Doseeskalering og doseutvidelsesstudie av Tirabrutinib i kombinasjon med andre målrettede anti-kreftterapier hos voksne med B-celle malignitet

Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken og den foreløpige effekten av tirabrutinib (ONO/GS-4059) i kombinasjon med andre målrettede anti-kreftbehandlinger og å evaluere den langsiktige sikkerheten. av tirabrutinib som monoterapi og i kombinasjon med andre målrettede anti-kreftbehandlinger hos voksne med residiverende eller refraktære B-celle lymfoproliferative maligniteter.

Denne studien består av tre deler: Doseeskalering, Doseutvidelse og Langtidssikkerhetsovervåking. I løpet av doseeskaleringsfasen vil deltakerne sekvensielt bli registrert i en standard 3 + 3 dose-eskaleringsstudiedesign for å motta oral tirabrutinib kombinert med idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. Doseutvidelsesfasen vil registrere ytterligere deltakere med en enkelt B-celle lymfoproliferativ malignitetssykdomstype for ytterligere å evaluere effekt, sikkerhet, tolerabilitet, PK og farmakodynamikk. Langtidssikkerhetsovervåkingsfasen vil evaluere den langsiktige sikkerheten til tirabrutinib både som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftbehandlinger. Fra og med endring 9 vil alle deltakere i studien som ikke har kliniske bevis på sykdomsprogresjon gå over til langsiktig sikkerhetsovervåking. Deltakere fra den pågående studien GS-US-401-1787 og deltakere som forlot studien GS-US-401-1757 og studien GS-US-401-1787, men som fortsatte å motta behandling via navngitt pasientbruk (eller individuell utvidet bruk) vil meldes inn i gruppen for langtidssikkerhetsovervåking (Gruppe VI). Deltakere som er registrert i gruppe VI vil fortsette det samme behandlingsregimet i studie GS-US-401-1787 eller navngitt pasientbruk (eller individuell utvidet bruk). Fra og med protokollendringer 8 er maksimal behandlingsvarighet for enhver deltaker ytterligere 6 år fra datoen for denne endringen (dvs. til november 2025). Fra og med endring 9 vil entospletinib gis frem til 31. desember 2020 til deltakere som for tiden mottar entospletinib. Deltakere som behandles med entospletinib som en del av et kombinasjonsregime med tirabrutinib, vil slutte å få entospletinib innen 31. desember 2020, men kan fortsette å bli behandlet med tirabrutinib monoterapi. Idelalisib vil bli gitt som 50 mg tabletter frem til 31. desember 2020 og 100 mg tabletter inntil studien er fullført. Deltakere som tildeles 50 mg-tabletten vil etter utrederens skjønn få muligheten til å bytte til 100 mg én gang daglig idelalisib-dose.