Escalação de Dose e Estudo de Expansão de Dose de Tirabrutinibe em Combinação com Outras Terapias Anti-câncer Direcionadas em Adultos com Malignidades de Células B
30 de maio de 2025 atualizado por: Gilead Sciences
Estudo de Fase 1b de Escalonamento de Dose e Expansão de Dose de Tirabrutinibe (ONO/GS-4059) em Combinação com Outras Terapias Anticancerígenas Direcionadas em Indivíduos com Malignidades de Células B
Os objetivos principais deste estudo são avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), farmacodinâmica e eficácia preliminar do tirabrutinibe (ONO/GS-4059) em combinação com outras terapias anticâncer direcionadas e avaliar a segurança a longo prazo de tirabrutinibe como monoterapia e em combinação com outras terapias anticancerígenas direcionadas em adultos com neoplasias linfoproliferativas de células B recidivantes ou refratárias.
Este estudo consiste em três partes: Escalonamento de Dose, Expansão de Dose e Monitoramento de Segurança a Longo Prazo. Durante a fase de Escalonamento de Dose, os participantes serão inscritos sequencialmente em um desenho de estudo de escalonamento de dose padrão de 3 + 3, para receber tirabrutinibe oral combinado com idelalisibe entospletinibe +/- obinutuzumabe. A Fase de expansão da dose inscreverá participantes adicionais com um único tipo de doença maligna linfoproliferativa de células B para avaliar ainda mais a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica. A fase de monitoramento de segurança de longo prazo avaliará a segurança de longo prazo do tirabrutinibe como monoterapia e em combinação com outras terapias anticancerígenas. A partir da Emenda 9, todos os participantes atualmente no estudo que não apresentam evidências clínicas de progressão da doença farão a transição para o monitoramento de segurança de longo prazo. Os participantes do Estudo GS-US-401-1787 em andamento e os participantes que saíram do Estudo GS-US-401-1757 e do Estudo GS-US-401-1787, mas continuaram a receber tratamento por meio do uso do paciente nomeado (ou uso individual expandido) ser inscrito no grupo de monitoramento de segurança de longo prazo (Grupo VI). Os participantes inscritos no Grupo VI continuarão o mesmo regime de tratamento no Estudo GS-US-401-1787 ou uso de paciente nomeado (ou uso individual expandido). A partir da Emenda 8 do Protocolo, a duração máxima do tratamento para qualquer participante é de 6 anos adicionais a partir da data desta emenda (ou seja, até novembro de 2025). A partir da Emenda 9, o entopletinibe será fornecido até 31 de dezembro de 2020 aos participantes que estão atualmente recebendo entopletinibe. Os participantes tratados com entopletinibe como parte de um regime de combinação com tirabrutinibe deixarão de receber entopletinibe até 31 de dezembro de 2020, mas poderão continuar a ser tratados com tirabrutinibe em monoterapia. Idelalisibe será fornecido em comprimidos de 50 mg até 31 de dezembro de 2020 e comprimidos de 100 mg até a conclusão do estudo. Os participantes designados para o comprimido de 50 mg terão a opção, a critério do investigador, de mudar para a dose de idelalisibe de 100 mg uma vez ao dia.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
203
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Lille, França, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, França, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Pessac, França, 33604
- CHU Haut Leveque
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Pierre Benite, França, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
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Toulouse, França, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
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Cambridge, Reino Unido, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
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Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Reino Unido, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico de linfoma folicular (FL), linfoma de zona marginal (MZL), linfoma linfocítico pequeno (SLL), leucemia linfocítica crônica (CLL) (reunião do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Criteria 2008), linfoma de células do manto (MCL), Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) ou linfoma de células B não germinativas (GCB) linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) conforme documentado por registros médicos nos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Tratamento prévio para FL, MZL, SLL, MCL, WM com ≥ 2 ou para CLL ou não-GCB DLBCL ≥ 1 regime baseado em quimioterapia ou imunoterapia, e não elegíveis para transplante e tiveram doença progressiva (DP) ou nenhuma resposta ao tratamento anterior
- Para outras doenças além da macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), presença de ≥ 1 lesão mensurável radiograficamente que mede ≥ 2,0 cm na maior dimensão (LD) e ≥ 1,0 cm na maior dimensão perpendicular (LPD)
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤ 2
- Plaquetas ≥ 50 x 10^9/L; Hb ≥ 8,0 g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Sem transfusão e fatores de crescimento em 7 dias
- Aspartato transaminase/alanina transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min
- Não grávida
- Vontade e capacidade de cumprir a profilaxia contra pneumonia por Pneumocystis jirovecii (PJP) especificada pelo protocolo
Apenas grupo de Monitoramento de Segurança de Longo Prazo (Grupo VI):
- Atualmente inscrito no Estudo GS-US-401-1787 ou previamente inscrito no Estudo GS-US-401-1757 ou Estudo GS-US-401-1787 e atualmente recebendo tratamento continuado por meio de uso do paciente nomeado
- Continuar a beneficiar do regime de tratamento atual na opinião do investigador/médico assistente
Principais Critérios de Exclusão:
- Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAG) positivo ou anticorpo central da hepatite B positivo
- Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV)
- História de síndrome do QT longo ou cujo intervalo QT(QTc) corrigido medido (método Fridericia) na triagem é prolongado (>450 ms)
Apenas grupo de Monitoramento de Segurança de Longo Prazo (Grupo VI):
- Evidência de progressão clínica ou radiológica da doença
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Combinação I (Tirabrutinibe 20 mg qd+ idelalisib 50 mg lance)
Os participantes receberão o tablet Tirabrutinibe 20 mg uma vez ao dia (QD) por até 209 semanas e o comprimido de Idelalisibe 50 mg duas vezes ao dia (lance) por via oral por até 120 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Combinação I (Tirabrutinibe 40 mg qd+ idelalisib 50 mg lance)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 40 mg de comprimido QD por até 251 semanas e o comprimido de 50 mg de Idelalisibe por via oral, por até 245 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Combinação I (Tirabrutinibe 80 mg qd+ idelalisib 50 mg lance)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 80 mg de comprimido QD por até 212 semanas e o comprimido de 50 mg de Idelalisibe por via oral, por até 26 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Combinação I (Tirabrutinibe 80 mg qd+ idelalisib 100 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 80 mg de comprimido QD por até 227 semanas e comprimido de Idelalisib 100 mg QD por via oral, por até 227 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Combinação I (Tirabrutinibe 160 mg qd+ idelalisib 100 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 160 mg comprimido QD por até 151 semanas e comprimido de Idelalisib 100 mg QD por via oral, por até 151 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Combinação I (Tirabrutinibe 20 mg Bid+ Idelalisib 50 mg lance)
Os participantes receberão lances de comprimido de Tirabrutinibe 20 mg por até 207 semanas e o comprimido de Idelalisibe 50 mg de lance oralmente, por até 207 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Combinação II (Tirabrutinibe 40 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 40 mg de comprimido QD por até 250 semanas e comprimido de 200 mg de entospletinibe qd por via oral, por até 250 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Combinação II (Tirabrutinibe 80 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 80 mg de comprimido QD por até 234 semanas e comprimido de 200 mg de entospletinibe qd por via oral, por até 220 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Combinação II (Tirabrutinibe 150 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 150 mg de comprimido QD por até 103 semanas e comprimido de 200 mg de ENTOSPLETINIB qD por via oral, por até 88 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Combinação II (Tirabrutinibe 40 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 40 mg de comprimido QD por até 119 semanas e comprimido de 400 mg de entospletinibe 400 mg QD por via oral, por até 119 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Combinação II (Tirabrutinibe 80 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 80 mg de comprimido QD por até 232 semanas e comprimido de ENTOSPLETINIB 400 mg QD por via oral, por até 229 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Combinação II (Tirabrutinibe 160 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 160 mg de comprimido QD por até 44 semanas e comprimido de 400 mg de entospletinibe 400 mg QD por via oral, por até 44 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Combinação III (Tirabrutinibe 80 mg qd+ idelalisib 100 mg qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 80 mg de comprimido QD por até 199 semanas; Idelalisib 100 mg comprimido QD por via oral por até 199 semanas e dose única de obinutuzumabe 1000 mg por via intravenosa (IV) por até 22 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Combinação IV (Tirabrutinibe 80 mg qd+ entospletinib 400 mg qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Os participantes receberão Tirabrutinibe 80 mg de comprimido QD por até 196 semanas; Entospletinibe 400 mg comprimido QD Por via oral por até 196 semanas e dose única de Obinutuzumab 1000 mg IV por até 22 semanas.
