Badanie zwiększania dawki i rozszerzania dawki tirabrutynibu w skojarzeniu z innymi ukierunkowanymi terapiami przeciwnowotworowymi u dorosłych z nowotworami złośliwymi z komórek B
30 maja 2025 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Badanie fazy 1b dotyczące eskalacji i zwiększania dawki tyrabrutynibu (ONO/GS-4059) w połączeniu z innymi ukierunkowanymi terapiami przeciwnowotworowymi u pacjentów z nowotworami złośliwymi z komórek B
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki i wstępnej skuteczności tirabrutynibu (ONO/GS-4059) w połączeniu z innymi ukierunkowanymi terapiami przeciwnowotworowymi oraz ocena długoterminowego bezpieczeństwa tyrabrutynibu w monoterapii iw skojarzeniu z innymi celowanymi terapiami przeciwnowotworowymi u dorosłych z nawrotowymi lub opornymi na leczenie nowotworami limfoproliferacyjnymi z limfocytów B.
Badanie to składa się z trzech części: zwiększanie dawki, zwiększanie dawki i długoterminowe monitorowanie bezpieczeństwa. Podczas fazy zwiększania dawki uczestnicy zostaną kolejno włączeni do standardowego projektu badania z eskalacją dawki 3 + 3, aby otrzymać doustny tirabrutynib w połączeniu z idelalizybem entospletynibem +/- obinutuzumabem. Faza zwiększania dawki obejmie dodatkowych uczestników z pojedynczym typem choroby nowotworowej limfoproliferacyjnej limfocytów B w celu dalszej oceny skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki. W fazie długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa zostanie ocenione długoterminowe bezpieczeństwo tirabrutynibu zarówno w monoterapii, jak iw połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi. Zgodnie z poprawką 9 wszyscy uczestnicy obecnie uczestniczący w badaniu, którzy nie mają klinicznych dowodów na postęp choroby, przejdą na długoterminowe monitorowanie bezpieczeństwa. Uczestnicy trwającego badania GS-US-401-1787 oraz uczestnicy, którzy zakończyli badanie GS-US-401-1757 i badanie GS-US-401-1787, ale nadal otrzymywali leczenie poprzez imiennego pacjenta (lub indywidualne rozszerzone zastosowanie), będą być wpisanym do grupy długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa (Grupa VI). Uczestnicy zakwalifikowani do grupy VI będą kontynuować ten sam schemat leczenia w badaniu GS-US-401-1787 lub stosowanie przez imiennego pacjenta (lub indywidualne rozszerzone stosowanie). Od poprawki 8 do protokołu maksymalny czas trwania leczenia dla każdego uczestnika wynosi dodatkowe 6 lat od daty tej poprawki (tj. do listopada 2025). Zgodnie z poprawką 9 entospletynib będzie dostarczany do 31 grudnia 2020 r. uczestnikom, którzy obecnie otrzymują entospletynib. Uczestnicy leczeni entospletynibem w ramach schematu skojarzonego z tirabrutynibem przestaną otrzymywać entospletynib do 31 grudnia 2020 r., ale mogą nadal być leczeni tyrabrutynibem w monoterapii. Idelalizyb będzie dostępny w postaci tabletek 50 mg do 31 grudnia 2020 r. i tabletek 100 mg do zakończenia badania. Uczestnicy przydzieleni do tabletki 50 mg będą mieli możliwość, według uznania badacza, zmiany dawki idelalizybu na 100 mg raz na dobę.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
203
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Francja, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Francja, 33604
- CHU Haut Leveque
-
Pierre Benite, Francja, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Francja, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Stany Zjednoczone, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
-
-
-
Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL68DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Diagnostyka chłoniaka grudkowego (FL), chłoniaka strefy brzeżnej (MZL), chłoniaka z małych limfocytów (SLL), przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) (spotkanie International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Criteria 2008), chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), Makroglobulinemia Waldenstroma (WM) lub chłoniak z komórek B bez komórek rozrodczych (GCB) rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), zgodnie z dokumentacją medyczną według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)
- Wcześniejsze leczenie FL, MZL, SLL, MCL, WM z ≥ 2 lub CLL lub DLBCL bez GCB ≥ 1 według schematu opartego na chemioterapii lub immunoterapii i niekwalifikujące się do przeszczepu i z postępującą chorobą (PD) lub brakiem odpowiedzi do poprzedniego leczenia
- W przypadku chorób innych niż makroglobulinemia Waldenstroma (WM) obecność mierzalnej radiograficznie obecności ≥ 1 zmiany o długości ≥ 2,0 cm w najdłuższym wymiarze (LD) i ≥ 1,0 cm w najdłuższym wymiarze prostopadłym (LPD)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- płytki krwi ≥ 50 x 10^9/l; Hb ≥ 8,0 g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
- Bez transfuzji i czynników wzrostu w ciągu 7 dni
- Transaminaza asparaginianowa/transaminaza alaninowa (AspAT/AlAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min
