Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie von Tirabrutinib in Kombination mit anderen zielgerichteten Krebstherapien bei Erwachsenen mit B-Zell-Malignomen
30. Mai 2025 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine Phase-1b-Dosiseskalations- und Dosisexpansionsstudie von Tirabrutinib (ONO/GS-4059) in Kombination mit anderen zielgerichteten Krebstherapien bei Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen
Die Hauptziele dieser Studie sind die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik und vorläufigen Wirksamkeit von Tirabrutinib (ONO/GS-4059) in Kombination mit anderen gezielten Krebstherapien sowie die Bewertung der Langzeitsicherheit von Tirabrutinib als Monotherapie und in Kombination mit anderen zielgerichteten Krebstherapien bei Erwachsenen mit rezidivierenden oder refraktären lymphoproliferativen B-Zell-Malignomen.
Diese Studie besteht aus drei Teilen: Dosiseskalation, Dosiserweiterung und langfristige Sicherheitsüberwachung. Während der Dosiseskalationsphase werden die Teilnehmer nacheinander in ein Standard-Studiendesign mit 3 + 3 Dosiseskalationen aufgenommen, um orales Tirabrutinib in Kombination mit Idelalisib Entospletinib +/- Obinutuzumab zu erhalten. Die Dosisexpansionsphase wird zusätzliche Teilnehmer mit einem einzigen lymphoproliferativen B-Zell-Malignitätserkrankungstyp einschreiben, um die Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, PK und Pharmakodynamik weiter zu bewerten. Die Langzeitsicherheitsüberwachungsphase wird die Langzeitsicherheit von Tirabrutinib sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit anderen Krebstherapien bewerten. Ab Änderung 9 werden alle Teilnehmer, die derzeit an der Studie teilnehmen und keine klinischen Anzeichen für eine Krankheitsprogression haben, in die langfristige Sicherheitsüberwachung übergehen. Teilnehmer der laufenden Studie GS-US-401-1787 und Teilnehmer, die die Studie GS-US-401-1757 und die Studie GS-US-401-1787 beendeten, aber weiterhin eine Behandlung über die namentliche Anwendung (oder die individuelle erweiterte Anwendung) erhielten, werden in die Langzeitsicherheitsüberwachungsgruppe (Gruppe VI) aufgenommen werden. Teilnehmer, die in Gruppe VI eingeschrieben sind, werden das gleiche Behandlungsschema in Studie GS-US-401-1787 oder Verwendung bei benannten Patienten (oder individuelle erweiterte Verwendung) fortsetzen. Ab Protokolländerung 8 beträgt die maximale Behandlungsdauer für jeden Teilnehmer weitere 6 Jahre ab dem Datum dieser Änderung (d. h. bis November 2025). Ab Änderung 9 wird Entospletinib bis zum 31. Dezember 2020 Teilnehmern zur Verfügung gestellt, die derzeit Entospletinib erhalten. Teilnehmer, die mit Entospletinib als Teil einer Kombinationsbehandlung mit Tirabrutinib behandelt werden, werden die Behandlung mit Entospletinib bis zum 31. Dezember 2020 einstellen, können aber weiterhin mit einer Tirabrutinib-Monotherapie behandelt werden. Idelalisib wird bis zum 31. Dezember 2020 als 50-mg-Tabletten und bis zum Abschluss der Studie als 100-mg-Tabletten bereitgestellt. Teilnehmern, denen die 50-mg-Tablette zugewiesen wurde, wird nach Ermessen des Prüfarztes die Möglichkeit eingeräumt, auf eine Dosis von 100 mg Idelalisib einmal täglich umzustellen.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
203
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Lille, Frankreich, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
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Montpellier, Frankreich, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Pessac, Frankreich, 33604
- CHU Haut Leveque
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Pierre Benite, Frankreich, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
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Toulouse, Frankreich, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, Vereinigte Staaten, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health and Science University
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
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Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
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Leeds, Vereinigtes Königreich, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
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Leicester, Vereinigtes Königreich, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
