Studie eskalace a expanze dávky tirabrutinibu v kombinaci s jinými cílenými protinádorovými terapiemi u dospělých s malignitami B-buněk
30. května 2025 aktualizováno: Gilead Sciences
Fáze 1b studie eskalace a expanze dávky tirabrutinibu (ONO/GS-4059) v kombinaci s jinými cílenými protinádorovými terapiemi u pacientů s malignitami B-buněk
Primárními cíli této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK), farmakodynamiku a předběžnou účinnost tirabrutinibu (ONO/GS-4059) v kombinaci s dalšími cílenými protinádorovými terapiemi a vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost tirabrutinibu jako monoterapie a v kombinaci s jinými cílenými protinádorovými terapiemi u dospělých s relabujícími nebo refrakterními B-buněčnými lymfoproliferativními malignitami.
Tato studie se skládá ze tří částí: Eskalace dávky, Expanze dávky a Dlouhodobé monitorování bezpečnosti. Během fáze eskalace dávek budou účastníci postupně zařazeni do standardního designu studie s 3+3 eskalací dávek, aby dostávali perorálně tirabrutinib v kombinaci s idelalisibem entospletinibem +/- obinutuzumabem. Do fáze expanze dávky budou zařazeni další účastníci s jedním typem B-buněčného lymfoproliferativního maligního onemocnění, aby se dále vyhodnotila účinnost, bezpečnost, snášenlivost, PK a farmakodynamika. Fáze dlouhodobého sledování bezpečnosti vyhodnotí dlouhodobou bezpečnost tirabrutinibu jak v monoterapii, tak v kombinaci s jinými protinádorovými terapiemi. Od pozměňovacího návrhu 9 přejdou všichni účastníci, kteří se v současné době účastní studie, kteří nemají žádný klinický důkaz progrese onemocnění, na dlouhodobé sledování bezpečnosti. Účastníci z probíhající studie GS-US-401-1787 a účastníci, kteří vyšli ze studie GS-US-401-1757 a studie GS-US-401-1787, ale nadále dostávali léčbu prostřednictvím jmenovaného užívání pacienty (nebo individuální rozšířené užívání), budou být zařazen do skupiny pro dlouhodobé sledování bezpečnosti (skupina VI). Účastníci zařazení do skupiny VI budou pokračovat ve stejném léčebném režimu ve studii GS-US-401-1787 nebo ve jmenovaném použití pacientem (nebo individuální rozšířené použití). Od dodatku 8 protokolu je maximální délka léčby pro každého účastníka dalších 6 let od data tohoto dodatku (tj. do listopadu 2025). Od dodatku 9 bude entospletinib poskytován do 31. prosince 2020 účastníkům, kteří v současné době dostávají entospletinib. Účastníci léčení entospletinibem v rámci kombinovaného režimu s tirabrutinibem přestanou dostávat entospletinib do 31. prosince 2020, ale mohou být nadále léčeni tirabrutinibem v monoterapii. Idelalisib bude poskytován jako 50mg tablety do 31. prosince 2020 a 100mg tablety do dokončení studie. Účastníci, kterým byla přidělena 50mg tableta, budou mít podle uvážení zkoušejícího možnost přejít na dávku idelalisibu 100 mg jednou denně.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
203
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Francie, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Francie, 33604
- CHU Haut Lévêque
-
Pierre Benite, Francie, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Francie, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Spojené království, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Spojené království, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Spojené státy, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Diagnóza folikulárního lymfomu (FL), lymfomu marginální zóny (MZL), malého lymfocytárního lymfomu (SLL), chronické lymfocytární leukémie (CLL) (setkání International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Criteria 2008), lymfom z plášťových buněk (MCL), Waldenstromova makroglobulinémie (WM) nebo negerminální centrální B-buněčný lymfom (GCB) difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), jak je dokumentováno lékařskými záznamy podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO)
- Předchozí léčba FL, MZL, SLL, MCL, WM s ≥ 2 nebo CLL nebo non-GCB DLBCL ≥ 1 režim založený na chemoterapii nebo imunoterapii, kteří nejsou způsobilí k transplantaci a měli buď progresivní onemocnění (PD) nebo žádnou odpověď na předchozí léčbu
- U onemocnění jiných než Waldenstromova makroglobulinémie (WM) přítomnost radiograficky měřitelné přítomnosti ≥ 1 léze, která měří ≥ 2,0 cm v nejdelším rozměru (LD) a ≥ 1,0 cm v nejdelším kolmém rozměru (LPD)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- krevní destičky ≥ 50 x 10^9/l; Hb > 8,0 g/dl; absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
- Bez transfuze a růstových faktorů do 7 dnů