- Nie jest w ciąży
- Gotowość i zdolność do przestrzegania określonej w protokole profilaktyki zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jirovecii (PJP)
Tylko grupa długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa (grupa VI):
- Obecnie uczestniczący w badaniu GS-US-401-1787 lub wcześniej uczestniczący w badaniu GS-US-401-1757 lub badaniu GS-US-401-1787 i obecnie kontynuujący leczenie przez imiennego pacjenta
- Kontynuacja korzyści z obecnego schematu leczenia w opinii badacza/lekarza prowadzącego
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAG) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B
- Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
- Zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub u których skorygowany odstęp QT(QTc) zmierzony (metoda Fridericia) podczas badania przesiewowego jest wydłużony (>450 ms)
Tylko grupa długoterminowego monitorowania bezpieczeństwa (grupa VI):
- Dowód klinicznej lub radiologicznej progresji choroby
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kombinacja I (Tirabrutynib 20 mg Qd+ IDELALISIB 50 mg BID)
Uczestnicy otrzymają tabletkę Tirabrutynib 20 mg raz na dobę (QD) przez okres do 209 tygodni, a tabletka IDELALISIB 50 mg dwa razy dziennie (BID) przez do 120 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja I (Tirabrutynib 40 mg Qd+ IDELALISIB 50 mg BID)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 40 mg tabletkę QD przez okres do 251 tygodni, a IDELALISIB 50 mg tabletka licytowana doustnie, przez okres do 245 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie I (Tirabrutynib 80 mg Qd+ IDELALISIB 50 mg BID)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 80 mg tabletkę QD przez okres do 212 tygodni, a IDELALISIB 50 mg tabletka licytowana doustnie, do 26 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie I (Tirabrutynib 80 mg Qd+ IDELALISIB 100 mg Qd)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 80 mg tablet QD przez okres do 227 tygodni, a tabletka IDELALISIB 100 mg QD doustnie, przez okres do 227 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie I (Tirabrutynib 160 mg Qd+ IDELALISIB 100 mg QD)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 160 mg tablet QD przez okres do 151 tygodni, a tabletka IDELALISIB 100 mg QD doustnie, do 151 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie I (Tirabrutynib 20 mg BID+ IDELALISIB 50 mg BID)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 20 mg tabletek na 207 tygodni, a IDELALISIB 50 mg tabletka licytowana ustnie, do 207 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja II (tirabrutynib 40 mg Qd+ entospletinib 200 mg Qd)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 40 mg tabletkę QD przez okres do 250 tygodni, a entospletinib 200 mg tabletka QD doustnie, przez do 250 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja II (tirabrutynib 80 mg Qd+ entospletinib 200 mg Qd)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 80 mg tablet QD przez okres do 234 tygodni, a entospletinib 200 mg tabletka QD doustnie, przez okres do 220 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja II (tirabrutynib 150 mg Qd+ entospletinib 200 mg Qd)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 150 mg tablet QD przez okres do 103 tygodni, a entospletinib 200 mg tabletka QD doustnie, do 88 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja II (tirabrutynib 40 mg Qd+ entospletinib 400 mg Qd)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 40 mg tabletkę QD przez okres do 119 tygodni, a entospletinib 400 mg tabletka QD, przez do 119 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja II (tirabrutynib 80 mg Qd+ entospletinib 400 mg Qd)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 80 mg tabletkę QD przez okres do 232 tygodni, a entospletynib 400 mg tabletka QD, przez do 229 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja II (tirabrutynib 160 mg Qd+ entospletinib 400 mg Qd)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 160 mg tablet QD przez okres do 44 tygodni, a entospletinib 400 mg tabletka QD doustnie, przez okres do 44 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kombinacja III (Tirabrutynib 80 mg Qd+ IDELALISIB 100 mg Qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 80 mg tablet QD przez okres do 199 tygodni; IDELALISIB 100 mg tabletka QD doustnie do 199 tygodni i pojedyncza dawka obinutuzumabu 1000 mg dożylnie (IV) przez okres do 22 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Podawany dożylnie
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawać doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Połączenie IV (tirabrutynib 80 mg Qd+ entospletinib 400 mg Qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 80 mg tablet QD przez okres 196 tygodni; Entospletinib 400 mg tabletka QD doustnie przez okres 196 tygodni i pojedynczej dawki obinutuzumab 1000 mg IV przez okres do 22 tygodni.