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Southampton, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Diagnose von follikulärem Lymphom (FL), Marginalzonen-Lymphom (MZL), kleinem lymphatischem Lymphom (SLL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) (Meeting International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Criteria 2008), Mantelzell-Lymphom (MCL), Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) oder B-Zell-Lymphom (GCB) außerhalb des Keimzentrums, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), wie durch medizinische Aufzeichnungen gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) dokumentiert
- Vorherige Behandlung für FL, MZL, SLL, MCL, WM mit ≥ 2 oder für CLL oder Nicht-GCB DLBCL ≥ 1 Chemotherapie-basiertes oder Immuntherapie-basiertes Regime und nicht für eine Transplantation geeignet und hatten entweder progressive Krankheit (PD) oder kein Ansprechen zur Vorbehandlung
- Bei anderen Erkrankungen als Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM) Vorhandensein einer radiologisch messbaren Präsenz von ≥ 1 Läsion, die ≥ 2,0 cm in der längsten Dimension (LD) und ≥ 1,0 cm in der längsten senkrechten Dimension (LPD) misst
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Blutplättchen ≥ 50 x 10^9/l; Hb ≥ 8,0 g/dl; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Ohne Transfusion und Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen
- Aspartat-Transaminase/Alanin-Transaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min
- Nicht schwanger
- Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung der protokollspezifischen Pneumocystis-jirovecii-Pneumonie (PJP)-Prophylaxe
Nur Gruppe Langzeitsicherheitsüberwachung (Gruppe VI):
- Derzeit in Studie GS-US-401-1787 eingeschrieben oder zuvor in Studie GS-US-401-1757 oder Studie GS-US-401-1787 eingeschrieben und derzeit fortgesetzte Behandlung durch benannten Patienten
- Nach Ansicht des Prüfarztes/behandelnden Arztes weiterhin vom aktuellen Behandlungsschema zu profitieren
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAG) positiv oder Hepatitis-B-Core-Antikörper positiv
- Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv
- Langes QT-Syndrom in der Anamnese oder deren korrigiertes QT(QTc)-Intervall gemessen (Fridericia-Methode) beim Screening verlängert ist (>450 ms)
Nur Gruppe Langzeitsicherheitsüberwachung (Gruppe VI):
- Nachweis einer klinischen oder radiologischen Krankheitsprogression
Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Kombination I (Tirabrutinib 20 mg QD+ Idelalisib 50 mg Angebot)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 209 Wochen lang täglich Tirabrutinib 20 mg Tablette (QD) und Idelalisib 50 mg Tablette zweimal täglich (BID) oral für bis zu 120 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination I (Tirabrutinib 40 mg QD+ Idelalisib 50 mg Angebot)
Die Teilnehmer erhalten Tirabrutinib 40 mg Tablette QD für bis zu 251 Wochen und Idelalisib 50 mg Tablette oral für bis zu 245 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination I (Tirabrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 50 mg Angebot)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 212 Wochen Tirabrutinib 80 mg Tablette QD und Idelalisib 50 mg Tablette für bis zu 26 Wochen oral.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination I (Tirabrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 227 Wochen Tirabrutinib 80 mg Tablette QD und Idelalisib 100 mg Tablette QD oral für bis zu 227 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination I (Tirabrutinib 160 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 151 Wochen Tirabrutinib 160 mg Tablette und Idelalisib 100 mg Tablette QD oral für bis zu 151 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination I (Tirabrutinib 20 mg BID+ IDELALISIB 50 mg BID)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 207 Wochen Tirabrutinib 20 mg Tablet -Angebot und Idelalisib 50 mg Tablettengebot oral für bis zu 207 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination II (Tirabrutinib 40 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 250 Wochen Tirabrutinib 40 mg Tablette QD und Entospletinib 200 mg Tablette QD oral für bis zu 250 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination II (Tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 234 Wochen Tirabrutinib 80 mg Tablette QD und Entospletinib 