- Aspartáttransamináza/alanintransamináza (AST/ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min
- Není těhotná
- Ochota a schopnost dodržovat protokolem specifikovanou profylaxi pneumonie Pneumocystis jirovecii (PJP)
Pouze skupina pro dlouhodobé sledování bezpečnosti (skupina VI):
- V současné době zařazeni do studie GS-US-401-1787 nebo dříve zařazeni do studie GS-US-401-1757 nebo studie GS-US-401-1787 a v současné době podstupují pokračující léčbu prostřednictvím jmenovaného užívání pacientů
- Podle názoru zkoušejícího/ošetřujícího lékaře nadále těžit ze současného léčebného režimu
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAG) nebo pozitivní jádrová protilátka proti hepatitidě B
- Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV).
- Syndrom dlouhého QT v anamnéze nebo jehož korigovaný interval QT(QTc) naměřený (metoda Fridericia) při screeningu je prodloužený (>450 ms)
Pouze skupina pro dlouhodobé sledování bezpečnosti (skupina VI):
- Důkaz klinické nebo radiologické progrese onemocnění
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinace I (Tirabrutinib 20 mg qd+ iDelalisib 50 mg nabídka)
Účastníci obdrží tirabrutinib 20 mg tablet jednou denně (QD) po dobu 209 týdnů a idelalisib 50 mg tablet dvakrát denně (nabídka) ústní až 120 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace I (Tirabrutinib 40 mg QD+ iDelalisib 50 mg BID)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 40 mg tablet QD po dobu až 251 týdnů a idelalisib 50 mg tablet nabídku orálně, až 245 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace I (Tirabrutinib 80 mg qd+ iDelalisib 50 mg nabídka)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 80 mg tablet QD po dobu až 212 týdnů a idelalisib 50 mg tablet nabídku orálně, až 26 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace I (Tirabrutinib 80 mg qd+ iDelalisib 100 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 80 mg tablet QD po dobu až 227 týdnů a idelalisib 100 mg tablet QD orálně, po dobu až 227 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace I (Tirabrutinib 160 mg qd+ iDelalisib 100 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 160 mg tablet QD po dobu až 151 týdnů a idelalisib 100 mg tablet QD orálně, až 151 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace I (Tirabrutinib 20 mg Bid+ Idelalisib 50 mg nabídka)
Účastníci obdrží nabídku tirabrutinibu 20 mg po dobu až 207 týdnů a idelalisib 50 mg tablet nabídku orálně, až 207 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace II (Tirabrutinib 40 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 40 mg tablet QD po dobu až 250 týdnů a entospletinib 200 mg tablet QD orálně, až 250 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace II (Tirabrutinib 80 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 80 mg tablet QD po dobu 234 týdnů a entospletinib 200 mg tablet QD orálně, až 220 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace II (Tirabrutinib 150 mg QD+ entospletinib 200 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 150 mg tablet QD po dobu až 103 týdnů a entospletinib 200 mg tablet QD orálně, až 88 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace II (Tirabrutinib 40 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 40 mg tablet QD po dobu až 119 týdnů a entospletinib 400 mg tablet QD orálně, až 119 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace II (Tirabrutinib 80 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 80 mg tablet QD po dobu až 232 týdnů a entospletinib 400 mg tablet QD orálně, až 229 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace II (Tirabrutinib 160 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 160 mg tablet QD po dobu až 44 týdnů a entospletinib 400 mg tablet QD orálně, až 44 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace III (Tirabrutinib 80 mg qd+ iDelalisib 100 mg qd+ obrutuzuzumab 1000 mg)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 80 mg tablet QD po dobu až 199 týdnů; IDELALISIB 100 mg tablet qd orálně po dobu 199 týdnů a jediná dávka Obinutuzumabu 1000 mg intravenózně (IV) po dobu až 22 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Podává se intravenózně
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety se podávají perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kombinace IV (Tirabrutinib 80 mg QD+ entospletinib 400 mg QD+ obrutuzumab 1000 mg)
Účastníci obdrží Tirabrutinib 80 mg tablet QD po dobu až 196 týdnů; entospletinib 400 mg tablet QD perorálně po dobu 196 týdnů a jedinou dávku obinutuzumabu 1000 mg IV po dobu až 22 týdnů.