Oba leki będą podawane przez 28-dniowe cykle.
|
Podawany dożylnie
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
Tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa V pojedynczy agent tirabrutynib
Uczestnicy otrzymają Tirabrutynib 80 mg tablet QD doustnie, za każdy 28-dniowy cykl do 194 tygodni.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Tirabrutynib grupy VI: CLL
Uczestnicy z CLL, którzy otrzymali tirabrutynib w tym lub poprzednim badaniu tirabrutynibu, będą nadal otrzymywać tirabrutynib w pierwotnej dawce (między zakresem 40–400 mg), tabletką QD, dla każdego 28 -dniowego cyklu do 441 tygodni.
W tej grupie uczestnicy będą monitorowani pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa tirabrutynibu.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Pojedynczy agent grupy VI Tirabrutinib: NHL
Uczestnicy z NHL, którzy otrzymali tirabrutynib w tym lub poprzednim badaniu tirabrutynibu, będą nadal otrzymywać tirabrutynib w pierwotnej dawce (między zakresem 60–480 mg), tabletką QD, dla każdego 28 -dniowego cyklu do 441 tygodni.
W tej grupie uczestnicy będą monitorowani pod kątem długoterminowego bezpieczeństwa tirabrutynibu.
|
Kapsułki lub tabletki podawane doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
DLT zdefiniowano jako ≥ stopień 3 AE, który oceniono jako związany z badanym lekiem, który wystąpił podczas 28-dniowego okresu oceny DLT z dozwolonymi wyjątkami zezwolonymi przez protokołu.
Wszelkie zdarzenie niepożądane (Teae), które było, zdaniem Komitetu sterującego badań klinicznych o potencjalnym znaczeniu klinicznym, tak że dalsze dawkowanie narażonych uczestników na niedopuszczalne ryzyko, uznano za DLT.
|
Do 28 dni
|
|
Obiektywna wskaźnik odpowiedzi (ORR): Procent uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w 12. tygodniu u uczestników z nie chroniczną białaczką limfocytową (CLL) NHL
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
ORR dla Waldenstrom Macroglobulinemia (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: brak monoklonalnego białka IgM w surowicy; Normalny poziom IgM w surowicy: całkowita rozdzielczość choroby pozamorapowej, morfologicznie normalny szpik kostny/aspirate i biopsja trephine.
Bardzo dobra część częściowa (VGPR): wykrywalne monoklonalne IgM; ≥90% zmniejszenie IgM w surowicy; Całkowite rozdzielczość choroby pozaszpikowej; Brak nowych oznak/objawów.
PR: Monoklonalne białko immunoglobuliny M (IgM) jest wykrywalne ≥50%, ale <90% obniżenie poziomu IgM w surowicy od wartości wyjściowej; Zmniejszenie choroby pozaszpikowej; Brak nowych objawów lub objawów aktywnej choroby.
Niewielka odpowiedź (MPR): wykrywalne monoklonalne IgM; ≥ 25%, ale <50% zmniejszenie IgM w surowicy; Brak postępu choroby pozaszpikowej; Brak nowych oznak/objawów.
W analizie zastosowano metodę Clopper-Pearson.
Dane są zgłaszane przez typ choroby: WM; Chłoniak pęcherzykowy (FL); chłoniak komórek płaszcza (MCL); mały chłoniak limfocytowy (SLL); Chłoniak z strefy krańcowej (MZL); rozproszony chłoniak dużych komórek B (DLBCL).
|
Tydzień 12
|
|
ORR: Procent uczestników z CR lub PR u uczestników z CLL w 24 tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR).
CR i PR są zdefiniowane w pomiarze wyniku nr 2.
Metodę Cloppera-Pearsona zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Odsetki zostały zaokrąglone.
|
Tydzień 24
|
|
Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych leczenia (TEAES)
Ramy czasowe: Pierwsza dawka do ostatniej daty dawki (do 441 tygodni) plus 30 dni
|
AE zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony znak, objaw lub choroba tymczasowo związane z stosowaniem produktu badawczego lub innej interwencji narzuconej protokołem, niezależnie od przypisania.
Teae zdefiniowano jako AE, który wystąpił w okresie od pierwszej dawki badanego leczenia do 30 dni po ostatniej dawce badanego leczenia.
Odsetki zostały zaokrąglone.
|
Pierwsza dawka do ostatniej daty dawki (do 441 tygodni) plus 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR: Procent uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedź (PR) w fazie eskalacji dawki i ekspansji
Ramy czasowe: Do 281 tygodni
|
ORR dla WM to CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR i MPR są zdefiniowane w pomiarze wyniku nr 2.
Metodę Cloppera-Pearsona zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Odsetki zostały zaokrąglone.