200 mg Tablette QD oral für bis zu 220 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination II (Tirabrutinib 150 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 103 Wochen Tirabrutinib 150 mg Tablette QD und Entospletinib 200 mg Tablette QD oral für bis zu 88 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination II (Tirabrutinib 40 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten Tirabrutinib 40 mg Tablette QD für bis zu 119 Wochen und Entospletinib 400 mg Tablette QD oral für bis zu 119 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination II (Tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 232 Wochen Tirabrutinib 80 mg Tablette und 400 -mg -Tablette QD oral für bis zu 229 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination II (Tirabrutinib 160 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 44 Wochen Tirabrutinib 160 mg Tablette QD und 400 mg Tablette QD oral für bis zu 44 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination III (Tirabrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 199 Wochen Tirabrutinib 80 mg Tablette. Idelalisib 100 mg Tablette qd oral für bis zu 199 Wochen und eine einzelne Dosis von Obinutuzumab 1000 mg intravenös (IV) für bis zu 22 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Intravenös verabreicht
Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten zweimal täglich oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Kombination IV (Tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Die Teilnehmer erhalten bis zu 196 Wochen Tirabrutinib 80 mg Tablette QD. Entospletinib 400 mg Tablette qd oral für bis zu 196 Wochen und eine einzelne Dosis von Obinutuzumab 1000 mg IV für bis zu 22 Wochen.
Beide Medikamente werden für 28-Tage-Zyklen verabreicht.
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Intravenös verabreicht
Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
Tabletten oral verabreicht
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe V Single Agent Tirabrutinib
Die Teilnehmer erhalten für jeden 28-Tage-Zyklus bis zu 194 Wochen Tirabrutinib 80 mg Tablette qd oral.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe VI Single Agent Tirabrutinib: Cll
Teilnehmer mit CLL, die Tirabrutinib in dieser oder eine frühere Tirabrutinib -Studie erhielten, werden weiterhin Tirabrutinib in der ursprünglichen Dosis (zwischen 40 und 400 mg), Tablet QD, für jeden 28 -Tage -Zyklus bis zu 441 Wochen erhalten.
Die Teilnehmer werden auf die langfristige Sicherheit von Tirabrutinib in dieser Gruppe überwacht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe VI Single Agent Tirabrutinib: NHL
Teilnehmer mit NHL, die in dieser oder einer früheren Tirabrutinib -Studie Tirabrutinib erhalten haben, erhalten weiterhin Tirabrutinib in der ursprünglichen Dosis (zwischen dem Bereich von 60 bis 480 mg), Tablet QD für jeden 28 -Tage -Zyklus bis zu 441 Wochen.
Die Teilnehmer werden auf die langfristige Sicherheit von Tirabrutinib in dieser Gruppe überwacht.
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Kapseln oder Tabletten, die oral verabreicht werden
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Dosisbegrenzung Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Ein DLT wurde als ≥ Grad 3 AE definiert, das als im Zusammenhang mit dem Studienmedikament bezogen wurde, das während des 28-Tage-DLT-Bewertungszeitraums mit protokoll definierten Ausnahmen auftrat.
Jegliche Behandlung mit Behandlungsmesser (TEAE), die nach Ansicht des Lenkungsausschusses für klinische Studien mit potenzieller klinischer Signifikanz so war, dass die weiteren Dosierung der Teilnehmer zu inakzeptables Risiken weiter dosierten, wurde als DLT angesehen.
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Bis zu 28 Tage
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Objektive Rücklaufquote (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Antwort (CR) oder teilweise Reaktion (PR) in Woche 12 bei Teilnehmern mit nicht chronischen lymphozzischen Leukämie (CLL) -Typ-NHL
Zeitfenster: Woche 12
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ORR für Waldenstrom -Makroglobulinämie (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: Fehlen eines monoklonalen IgM -Proteins im Serum; Normaler Serum -IgM -Spiegel: Vollständige Auflösung extramedullärer Erkrankungen, morphologisch normales Knochenmark/Aspirat und Trephine -Biopsie.