Ambos os medicamentos serão administrados para ciclos de 28 dias.
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Administrado por via intravenosa
Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Agente do Grupo V Tirabrutinib
Os participantes receberão Tirabrutinibe 80 mg de comprimido QD por via oral, para cada ciclo de 28 dias até 194 semanas.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Agente do Grupo VI Tirabrutinib: CLL
Os participantes da CLL que receberam o Tirabrutinibe neste ou em um estudo anterior do Tirabrutinibe continuarão a receber o Tirabrutinibe na dose original (entre o intervalo de 40 a 400 mg), Tablet QD, para cada ciclo de 28 dias até 441 semanas.
Os participantes serão monitorados para a segurança a longo prazo do Tirabrutinibe neste grupo.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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Experimental: Agente do grupo VI Tirabrutinib: NHL
Os participantes da NHL que receberam o Tirabrutinibe neste ou em um estudo anterior do Tirabrutinibe continuarão recebendo o Tirabrutinib na dose original (entre o intervalo de 60 - 480 mg), Tablet QD, para cada ciclo de 28 dias até 441 semanas.
Os participantes serão monitorados para a segurança a longo prazo do Tirabrutinibe neste grupo.
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Cápsulas ou comprimidos administrados por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Até 28 dias
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Um DLT foi definido como um ≥ grau 3 EA que foi avaliado como relacionado ao medicamento do estudo que ocorreu durante o período de avaliação de DLT de 28 dias com exceções permitidas definidas por protocolo.
Qualquer evento adverso emergente de tratamento (TEAE) que foi, na opinião do Comitê Diretor de Ensaios Clínicos, de potencial significado clínico, de modo que a dosagem de participantes expostos a riscos inaceitáveis fosse considerada um DLT.
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Até 28 dias
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Taxa de resposta objetiva (ORR): porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na semana 12 em participantes com leucemia linfocítica não crônica (CLL) tipo NHL
Prazo: Semana 12
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ORR para Waldenstrom macroglobulinemia (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: ausência de proteína IgM monoclonal sérica; Nível normal de IgM sérico: resolução completa da doença extramedular, biópsia morfologicamente normal da medula óssea/aspirado e trefina.
Resposta parcial muito boa (VGPR): IgM monoclonal detectável; ≥90% de redução no IgM sérico; Resolução completa da doença extramedular; Não há novos sinais/sintomas.
PR: A proteína monoclonal de imunoglobulina M (IgM) é detectável ≥50%, mas <90% de redução no nível sérico de IgM da linha de base; redução da doença extramedular; Não há novos sinais ou sintomas de doença ativa.
Resposta menor (MPR): IgM monoclonal detectável; ≥25%, mas <50% de redução no IgM sérico; Nenhuma progressão da doença extramedular; Não há novos sinais/sintomas.
O método de Clopper-Pearson foi usado na análise.
Os dados são relatados pelo tipo de doença: WM; Linfoma folicular (FL); linfoma de células do manto (MCL); pequeno linfoma linfocítico (SLL); linfoma da zona marginal (MZL); linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), conforme aplicável.
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Semana 12
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ORR: Porcentagem de participantes com RC ou RP em participantes com CLL na semana 24
Prazo: Semana 24
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes que alcançaram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR).
RC e RP são definidos na medida de resultado nº 2.
O método de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado.
Porcentagens foram arredondadas.
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Semana 24
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Porcentagem de participantes que sofrem de eventos adversos emergentes de tratamento (TEAES)
Prazo: Primeira dose até a última data da dose (até 441 semanas) mais 30 dias
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Um EA foi definido como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional associado temporalmente ao uso de um produto investigacional ou outra intervenção imposta por protocolo, independentemente da atribuição.
Os TEAEs foram definidos como um EA que aparece no período desde a primeira dose de tratamento de estudo até 30 dias após a última dose de tratamento do estudo.
Porcentagens foram arredondadas.
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Primeira dose até a última data da dose (até 441 semanas) mais 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR: Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) na escalada da dose e na fase de expansão
Prazo: Até 281 semanas
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ORR para WM é CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR e MPR são definidos na medida de resultado nº 2.
O método de Clopper-Pearson foi usado na análise de medidas de resultado.
Porcentagens foram arredondadas.
Os dados são relatados pelo tipo de doença: CLL; Fl; Mcl; Mzl; Sll; Wm; Dlbcl.
