Studie eskalace a expanze dávky tirabrutinibu v kombinaci s jinými cílenými protinádorovými terapiemi u dospělých s malignitami B-buněk

Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku a předběžnou účinnost tirabrutinibu (ONO/GS-4059) v kombinaci s dalšími cílenými protinádorovými terapiemi a vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost tirabrutinibu jako monoterapie a v kombinaci s jinými cílenými protinádorovými terapiemi u dospělých s relabujícími nebo refrakterními B-buněčnými lymfoproliferativními malignitami.

Tato studie se skládá ze tří částí: Eskalace dávky, Expanze dávky a Dlouhodobé monitorování bezpečnosti. Během fáze eskalace dávek budou účastníci postupně zařazeni do standardního designu studie s 3+3 eskalací dávek, aby dostávali perorálně tirabrutinib v kombinaci s idelalisibem entospletinibem +/- obinutuzumabem. Do fáze expanze dávky budou zařazeni další účastníci s jedním typem B-buněčného lymfoproliferativního maligního onemocnění, aby se dále vyhodnotila účinnost, bezpečnost, snášenlivost, PK a farmakodynamika. Fáze dlouhodobého sledování bezpečnosti vyhodnotí dlouhodobou bezpečnost tirabrutinibu jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi. Od pozměňovacího návrhu 9 přejdou všichni účastníci, kteří se v současné době účastní studie, kteří nemají žádný klinický důkaz progrese onemocnění, na dlouhodobé sledování bezpečnosti. Účastníci z probíhající studie GS-US-401-1787 a účastníci, kteří vyšli ze studie GS-US-401-1757 a studie GS-US-401-1787, ale nadále dostávali léčbu prostřednictvím jmenovaného užívání pacienty (nebo individuální rozšířené užívání), budou být zařazen do skupiny pro dlouhodobé sledování bezpečnosti (skupina VI). Účastníci zařazení do skupiny VI budou pokračovat ve stejném léčebném režimu ve studii GS-US-401-1787 nebo ve jmenovaném použití pacientem (nebo individuální rozšířené použití). Od dodatku 8 protokolu je maximální délka léčby pro každého účastníka dalších 6 let od data tohoto dodatku (tj. do listopadu 2025). Od dodatku 9 bude entospletinib poskytován do 31. prosince 2020 účastníkům, kteří v současné době dostávají entospletinib. Účastníci léčení entospletinibem v rámci kombinovaného režimu s tirabrutinibem přestanou dostávat entospletinib do 31. prosince 2020, ale mohou být nadále léčeni tirabrutinibem v monoterapii. Idelalisib bude poskytován jako 50mg tablety do 31. prosince 2020 a 100mg tablety do dokončení studie. Účastníci, kterým byla přidělena 50mg tableta, budou mít podle uvážení zkoušejícího možnost přejít na dávku idelalisibu 100 mg jednou denně.