Sehr gute teilweise Reaktion (VGPR): nachweisbare monoklonale IgM; ≥ 90% Reduktion des Serum -IgM; Vollständige Lösung der extramedullären Erkrankungen; Keine neuen Anzeichen/Symptome.
PR: Das monoklonale Immunglobulin M (IgM) -Protein ist nachweisbar ≥ 50%, jedoch <90% Verringerung des Serum -IgM -Spiegels gegenüber dem Ausgangswert; Reduktion der extramedullären Erkrankungen; Keine neuen Anzeichen oder Symptome einer aktiven Krankheit.
Geringfügige Antwort (MPR): nachweisbare monoklonale IGM; ≥ 25%, aber <50% Reduktion des Serum -IgM; Kein Fortschreiten der extramedullären Krankheit; Keine neuen Anzeichen/Symptome.
Die Clopper-Pearson-Methode wurde in der Analyse verwendet.
Daten werden durch Krankheitstyp angegeben: WM; Follikuläres Lymphom (FL); Mantelzellenlymphom (MCL); kleines lymphozytisches Lymphom (SLL); Randzone-Lymphom (MZL); diffuse großes B-Zell-Lymphom (DLBCL), wie anwendbar.
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Woche 12
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ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit CR oder PR an Teilnehmern mit CLL in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die eine vollständige Antwort (CR) oder teilweise Antwort (PR) erreichten.
CR und PR sind in Ergebnismaßnahmen Nr. 2 definiert.
Die Clopper-Pearson-Methode wurde in der Outcome-Mess-Analyse verwendet.
Die Prozentsätze wurden abgerundet.
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Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsveranstaltungsveranstaltungen (Teees)
Zeitfenster: Erste Dosis bis zum letzten Dosisdatum (bis zu 441 Wochen) plus 30 Tage
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Eine AE wurde definiert als ein ungünstiges und unbeabsichtigtes Zeichen, ein Symptom oder jedes krankheitsvolle Krankheit, das zeitlich mit der Verwendung eines Untersuchungsprodukts oder anderer von Protokoll auferlegter Intervention verbunden ist, unabhängig von der Zuschreibung.
Teees wurden als AE definiert, das in der Zeit der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einsetzte.
Die Prozentsätze wurden abgerundet.
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Erste Dosis bis zum letzten Dosisdatum (bis zu 441 Wochen) plus 30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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ORR: Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger Antwort (CR) oder teilweise Reaktion (PR) in der Dosis -Eskalation- und Expansionsphase
Zeitfenster: Bis zu 281 Wochen
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ORR für WM ist CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR und MPR sind in Ergebnismaßnahmen Nr. 2 definiert.
Die Clopper-Pearson-Methode wurde in der Outcome-Mess-Analyse verwendet.
Die Prozentsätze wurden abgerundet.
Daten werden durch Krankheitstyp angegeben: CLL; FL; Mcl; MZL; Sll; Wm; DLBCL.
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Bis zu 281 Wochen
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Progression Free Survival (PFS) während der Dosiseraisephase und der Dosisausdehnungsphase
Zeitfenster: Bis zu 281 Wochen
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PFS wurde als das Intervall von Beginn der Studientherapie bis zur ersten Dokumentation der festen Erkrankung (PD) oder des Todes aus irgendeinem Ursache definiert.
PD: ≥ 25% Zunahme des Serum -IgM -Spiegels aus dem niedrigsten NADIR (erfordert Bestätigung) und/oder das Fortschreiten der auf die Krankheit zurückzuführenen klinischen Merkmale.
Kaplan-Meier (KM) wurden in der Outcome-Mess-Analyse verwendet.
Daten werden durch Krankheitstyp angegeben: CLL; FL; Mcl; MZL; andere NHL; DLBCL.
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Bis zu 281 Wochen
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Reaktionsdauer (DOR) während der Dosiseraisephase und der Dosisausdehnungsphase
Zeitfenster: Bis zu 281 Wochen
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DOR wurde als Intervall von der ersten Dokumentation von CR oder PR bis zur ersten Dokumentation der eindeutigen Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert.
CR und PR sind in Ergebnismaßnahmen Nr. 2 definiert. Die PD ist in der Ergebnismessung Nr. 6 definiert.
KM -Schätzungen wurden in der Analyse der Ergebnismessung verwendet.
Daten werden durch Krankheitstyp angegeben: CLL; FL; Mcl; MZL; Sll; Wm; DLBCL
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Bis zu 281 Wochen
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Zeit für die Reaktion (TTR) während der Dosiserkalationsphase und die Dosisausdehnungsphase
Zeitfenster: Bis zu 281 Wochen
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TTR wurde als Intervall von Beginn der Behandlung bis zur ersten Dokumentation von CR oder PR definiert.
CR und PR sind in Ergebnismaßnahmen Nr. 2 definiert. Die Daten werden durch Krankheitstyp angegeben: CLL; FL; Mcl; MZL; Sll; Wm; DLBCL.
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Bis zu 281 Wochen
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Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Dosiserkalationsphase und der Dosi Expansionsphase bei Teilnehmern mit CLL eine minimale verbleibende negative Erkrankung (<1 Leukämiezelle/10.000 Leukozyten) erreichten
Zeitfenster: Bis zu 281 Wochen
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Die Erlangung minimaler Resterkrankungen wurde bei Teilnehmern, die ebenfalls eine Cr erreicht haben, als <1 Leukämiezelle/10.000 Leukozyten (10-4) definiert.
CR ist in der Ergebnismaßnahme Nr. 2 definiert.
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Bis zu 281 Wochen
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Pharmakokinetischer (PK) Parameter: Auctau von Tirabrutinib 80 mg
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Auctau wurde im Laufe der Zeit als Konzentration des Arzneimittels definiert.
Fläche unter der Zeitkurve der Konzentration Verse über das Dosierungsintervall (Auctau).
Die Daten für Auctau werden für Tirabrutinib 80 mg als Monotherapie und in Kombination mit Idelalisib 50 mg und 100 mg und entospletinib 200 mg und 400 mg angegeben.
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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PK -Parameter: Cmax von Tirabrutinib 80 mg
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Cmax wurde als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
Die Daten für Cmax werden für Tirabrutinib 80 mg als Monotherapie und in Kombination mit Idelalisib 50 mg und 100 mg und entospletinib 200 mg und 400 mg angegeben.
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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PK -Parameter: Auctau von Idelalisib in Kombination mit Tirabrutinib gegeben
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Auctau wurde im Laufe der Zeit als Konzentration des Arzneimittels definiert (die Fläche unter der Zeitkurve der Konzentration gegenüber dem Dosierungsintervall).
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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PK -Parameter: cmax von idelalisib in Kombination mit Tirabrutinib gegeben
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Cmax wurde als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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PK-Parameter: Auctau des Metaboliten von Idelalisib (GS-563117), wenn er in Kombination mit Tirabrutinib angegeben ist
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Auctau wurde im Laufe der Zeit als Konzentration des Arzneimittels definiert (die Fläche unter der Zeitkurve der Konzentration gegenüber dem Dosierungsintervall).
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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PK-Parameter: Cmax von Metaboliten von Idelalisib (GS-563117), wenn in Kombination mit Tirabrutinib angegeben wird
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Cmax wurde als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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PK -Parameter: Auctau von Entospletinib in Kombination mit Tirabrutinib gegeben
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Auctau wurde im Laufe der Zeit als Konzentration des Arzneimittels definiert (die Fläche unter der Zeitkurve der Konzentration gegenüber dem Dosierungsintervall).
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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PK -Parameter: cmax von entospletinib in Kombination mit Tirabrutinib angegeben
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Cmax wurde als die maximal beobachtete Arzneimittelkonzentration definiert.
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Zyklus 1 Tag 8: Prädose und 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 24 Stunden Nachdose
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
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Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. Juni 2015
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. September 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. September 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
27. Mai 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Mai 2015
Zuerst gepostet (Geschätzt)
29. Mai 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Juni 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
30. Mai 2025
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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