдущем исследовании тирабрутиниба, будут продолжать получать тирабретиниб в исходной дозе (между диапазоном от 60 до 480 мг), таблетки QD, для каждого 28 -дневного цикла до 441 недели.
Участники будут контролировать долгосрочную безопасность тирабрутиниба в этой группе.
|
Капсулы или таблетки для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с токсичностью ограничивающей дозы (DLTS)
Временное ограничение: До 28 дней
|
DLT был определен как AE ≥ 3-го класса, который был оценен как связанный с изучением препарата, который произошел в течение 28-дневного периода оценки DLT с определенными протоколами допустимыми исключениями.
Любое побочное явление и побочное явление (TEAE), которое, по мнению Руководящего комитета клинических испытаний, имело потенциальную клиническую значимость, так что дальнейшее дозирование участников, подвергшихся воздействию недопустимого риска, считалось DLT.
|
До 28 дней
|
|
Уровень объективного ответа (ORR): процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на 12 неделе у участников с нехроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL) тип НХЛ
Временное ограничение: Неделя 12
|
ORR для Waldenstrom Macroglobulinemia (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: отсутствие сывороточного моноклонального белка IgM; Нормальный уровень IGM в сыворотке: полное разрешение экстрамедиллярной болезни, морфологически нормального костного мозга/аспирата и биопсии трефея.
Очень хороший частичный ответ (VGPR): обнаруживаемый моноклональный IGM; ≥90% снижение IGM в сыворотке; Полное разрешение экстрамедуллярной болезни; Нет новых признаков/симптомов.
PR: моноклональный иммуноглобулин M (IgM) белок обнаруживается ≥50%, но <90% снижение уровня IgM в сыворотке от исходного уровня; снижение экстрамедаллярной болезни; Нет новых признаков или симптомов активного заболевания.
Незначительный ответ (MPR): обнаруживаемый моноклональный IGM; ≥25%, но <50% снижение IgM в сыворотке; Нет прогрессирования экстрамедаллярной болезни; Нет новых признаков/симптомов.
Метод клоппер-пирсона использовался в анализе.
Данные сообщаются типом заболевания: WM; Фолликулярная лимфома (FL); лимфома мантийных клеток (MCL); малая лимфоцитарная лимфома (SLL); лимфома краевой зоны (MZL); диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL) в зависимости от применимого.
|
Неделя 12
|
|
ORR: процент участников с CR или PR у участников с CLL на 24 неделе
Временное ограничение: Неделя 24
|
ORR был определен как процент участников, которые достигли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
CR и PR определены в показателе результата № 2.
Метод клоппер-пирсона использовался в анализе измерения результата.
Проценты были округлены.
|
Неделя 24
|
|
Процент участников, испытывающих побочные эффекты с побочными эффектами (Teaes)
Временное ограничение: Первая доза до последней дозы (до 441 недели) плюс 30 дней
|
AE был определен как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевания, временно связанным с использованием исследуемого продукта или другого вмешательства, наложенного протоколом, независимо от атрибуции.
TEAE были определены как AE, который начал в период с первой дозы лечения до 30 дней после последней дозы учебного лечения.
Проценты были округлены.
|
Первая доза до последней дозы (до 441 недели) плюс 30 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ORR: процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в фазе эскалации и расширения дозы
Временное ограничение: До 281 недели
|
ORR для WM - CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR и MPR определяются в показателе результата № 2.
Метод клоппер-пирсона использовался в анализе измерения результата.
Проценты были округлены.
Данные сообщаются типом заболевания: CLL; FL; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL.
|
До 281 недели
|
|
Выживаемость без прогрессии (PFS) во время фазы эскалации дозы и фазы расширения дозы
Временное ограничение: До 281 недели
|
PFS был определен как интервал от начала исследуемой терапии до более ранней документации о определенном прогрессировании заболевания (PD) или смерти от любой причины.
ПД: ≥ 25% Увеличение уровня IgM в сыворотке от самого низкого надира (требует подтверждения) и/или прогрессирования в клинических особенностях, связанных с заболеванием.
Оценка Kaplan-Meier (KM) была использована в анализе измерения результата.
Данные сообщаются типом заболевания: CLL; FL; MCL; MZL; Другой НХЛ; DLBCL.
|
До 281 недели
|
|
Продолжительность ответа (DOR) во время фазы эскалации дозы и фазы расширения дозы
Временное ограничение: До 281 недели
|
DOR был определен как интервал от первой документации CR или PR до более ранней документации о определенном прогрессировании заболевания или смерти от любой причины.
CR и PR определяются в показателе результата № 2. PD определяется в показателе результата № 6.
Оценки КМ были использованы в анализе измерения результата.
Данные сообщаются типом заболевания: CLL; FL; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL
|
До 281 недели
|
|
Время до ответа (TTR) во время фазы эскалации дозы и фазы расширения дозы
Временное ограничение: До 281 недели
|
TTR был определен как интервал от начала лечения до первой документации CR или PR.
CR и PR определяются в показателе результата № 2. Данные сообщаются типом заболевания: CLL; FL; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL.
|
До 281 недели
|
|
Процент участников, которые достигли минимального остаточного негативного заболевания (<1 клетка лейкоза/10000 лейкоцитов) во время фазы эскалации дозы и фазы расширения дозы у участников с CLL
Временное ограничение: До 281 недели
|
Достижение минимального остаточного заболевания было определено как <1 клетка лейкоза/10000 лейкоцитов (10-4) у участников, которые также достигли CR.
CR определяется в показателе результата № 2.
|
До 281 недели
|
|
Фармакокинетический (PK) Параметр: auctau of tirabrutinib 80 мг
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
Auctau определяли как концентрация препарата с течением времени.
Площадь под концентрацией стихов кривой времени через интервал дозирования (auctau).
Данные для Auctau сообщаются для тирабрутиниба 80 мг в качестве монотерапии и в сочетании с Idelalisib 50 мг и 100 мг и Entospletinib 200 мг и 400 мг.
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
|
Параметр PK: CMAX тирабрутиниба 80 мг
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
Данные для CMAX сообщаются для тирабрутиниба 80 мг в качестве монотерапии и в сочетании с Idelalisib 50 мг и 100 мг и Entospletinib 200 мг и 400 мг.
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
|
Параметр PK: auctau of idelalisib, когда в сочетании с тирабрутинибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
Auctau определяли как концентрация препарата с течением времени (площадь под кривой времени концентрации в интервале дозирования).
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
|
Параметр PK: CMAX Idelalisib, когда в сочетании с тирабрутинибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
|
Параметр PK: auctau метаболита Иделалисиба (GS-563117), когда дается в сочетании с тирабрутинибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
Auctau определяли как концентрация препарата с течением времени (площадь под кривой времени концентрации в интервале дозирования).
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
|
Параметр PK: CMAX метаболита Иделалисиба (GS-563117), когда в сочетании с тирабрутинибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
|
Параметр PK: auctau of Entospletinib, когда в сочетании с тирабрутинибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
Auctau определяли как концентрация препарата с течением времени (площадь под кривой времени концентрации в интервале дозирования).
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
|
Параметр PK: CMAX Entospletinib, когда в сочетании с тирабрутинибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
CMAX был определен как максимальная наблюдаемая концентрация препарата.
|
Цикл 1 День 8: предыдущие и 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 24 часа после дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 июня 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 сентября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 сентября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
29 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .