Doseeskalering og doseutvidelsesstudie av Tirabrutinib i kombinasjon med andre målrettede anti-kreftterapier hos voksne med B-celle malignitet
30. mai 2025 oppdatert av: Gilead Sciences
En fase 1b doseeskalering og doseutvidelsesstudie av Tirabrutinib (ONO/GS-4059) i kombinasjon med andre målrettede anti-kreftterapier hos pasienter med B-celle malignitet
Hovedmålene med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK), farmakodynamikken og den foreløpige effekten av tirabrutinib (ONO/GS-4059) i kombinasjon med andre målrettede anti-kreftbehandlinger og å evaluere den langsiktige sikkerheten. av tirabrutinib som monoterapi og i kombinasjon med andre målrettede anti-kreftbehandlinger hos voksne med residiverende eller refraktære B-celle lymfoproliferative maligniteter.
Denne studien består av tre deler: Doseeskalering, Doseutvidelse og Langtidssikkerhetsovervåking. I løpet av doseeskaleringsfasen vil deltakerne sekvensielt bli registrert i en standard 3 + 3 dose-eskaleringsstudiedesign for å motta oral tirabrutinib kombinert med idelalisib entospletinib +/- obinutuzumab. Doseutvidelsesfasen vil registrere ytterligere deltakere med en enkelt B-celle lymfoproliferativ malignitetssykdomstype for ytterligere å evaluere effekt, sikkerhet, tolerabilitet, PK og farmakodynamikk. Langtidssikkerhetsovervåkingsfasen vil evaluere den langsiktige sikkerheten til tirabrutinib både som monoterapi og i kombinasjon med andre anti-kreftbehandlinger. Fra og med endring 9 vil alle deltakere i studien som ikke har kliniske bevis på sykdomsprogresjon gå over til langsiktig sikkerhetsovervåking. Deltakere fra den pågående studien GS-US-401-1787 og deltakere som forlot studien GS-US-401-1757 og studien GS-US-401-1787, men som fortsatte å motta behandling via navngitt pasientbruk (eller individuell utvidet bruk) vil meldes inn i gruppen for langtidssikkerhetsovervåking (Gruppe VI). Deltakere som er registrert i gruppe VI vil fortsette det samme behandlingsregimet i studie GS-US-401-1787 eller navngitt pasientbruk (eller individuell utvidet bruk). Fra og med protokollendringer 8 er maksimal behandlingsvarighet for enhver deltaker ytterligere 6 år fra datoen for denne endringen (dvs. til november 2025). Fra og med endring 9 vil entospletinib gis frem til 31. desember 2020 til deltakere som for tiden mottar entospletinib. Deltakere som behandles med entospletinib som en del av et kombinasjonsregime med tirabrutinib, vil slutte å få entospletinib innen 31. desember 2020, men kan fortsette å bli behandlet med tirabrutinib monoterapi. Idelalisib vil bli gitt som 50 mg tabletter frem til 31. desember 2020 og 100 mg tabletter inntil studien er fullført. Deltakere som tildeles 50 mg-tabletten vil etter utrederens skjønn få muligheten til å bytte til 100 mg én gang daglig idelalisib-dose.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
203
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Forente stater, 46506
- Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Pessac, Frankrike, 33604
- CHU Haut Leveque
-
Pierre Benite, Frankrike, 69310
- Centre Hospitalier de Lyon Sud
-
Toulouse, Frankrike, 3110
- Institut Universitaire du Cancer-Oncopole I.U.C.T-O
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB20QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Cardiff and Vale Health Board, Clinical Research Facility
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hosptials NHS Trust, Dept of Haematology
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Plymouth, Storbritannia, PL68DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Diagnose av follikulært lymfom (FL), marginalsone lymfom (MZL), lite lymfatisk lymfom (SLL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) (møte International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) Criteria 2008), mantelcellelymfom (MCL), Waldenstroms makroglobulinemi (WM), eller ikke-germinalt senter B-celle lymfom (GCB) diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) som dokumentert av medisinske journaler på Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier
- Tidligere behandling for FL, MZL, SLL, MCL, WM med ≥ 2 eller for CLL eller ikke-GCB DLBCL ≥ 1 kjemoterapibasert eller immunterapibasert regime, og ikke transplantasjonskvalifisert og har enten hatt progressiv sykdom (PD) eller ingen respons til tidligere behandling
- For andre sykdommer enn Waldenstroms makroglobulinemi (WM), tilstedeværelse av radiografisk målbar tilstedeværelse av ≥ 1 lesjon som måler ≥ 2,0 cm i den lengste dimensjonen (LD) og ≥ 1,0 cm i den lengste perpendikulære dimensjonen (LPD)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Blodplater ≥ 50 x 10^9/L; Hb ≥ 8,0 g/dL; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
- Uten transfusjon og vekstfaktorer innen 7 dager
- Aspartattransaminase/alanintransaminase (AST/ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min.