Dane są zgłaszane przez typ choroby: CLL; Fl; McL; MZL; Sll; Wm; DLBCl.
|
Do 281 tygodni
|
|
Przeżycie bez postępu (PFS) podczas fazy eskalacji dawki i fazy ekspansji dawki
Ramy czasowe: Do 281 tygodni
|
PFS zdefiniowano jako przedział od rozpoczęcia badanej terapii do wcześniejszej pierwszej dokumentacji określonej progresji choroby (PD) lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
PD: ≥ 25% wzrost poziomu IgM w surowicy z najniższego Nadir (wymaga potwierdzenia) i/lub postęp w cechach klinicznych związanych z chorobą.
Ocenę Kaplana-Meiera (KM) zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Dane są zgłaszane przez typ choroby: CLL; Fl; McL; MZL; Inne NHL; DLBCl.
|
Do 281 tygodni
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR) podczas fazy eskalacji dawki i fazy ekspansji dawki
Ramy czasowe: Do 281 tygodni
|
DOR zdefiniowano jako przedział od pierwszej dokumentacji CR lub PR do wcześniejszej pierwszej dokumentacji postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
CR i PR są zdefiniowane w pomiarze wyniku nr 2. PD jest zdefiniowane w pomiarze wyniku nr 6.
Szacunki KM zastosowano w analizie pomiaru wyników.
Dane są zgłaszane przez typ choroby: CLL; Fl; McL; MZL; Sll; Wm; DLBCl
|
Do 281 tygodni
|
|
Czas na odpowiedź (TTR) podczas fazy eskalacji dawki i fazy ekspansji dawki
Ramy czasowe: Do 281 tygodni
|
TTR zdefiniowano jako przedział od rozpoczęcia leczenia do pierwszej dokumentacji CR lub PR.
CR i PR są zdefiniowane w pomiarze wyniku nr 2. Dane są zgłaszane przez typ choroby: CLL; Fl; McL; MZL; Sll; Wm; DLBCl.
|
Do 281 tygodni
|
|
Procent uczestników, którzy osiągnęli minimalną resztkową chorobę negatywną (<1 komórka białaczkowa/10 000 leukocytów) podczas fazy eskalacji dawki i fazy ekspansji dawki u uczestników z CLL
Ramy czasowe: Do 281 tygodni
|
Osiągnięcie minimalnej choroby resztkowej zdefiniowano jako <1 komórka białaczkowa/10 000 leukocytów (10-4) u uczestników, którzy również osiągnęli CR.
CR jest zdefiniowany w pomiarze wyniku nr 2.
|
Do 281 tygodni
|
|
Parametr farmakokinetyczny (PK): actau of tirabrutynib 80 mg
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
Auctau zdefiniowano w czasie jako stężenie leku.
Obszar pod krzywą czasową koncentracji w przedziale dawkowania (auctau).
Dane dla Auctau są zgłaszane dla tirabrutynibu 80 mg jako monoterapii i w połączeniu z IDELALISIB 50 mg i 100 mg i entospletinib 200 mg i 400 mg.
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
|
Parametr PK: Cmax tirabrutynibu 80 mg
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
CMAX zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
Dane dla CMAX są zgłaszane dla tirabrutynibu 80 mg jako monoterapii i w połączeniu z IDELALISIB 50 mg i 100 mg i entospletinib 200 mg i 400 mg.
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
|
Parametr PK: Auctau IDELALISIB, gdy jest podany w połączeniu z tirabrutynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
Auctau zdefiniowano jako stężenie leku w czasie (powierzchnia pod krzywą czasową koncentracji w przedziale dawkowania).
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
|
Parametr PK: CMAX IDELALISIB, gdy jest podany w połączeniu z tirabrutynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
CMAX zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
|
Parametr PK: Auctau metabolitu idELALISIB (GS-563117), gdy podano w połączeniu z tirabrutynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
Auctau zdefiniowano jako stężenie leku w czasie (powierzchnia pod krzywą czasową koncentracji w przedziale dawkowania).
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
|
Parametr PK: CMAX metabolitu idELALISIB (GS-563117), gdy podano w połączeniu z tirabrutynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
CMAX zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
|
Parametr PK: Auctau entospletinib, gdy jest podany w połączeniu z tirabrutynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
Auctau zdefiniowano jako stężenie leku w czasie (powierzchnia pod krzywą czasową koncentracji w przedziale dawkowania).
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
|
Parametr PK: CMAX entospletinib, gdy jest podany w połączeniu z tirabrutynibem
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
CMAX zdefiniowano jako maksymalne zaobserwowane stężenie leku.
|
Cykl 1 dzień 8: PRZEDSTOPNIE i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 czerwca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
25 września 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
25 września 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 maja 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 maja 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
29 maja 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 czerwca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 maja 2025
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .