Dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af Tirabrutinib i kombination med andre målrettede anti-cancerterapier hos voksne med B-celle malignitet
30. maj 2025 opdateret af: Gilead Sciences
En fase 1b-dosiseskalering og dosisudvidelsesundersøgelse af Tirabrutinib (ONO/GS-4059) i kombination med andre målrettede anti-cancerterapier hos personer med B-celle malignitet
De primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK), farmakodynamik og foreløbig effektivitet af tirabrutinib (ONO/GS-4059) i kombination med andre målrettede anti-cancer behandlinger og at evaluere den langsigtede sikkerhed af tirabrutinib som monoterapi og i kombination med andre målrettede anti-kræftbehandlinger hos voksne med recidiverende eller refraktære B-celle lymfoproliferative maligniteter.
Denne undersøgelse består af tre dele: Dosiseskalering, Dosisudvidelse og Langtidssikkerhedsovervågning. I løbet af dosiseskaleringsfasen vil deltagerne sekventielt blive optaget i et standard 3 + 3 dosis-eskaleringsstudiedesign for at modtage oral tirabrutinib kombineret med idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. Dosisudvidelsesfasen vil optage yderligere deltagere med en enkelt B-celle lymfoproliferativ malignitetssygdomstype for yderligere at evaluere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet, PK og farmakodynamik. Langtidssikkerhedsmonitoreringsfasen vil evaluere den langsigtede sikkerhed af tirabrutinib både som monoterapi og i kombination med andre anti-kræftbehandlinger. Fra og med ændringsforslag 9 vil alle deltagere i undersøgelsen, som ikke har kliniske beviser for sygdomsprogression, gå over til langsigtet sikkerhedsovervågning. Deltagere fra den igangværende undersøgelse GS-US-401-1787 og deltagere, der forlod undersøgelse GS-US-401-1757 og undersøgelse GS-US-401-1787, men fortsatte med at modtage behandling via navngiven patientbrug (eller individuel udvidet brug) vil optages i den langsigtede sikkerhedsovervågningsgruppe (Gruppe VI). Deltagere, der er tilmeldt gruppe VI, vil fortsætte det samme behandlingsregime i undersøgelse GS-US-401-1787 eller navngivet patientbrug (eller individuel udvidet brug). Fra protokolændring 8 er den maksimale behandlingsvarighed for enhver deltager yderligere 6 år fra datoen for denne ændring (dvs. indtil november 2025). Fra og med ændringsforslag 9 vil entospletinib blive leveret indtil 31. december 2020 til deltagere, der i øjeblikket modtager entospletinib. Deltagere, der behandles med entospletinib som en del af et kombinationsregime med tirabrutinib, vil stoppe med at modtage entospletinib senest den 31. december 2020, men kan fortsat blive behandlet med tirabrutinib monoterapi. Idelalisib vil blive leveret som 50 mg tabletter indtil 31. december 2020 og 100 mg tabletter indtil undersøgelsens afslutning. Deltagere, der tildeles 50 mg-tabletten, vil efter investigatorens skøn få mulighed for at skifte til 100 mg én gang daglig idelalisib-dosis.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
203
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL68DH
- Plymouth Hospitals Nhs Trust
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forenede Stater, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
-
-
-
Lille, Frankrig, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Frankrig, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Frankrig, 33604
- CHU Haut Lévêque
-
Pierre Benite, Frankrig, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Frankrig, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Diagnose af follikulært lymfom (FL), marginal zone lymfom (MZL), lille lymfatisk lymfom (SLL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) (møder International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) Criteria 2008), kappecellelymfom (MCL), Waldenstroms makroglobulinæmi (WM) eller non-germinal center B-celle lymfom (GCB) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som dokumenteret af lægejournaler på Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
- Tidligere behandling for FL, MZL, SLL, MCL, WM med ≥ 2 eller for CLL eller ikke-GCB DLBCL ≥ 1 kemoterapi-baseret eller immunterapi-baseret regime, og ikke transplantationsberettiget og har haft enten progressiv sygdom (PD) eller intet respons til tidligere behandling
- For andre sygdomme end Waldenstroms makroglobulinæmi (WM), tilstedeværelse af radiografisk målbar tilstedeværelse af ≥ 1 læsion, der måler ≥ 2,0 cm i den længste dimension (LD) og ≥ 1,0 cm i den længste vinkelrette dimension (LPD)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Blodplader ≥ 50 x 10^9/L; Hb ≥ 8,0 g/dL; absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Uden transfusion og vækstfaktorer inden for 7 dage
- Aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
- Ikke gravid
- Vilje og evne til at overholde protokolspecificeret Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) profylakse
Kun langsigtet sikkerhedsovervågningsgruppe (Gruppe VI):
- Er i øjeblikket tilmeldt undersøgelse GS-US-401-1787 eller tidligere tilmeldt undersøgelse GS-US-401-1757 eller undersøgelse GS-US-401-1787 og modtager i øjeblikket fortsat behandling via navngiven patientbrug
- Fortsat drage fordel af det nuværende behandlingsregime efter investigator/behandlende læges mening
Nøgleekskluderingskriterier:
- Hepatitis B overfladeantigen (HBsAG) positiv eller hepatitis B kerne antistof positiv
- Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv
- Anamnese med langt QT-syndrom, eller hvis korrigerede QT(QTc)-interval målt (Fridericia-metoden) ved screening er forlænget (>450 ms)
Kun langsigtet sikkerhedsovervågningsgruppe (Gruppe VI):
- Bevis på klinisk eller radiologisk sygdomsprogression
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kombination I (Tirabrutinib 20 mg qd+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 20 mg tablet en gang dagligt (QD) i op til 209 uger og idelalisib 50 mg tablet to gange dagligt (bud) oralt i op til 120 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination I (Tirabrutinib 40 mg qd+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 40 mg tablet QD i op til 251 uger og idelalisib 50 mg tablet bud oralt i op til 245 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination I (Tirabrutinib 80 mg qd+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagerne vil modtage Tirabrutinib 80 mg tablet QD i op til 212 uger og idelalisib 50 mg tablet bud oralt, i op til 26 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination I (Tirabrutinib 80 mg qd+ idelalisib 100 mg qd)
Deltagerne vil modtage Tirabrutinib 80 mg tablet QD i op til 227 uger og idelalisib 100 mg tablet QD oralt, i op til 227 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination I (Tirabrutinib 160 mg qd+ idelalisib 100 mg qd)
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 160 mg tablet QD i op til 151 uger og idelalisib 100 mg tablet QD oralt, i op til 151 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination I (Tirabrutinib 20 mg bud+ idelalisib 50 mg bud)
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 20 mg tabletbud i op til 207 uger og idelalisib 50 mg tablet bud oralt i op til 207 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination II (Tirabrutinib 40 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 40 mg tablet QD i op til 250 uger og Entospletinib 200 mg tablet QD oralt, i op til 250 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination II (Tirabrutinib 80 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Deltagerne modtager Tirabrutinib 80 mg tablet QD i op til 234 uger og Entospletinib 200 mg tablet QD oralt i op til 220 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination II (Tirabrutinib 150 mg qd+ entospletinib 200 mg qd)
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 150 mg tablet QD i op til 103 uger og entospletinib 200 mg tablet QD oralt i op til 88 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination II (Tirabrutinib 40 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Deltagerne vil modtage tirabrutinib 40 mg tablet QD i op til 119 uger og Entospletinib 400 mg tablet QD oralt, i op til 119 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination II (Tirabrutinib 80 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Deltagerne modtager Tirabrutinib 80 mg tablet QD i op til 232 uger og Entospletinib 400 mg tablet QD oralt i op til 229 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination II (Tirabrutinib 160 mg qd+ entospletinib 400 mg qd)
Deltagerne modtager Tirabrutinib 160 mg tablet QD i op til 44 uger og Entospletinib 400 mg tablet QD oralt i op til 44 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination III (Tirabrutinib 80 mg qd+ idelalisib 100 mg qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Deltagerne modtager Tirabrutinib 80 mg tablet QD i op til 199 uger; Idelalisib 100 mg tablet QD oralt i op til 199 uger og enkelt dosis af obinutuzumab 1000 mg intravenøst (IV) i op til 22 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Indgives intravenøst
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombination IV (Tirabrutinib 80 mg qd+ entospletinib 400 mg qd+ obinutuzumab 1000 mg)
Deltagerne modtager Tirabrutinib 80 mg tablet QD i op til 196 uger; Entospletinib 400 mg tablet QD oralt i op til 196 uger og enkelt dosis af Obinutuzumab 1000 mg IV i op til 22 uger.
Begge lægemidler administreres til 28-dages cyklusser.
|
Indgives intravenøst
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
Tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe V enkelt middel tirabrutinib
Deltagerne vil modtage Tirabrutinib 80 mg tablet QD oralt, for hver 28-dages cyklus op til 194 uger.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe VI Single Agent Tirabrutinib: CLL
Deltagere med CLL, der modtog tirabrutinib i denne eller en tidligere tirabrutinib -undersøgelse, vil fortsat modtage tirabrutinib i den originale dosis (mellem området 40 - 400 mg), tablet QD, for hver 28 -dages cyklus op til 441 uger.
Deltagerne overvåges for den langsigtede sikkerhed af tirabrutinib i denne gruppe.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe VI enkeltagent Tirabrutinib: NHL
Deltagere med NHL, der modtog tirabrutinib i denne eller en tidligere tirabrutinib -undersøgelse, vil fortsat modtage tirabrutinib i den originale dosis (mellem området 60 - 480 mg), tablet QD, for hver 28 -dages cyklus op til 441 uger.
Deltagerne overvåges for den langsigtede sikkerhed af tirabrutinib i denne gruppe.
|
Kapsler eller tabletter indgivet oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Op til 28 dage
|
En DLT blev defineret som en ≥ grad 3 AE, der blev vurderet som relateret til undersøgelsesmedicin, der fandt sted i den 28-dages DLT-vurderingsperiode med protokoldefinerede tilladte undtagelser.
Enhver behandling af behandlingsvækst (TEAE), der efter det kliniske forsøgsstyringsudvalg var af potentiel klinisk betydning, således at yderligere dosering af udsatte deltagere for uacceptabel risiko blev betragtet som en DLT.
|
Op til 28 dage
|
|
Objektiv svarprocent (ORR): Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i uge 12 hos deltagere med ikke-kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) type NHL
Tidsramme: Uge 12
|
Orr til Waldenstrom Macroglobulinemia (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: Fravær af serummonoklonalt IgM -protein; Normalt serum IgM -niveau: Komplet opløsning af ekstramedullær sygdom, morfologisk normal knoglemarv/aspirat og trephinbiopsi.
Meget god delvis respons (VGPR): påviselig monoklonal IgM; ≥90% reduktion i serum IgM; Fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom; Ingen nye tegn/symptomer.
PR: Monoklonal immunoglobulin M (IGM) protein kan påvises ≥50%, men <90% reduktion i serum IgM -niveau fra baseline; reduktion af ekstramedullær sygdom; Ingen nye tegn eller symptomer på aktiv sygdom.
Mindre respons (MPR): påviselig monoklonal IgM; ≥25% men <50% reduktion i serum IgM; Ingen progression af ekstramedullær sygdom; Ingen nye tegn/symptomer.
Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i analyse.
Data rapporteres af sygdomstype: Wm; Follicular lymfom (FL); mantelcellelymfom (MCL); lille lymfocytisk lymfom (SLL); marginal zone lymfom (MZL); diffus stort B-celle lymfom (DLBCL), som er relevant.
|
Uge 12
|
|
ORR: Procentdel af deltagere med CR eller PR hos deltagere med CLL i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
ORR blev defineret som procentdelen af deltagere, der opnåede en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR og PR er defineret i resultatmål nr. 2.
Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i analyse af udfaldsmålingsanalyse.
Procentdelene blev afrundet.
|
Uge 24
|
|
Procentdel af deltagere, der oplever bivirkninger med behandlingsfremstilling (TEAE'er)
Tidsramme: Første dosis op til sidste dosisdato (op til 441 uger) plus 30 dage
|
Et AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom midlertidigt forbundet med brugen af et undersøgelsesprodukt eller anden protokolpålagt intervention, uanset attribution.
TEAE'er blev defineret som en AE, der begyndte i perioden fra den første dosis af studiebehandling til 30 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.
Procentdelene blev afrundet.
|
Første dosis op til sidste dosisdato (op til 441 uger) plus 30 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR: Procentdel af deltagere med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) i dosisoptrapning og ekspansionsfase
Tidsramme: Op til 281 uger
|
ORR for Wm er CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR og MPR er defineret i udgangsmål nr. 2.
Clopper-Pearson-metoden blev anvendt i analyse af udfaldsmålingsanalyse.
Procentdelene blev afrundet.
Data rapporteres af sygdomstype: CLL; Fl; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL.
|
Op til 281 uger
|
|
Progression Gratis overlevelse (PFS) i dosis -eskaleringsfasen og dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Op til 281 uger
|
PFS blev defineret som intervallet fra starten af undersøgelsesbehandlingen til den tidligere af den første dokumentation af bestemt sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag.
PD: ≥ 25% stigning i serum IgM -niveau fra laveste nadir (kræver bekræftelse) og/eller progression i kliniske træk, der kan tilskrives sygdommen.
Kaplan-meier (KM) estimat blev anvendt i udgangsmålanalyse.
Data rapporteres af sygdomstype: CLL; Fl; MCL; MZL; anden NHL; DLBCL.
|
Op til 281 uger
|
|
Responsens varighed (DOR) i dosis -eskaleringsfasen og dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Op til 281 uger
|
DOR blev defineret som intervallet fra den første dokumentation af CR eller PR til den tidligere af den første dokumentation af en bestemt sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
CR og PR er defineret i resultatmål nr. 2. PD er defineret i resultatmål nr. 6.
KM -estimater blev anvendt i udfaldsmålingsanalyse.
Data rapporteres af sygdomstype: CLL; Fl; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL
|
Op til 281 uger
|
|
Tid til respons (TTR) i dosis -eskaleringsfasen og dosisudvidelsesfasen
Tidsramme: Op til 281 uger
|
TTR blev defineret som intervallet fra behandlingsstart til den første dokumentation af CR eller PR.
CR og PR er defineret i resultatmål nr. 2. Data rapporteres af sygdomstype: CLL; Fl; MCL; MZL; SLL; Wm; DLBCL.
|
Op til 281 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede minimal resterende negativ sygdom (<1 leukæmi -celle/10.000 leukocytter) i dosisoptrapningsfasen og dosisudvidelsesfasen hos deltagere med CLL
Tidsramme: Op til 281 uger
|
Opnåelse af minimal resterende sygdom blev defineret som <1 leukæmi-celle/10.000 leukocytter (10-4) hos deltagere, der også har opnået en CR.
CR er defineret i resultatmål nr. 2.
|
Op til 281 uger
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Auctau af tirabrutinib 80 mg
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Auctau blev defineret som koncentration af lægemiddel over tid.
Område under koncentrationsvers -tidskurven over doseringsintervallet (Auctau).
Dataene for Auctau rapporteres for tirabrutinib 80 mg som monoterapi og i kombination med idelalisib 50 mg og 100 mg og entospletinib 200 mg og 400 mg.
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
|
PK -parameter: Cmax af tirabrutinib 80 mg
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
Dataene for Cmax rapporteres for tirabrutinib 80 mg som monoterapi og i kombination med idelalisib 50 mg og 100 mg og entospletinib 200 mg og 400 mg.
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
|
PK -parameter: Auctau af idelalisib, når den gives i kombination med tirabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Auctau blev defineret som koncentration af lægemiddel over tid (området under koncentrationsvers -tidskurven over doseringsintervallet).
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
|
PK -parameter: Cmax af idelalisib, når den gives i kombination med tirabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
|
PK-parameter: Auctau af metabolit af idelalisib (GS-563117), når det gives i kombination med tirabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Auctau blev defineret som koncentration af lægemiddel over tid (området under koncentrationsvers -tidskurven over doseringsintervallet).
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
|
PK-parameter: Cmax af metabolit af idelalisib (GS-563117), når det gives i kombination med tirabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
|
PK -parameter: Auctau af entospletinib, når det gives i kombination med tirabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Auctau blev defineret som koncentration af lægemiddel over tid (området under koncentrationsvers -tidskurven over doseringsintervallet).
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
|
PK -parameter: Cmax af entospletinib, når den gives i kombination med tirabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration af lægemiddel.
|
Cyklus 1 Dag 8: Forudse og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer efter dosering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
25. september 2024
Studieafslutning (Faktiske)
25. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. maj 2015
Først opslået (Anslået)
29. maj 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med B-celle maligniteter
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteColumbia UniversityRekrutteringB-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi | B-celle akut lymfatisk leukæmi | B-celle akut lymfatisk leukæmi i barndommen | B-celle leukæmi | B-celle lymfoblastisk leukæmi/lymfom | B-celle akut lymfatisk leukæmi (B-ALL) | B-celle ALLE | B-celle lymfoblastisk leukæmiForenede Stater
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetDiffust storcellet B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Højgradig B-celle lymfom, ikke andet specificeret | T-celle/histiocyt-rig stort B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer | Diffus stort B-celle lymfom aktiveret... og andre forholdForenede Stater
-
Lapo AlinariRekrutteringTilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller... og andre forholdForenede Stater
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom - tilbagevendende | Diffust stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Follikulært lymfom - tilbagevendende | Højgradig B-celle lymfom - tilbagevendende | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom til... og andre forholdForenede Stater
-
Athenex, Inc.RekrutteringB-celle lymfom | CLL/SLL | ALT, barndom | DLBCL - Diffust storcellet B-celle lymfom | B-celle leukæmi | NHL, tilbagefald, voksen | ALLE, voksen B-celleForenede Stater
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterAktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Diffust stor B-celle lymfom germinal center B-celle typeForenede Stater
-
Mayo ClinicRekrutteringTilbagevendende transformeret non-Hodgkin-lymfom | Tilbagevendende diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Refraktært diffust stort B-cellet lymfom, ikke andet specificeret | Tilbagevendende Aggressiv B-celle non-Hodgkin lymfom | Refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Obinutuzumab
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisIkke rekrutterer endnu
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Ikke rekrutterer endnu
-
Mario Negri Institute for Pharmacological ResearchIkke rekrutterer endnuNefrotisk syndrom, idiopatiskItalien
-
Radboud University Medical CenterHoffmann-La RocheRekrutteringMembranøs nefropati - PLA2R-induceretHolland
-
Ruijin HospitalIkke rekrutterer endnuMantelcellelymfom med intermediær til høj risiko | Effektivitet og sikkerhedKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...RekrutteringMarginal zone lymfomKina
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...RekrutteringImmun trombocytopeni | BehandlingKina
-
Qianfoshan HospitalIkke rekrutterer endnuIdiopatisk Membranøs Nefropati
-
Liling ZhangRekrutteringLymfom | Recidiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)Kina
-
Huai'an First People's HospitalRekruttering