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Até 281 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) durante a fase de escalada da dose e fase de expansão da dose
Prazo: Até 281 semanas
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O PFS foi definido como o intervalo desde o início da terapia do estudo até a primeira documentação da progressão definida da doença (DP) ou morte por qualquer causa.
PD: ≥ 25% de aumento no nível sérico de IgM do nadir mais baixo (requer confirmação) e/ou progressão nas características clínicas atribuíveis à doença.
A estimativa de Kaplan-Meier (KM) foi usada na análise de medidas de resultado.
Os dados são relatados pelo tipo de doença: CLL; Fl; Mcl; Mzl; outro NHL; Dlbcl.
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Até 281 semanas
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Duração da resposta (DOR) durante a fase de escalada da dose e fase de expansão da dose
Prazo: Até 281 semanas
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O DOR foi definido como o intervalo da primeira documentação de RC ou RP até a primeira documentação da progressão definitiva da doença ou morte por qualquer causa.
RC e RP são definidos na medida de resultado nº 2. O PD é definido na medida de resultado nº 6.
As estimativas de KM foram usadas na análise de medidas de resultado.
Os dados são relatados pelo tipo de doença: CLL; Fl; Mcl; Mzl; Sll; Wm; Dlbcl
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Até 281 semanas
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Tempo de resposta (TTR) durante a fase de escalada da dose e fase de expansão da dose
Prazo: Até 281 semanas
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O TTR foi definido como o intervalo desde o início do tratamento até a primeira documentação de RC ou RP.
RC e RP são definidos na medida de resultado nº 2. Os dados são relatados pelo tipo de doença: CLL; Fl; Mcl; Mzl; Sll; Wm; Dlbcl.
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Até 281 semanas
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Porcentagem de participantes que alcançaram doenças negativas residuais mínimas (<1 célula de leucemia/10.000 leucócitos) durante a fase de escalada da dose e a fase de expansão da dose em participantes com CLL
Prazo: Até 281 semanas
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A obtenção de doença residual mínima foi definida como <1 célula de leucemia/10.000 leucócitos (10-4) em participantes que também alcançaram um CR.
Cr é definido na medida de resultado nº 2.
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Até 281 semanas
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Parâmetro farmacocinético (PK): Auctau de Tirabrutinibe 80 mg
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Auctau foi definido como concentração de drogas ao longo do tempo.
Área sob a concentração de versículos Curva de tempo sobre o intervalo de dosagem (AUCAU).
Os dados para AUCAU são relatados para tirabrutinibe 80 mg como monoterapia e em combinação com idelalisibe 50 mg e 100 mg e entospletinibe 200 mg e 400 mg.
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Parâmetro PK: CMAX de Tirabrutinibe 80 mg
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada do medicamento.
Os dados para CMAX são relatados para tirabrutinibe 80 mg como monoterapia e em combinação com idelalisibe 50 mg e 100 mg e entospletinibe 200 mg e 400 mg.
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Parâmetro PK: Auctau de Idelalisib quando dados em combinação com Tirabrutinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Auchau foi definido como concentração de medicamento ao longo do tempo (a área sob a curva de tempo de versículos de concentração sobre o intervalo de dosagem).
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Parâmetro PK: CMAX de Idelalisib quando fornecido em combinação com Tirabrutinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada do medicamento.
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Parâmetro PK: Auctau de metabólito de idelalisibe (GS-563117) quando administrado em combinação com o Tirabrutinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Auchau foi definido como concentração de medicamento ao longo do tempo (a área sob a curva de tempo de versículos de concentração sobre o intervalo de dosagem).
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Parâmetro PK: cmax de metabólito de idelalisib (GS-563117) quando administrado em combinação com o Tirabrutinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada do medicamento.
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Parâmetro PK: Auctau do entospletinib quando fornecido em combinação com Tirabrutinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Auchau foi definido como concentração de medicamento ao longo do tempo (a área sob a curva de tempo de versículos de concentração sobre o intervalo de dosagem).
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Parâmetro PK: CMAX do entospletinib quando fornecido em combinação com Tirabrutinibe
Prazo: Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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O CMAX foi definido como a concentração máxima observada do medicamento.
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Ciclo 1 dia 8: Presos e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 24 horas após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
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Datas de registro do estudo
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de junho de 2015
Conclusão Primária (Real)
25 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
25 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimado)
29 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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