Obě léky budou podávány pro 28denní cykly.
|
Podává se intravenózně
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
Tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina V jedno agent tirabrutinib
Účastníci obdrží tirabrutinib 80 mg tablet QD orálně za každý 28denní cyklus až 194 týdnů.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina VI Single Agent Tirabrutinib: CLL
Účastníci s CLL, kteří obdrželi tirabrutinib v této nebo předchozí studii Tirabrutinibu, budou i nadále dostávat Tirabrutinib v původní dávce (mezi rozsahem 40 - 400 mg), tablet QD, za každý 28denní cyklus až 441 týdnů.
Účastníci budou monitorováni z hlediska dlouhodobé bezpečnosti tirabrutinibu v této skupině.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina VI Single Agent Tirabrutinib: NHL
Účastníci s NHL, kteří v této nebo předchozí studii Tirabrutinibu obdrželi tirabrutinib, budou i nadále dostávat Tirabrutinib v původní dávce (mezi rozsahem 60 - 480 mg), tablet QD, pro každý 28denní cyklus až 441 týdnů.
Účastníci budou monitorováni z hlediska dlouhodobé bezpečnosti tirabrutinibu v této skupině.
|
Kapsle nebo tablety podávané perorálně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 28 dní
|
DLT byl definován jako ≥ AE stupeň 3, která byla hodnocena jako související se studiem léčiva, ke kterému došlo během 28denního období hodnocení DLT s definovanými protokolem povolenými výjimkami.
Jakákoli nežádoucí událost (TEAE), která byla podle názoru řídícího výboru klinického hodnocení, byla považována za DLT, která byla podle DLT.
|
Až 28 dní
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR): Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečná odezva (PR) ve 12. týdnu u účastníků s nechoronickou lymfocytární leukémií (CLL) typu NHL
Časové okno: 12. týden
|
ORR pro Waldenstrom makroglobulinémie (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: Absence sérového monoklonálního proteinu IgM; Normální hladina IgM v séru: Úplné rozlišení extramedulárního onemocnění, morfologicky normální kostní dřeně/aspirát a biopsie trefiny.
Velmi dobrá částečná odezva (VGPR): detekovatelná monoklonální IgM; ≥ 90% snížení IgM v séru; Úplné rozlišení extramedulárního onemocnění; Žádné nové příznaky/příznaky.
PR: Monoklonální imunoglobulin M (IgM) protein je detekovatelný ≥ 50%, ale <90% snížení hladiny IgM v séru od výchozí hodnoty; snížení extramedulárního onemocnění; Žádné nové příznaky nebo příznaky aktivního onemocnění.
Menší odpověď (MPR): detekovatelný monoklonální IgM; ≥ 25%, ale <50% snížení IgM v séru; Žádný progresi extramedulárního onemocnění; Žádné nové příznaky/příznaky.
Při analýze byla použita metoda clopper-pearson.
Data jsou uvedena podle typu nemoci: WM; Follicular lymfom (FL); lymfom pláště buněk (MCL); malý lymfocytární lymfom (SLL); lymfom marginální zóny (MZL); difuzní velký lymfom B-buněk (DLBCL).
|
12. týden
|
|
ORR: Procento účastníků s CR nebo PR u účastníků s CLL v 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
ORR byl definován jako procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo částečné reakce (PR).
CR a PR jsou definovány ve výsledkové míře č. 2.
Metoda clopper-pearsona byla použita při analýze měření výsledků.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
24. týden
|
|
Procento účastníků zažívajících nepříznivé účinky (čaje)
Časové okno: První dávka až do poslední dávky (až 441 týdnů) plus 30 dní
|
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s použitím vyšetřovacího produktu nebo jiného zásahu založeného na protokolu, bez ohledu na přiřazení.
Čajy byly definovány jako AE, která nástup v období od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Procenta byla zaokrouhlena.
|
První dávka až do poslední dávky (až 441 týdnů) plus 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ORR: Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečná odezva (PR) ve fázi eskalace a expanze dávky
Časové okno: Až 281 týdnů
|
ORR pro WM je CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR a MPR jsou definovány ve výsledkové měření č. 2.
Metoda clopper-pearsona byla použita při analýze měření výsledků.
Procenta byla zaokrouhlena.
Data jsou uvedena podle typu nemoci: CLL; Fl; MCL; MZL; Sll; Wm; Dlbcl.
|
Až 281 týdnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS) během fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky
Časové okno: Až 281 týdnů
|
PFS byl definován jako interval od začátku studijní terapie do dřívější dokumentace definitivní progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny.
PD: ≥ 25% zvýšení hladiny IgM v séru od nejnižšího nadiru (vyžaduje potvrzení) a/nebo progresi v klinických rysech, které lze přičíst nemoci.
Odhad Kaplan-Meier (KM) byl použit při analýze výsledků.
Data jsou uvedena podle typu nemoci: CLL; Fl; MCL; MZL; jiné NHL; Dlbcl.
|
Až 281 týdnů
|
|
Trvání odezvy (DOR) během fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky
Časové okno: Až 281 týdnů
|
DOR byl definován jako interval z první dokumentace CR nebo PR do dřívější dokumentace definitivní progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny.
CR a PR jsou definovány ve výsledkové míře č. 2. PD je definována ve výsledkové měřítku č. 6.
Odhady KM byly použity při analýze měření výsledků.
Data jsou uvedena podle typu nemoci: CLL; Fl; MCL; MZL; Sll; Wm; Dlbcl
|
Až 281 týdnů
|
|
Čas na odpověď (TTR) během fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky
Časové okno: Až 281 týdnů
|
TTR byl definován jako interval od začátku léčby do první dokumentace CR nebo PR.
CR a PR jsou definovány ve výsledkové míře č. 2. údaje jsou uváděny podle typu nemoci: CLL; Fl; MCL; MZL; Sll; Wm; Dlbcl.
|
Až 281 týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli minimálního zbytkového negativního onemocnění (<1 leukémie/10 000 leukocytů) během fáze eskalace dávky a fáze expanze dávky u účastníků s CLL
Časové okno: Až 281 týdnů
|
Dosažení minimálního zbytkového onemocnění bylo definováno jako <1 leukemická buňka/10 000 leukocytů (10-4) u účastníků, kteří také dosáhli CR.
CR je definována ve výsledkové míře č. 2.
|
Až 281 týdnů
|
|
Parametr farmakokinetiky (PK): Auctau tirabrutinibu 80 mg
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
Auctau byl v průběhu času definován jako koncentrace léčiva.
Plocha pod koncentrací veršuje časovou křivku v dávkovacím intervalu (Auctau).
Data pro Auctau jsou hlášena pro tirabrutinib 80 mg jako monoterapie a v kombinaci s idelalisibem 50 mg a 100 mg a entospletinib 200 mg a 400 mg.
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
|
Parametr PK: CMAX Tirabrutinibu 80 mg
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
CMAX byl definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
Data pro CMAX jsou hlášena pro tirabrutinib 80 mg jako monoterapie a v kombinaci s idelalisibem 50 mg a 100 mg a entospletinib 200 mg a 400 mg.
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
|
Parametr PK: Auctau Idelalisib, pokud je podáván v kombinaci s tirabrutinibem
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
Auctau byl definován jako koncentrace léčiva v průběhu času (plocha pod koncentrací veršuje časová křivka v intervalu dávkování).
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
|
Parametr PK: CMAX IDELALISIB, pokud je podáván v kombinaci s tirabrutinibem
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
CMAX byl definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
|
Parametr PK: Auctau metabolitu Idelalisibu (GS-563117), pokud je dán v kombinaci s tirabrutinibem
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
Auctau byl definován jako koncentrace léčiva v průběhu času (plocha pod koncentrací veršuje časová křivka v intervalu dávkování).
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
|
Parametr PK: CMAX metabolitu Idelalisibu (GS-563117), pokud je dán v kombinaci s tirabrutinibem
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
CMAX byl definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
|
Parametr PK: Auctau entospletinibu, pokud je podáván v kombinaci s tirabrutinibem
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
Auctau byl definován jako koncentrace léčiva v průběhu času (plocha pod koncentrací veršuje časová křivka v intervalu dávkování).
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
|
Parametr PK: Cmax entospletinibu, pokud je podáván v kombinaci s tirabrutinibem
Časové okno: Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
CMAX byl definován jako maximální pozorovaná koncentrace léčiva.
|
Cyklus 1 den 8: Předpovídat a 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 a 24 hodin podoby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
16. června 2015
Primární dokončení (Aktuální)
25. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
25. září 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. května 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
29. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
17. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Malignity B-buněk
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoLeukémie | Chronický | Lymfocytární | B-CellSpojené státy
-
Cancer Research UKDokončenoNovotvary | Lymfom | Rakovina | B-Cell | Non-HodgkinSpojené království
-
Genor Biopharma Co., Ltd.NáborCLL | B Cell NHLAustrálie
-
Xiangyang No.1 People's HospitalQingdao Haier Biotechnology Co.,Ltd.Zatím nenabírámeB-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfom | NK CellČína
-
National Cancer Institute (NCI)UkončenoBurkittův lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL) | Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty | Germinal Center B-cell Type (GCB)Spojené státy
-
SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.NáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Recidivující difuzní velký B-buněčný lymfom | Refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom | Primární mediastinální (thymický) velký B-buněčný lymfom | Folikulární lymfom 3b. stupně | Transformovaná folikulová lymfa na rozdíl od velkého B-buněčného lymfomu | Lymfa transformovaná...Spojené státy
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRenální buněčný karcinom | Non-Hodgkinův lymfomSpojené státy
-
M.D. Anderson Cancer CenterNáborFáze 1 | Clear Cell Carcinoma | Růstový faktorSpojené státy
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumUniversity Hospital, AntwerpDokončenoSARS-CoV-2 | COVID | Koronavirová infekce | RDT | B CellBelgie
-
Opna-IO LLCDokončenoFolikulární lymfom | Malobuněčný karcinom plic | Pevný nádor | Non-Hodgkinův lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Jasnobuněčný karcinom vaječníků | Uveální melanom | Pokročilé malignitySpojené státy
Klinické studie na Obinutuzumab
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZatím nenabíráme
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Zatím nenabíráme
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchZatím nenabírámeNefrotický syndrom, idiopatickýItálie
-
Radboud University Medical CenterHoffmann-La RocheNáborMembranózní nefropatie - indukovaná PLA2RHolandsko
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...NáborLymfom okrajové zónyČína
-
Liling ZhangNáborLymfom | Recidivující/refrakterní difúzní velký B-buněčný lymfom (DLBCL)Čína
-
Huai'an First People's HospitalNábor
-
French Innovative Leukemia OrganisationHoffmann-La RocheNábor
-
Hoffmann-La RocheDokončenoFolikulární lymfom | Chronická lymfocytární leukémieKorejská republika
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSRoche Pharma AGNábor