- Ikke gravid
- Vilje og evne til å overholde protokollspesifisert Pneumocystis jirovecii pneumoni (PJP) profylakse
Bare langsiktig sikkerhetsovervåkingsgruppe (gruppe VI):
- For tiden registrert i studie GS-US-401-1787 eller tidligere registrert i studie GS-US-401-1757 eller studie GS-US-401-1787 og mottar for tiden fortsatt behandling via navngitt pasientbruk
- Fortsette å dra nytte av det nåværende behandlingsregimet etter utrederens/behandlende legens mening
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Hepatitt B overflateantigen (HBsAG) positivt eller hepatitt B kjerneantistoff positivt
- Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv
- Anamnese med langt QT-syndrom eller hvis korrigerte QT(QTc)-intervall målt (Fridericia-metoden) ved screening er forlenget (>450 ms)
Bare langsiktig sikkerhetsovervåkingsgruppe (gruppe VI):
- Bevis på klinisk eller radiologisk sykdomsprogresjon
Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kombinasjon I (Tirabrutinib 20 mg QD+ Idelalisib 50 mg BID)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 20 mg tablett en gang daglig (QD) i opptil 209 uker og Idelalisib 50 mg tablett to ganger daglig (bud) muntlig i opptil 120 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon I (Tirabrutinib 40 mg QD+ Idelalisib 50 mg BID)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 40 mg tablett QD i opptil 251 uker og Italalisib 50 mg tablettbud oralt, i opptil 245 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon I (Tirabrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 50 mg BID)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 80 mg tablett QD i opptil 212 uker og idelalisib 50 mg tablettbud oralt, i opptil 26 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon I (Tirabrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 80 mg tablett QD i opptil 227 uker og Idelalisib 100 mg tablett QD oralt, i opptil 227 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon I (Tirabrutinib 160 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 160 mg tablett QD i opptil 151 uker og Idelalisib 100 mg tablett QD oralt, i opptil 151 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon I (Tirabrutinib 20 mg Bid+ Idelalisib 50 mg Bid)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 20 mg tablettbud i opptil 207 uker og Idelalisib 50 mg tablettbud oralt, i opptil 207 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon II (Tirabrutinib 40 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 40 mg tablett QD i opptil 250 uker og Entospletinib 200 mg tablett QD oralt, i opptil 250 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon II (Tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 80 mg tablett QD i opptil 234 uker og Entospletinib 200 mg tablett QD oralt, i opptil 220 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon II (Tirabrutinib 150 mg QD+ Entospletinib 200 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 150 mg tablett QD i opptil 103 uker og Entospletinib 200 mg tablett QD oralt, i opptil 88 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon II (Tirabrutinib 40 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 40 mg tablett QD i opptil 119 uker og Entospletinib 400 mg tablett QD oralt, i opptil 119 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon II (Tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 80 mg tablett QD i opptil 232 uker og Entospletinib 400 mg tablett QD oralt, i opptil 229 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon II (Tirabrutinib 160 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 160 mg tablett QD i opptil 44 uker og Entospletinib 400 mg tablett QD oralt, i opptil 44 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon III (Tirabrutinib 80 mg QD+ Idelalisib 100 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 80 mg tablett QD i opptil 199 uker; Idelalisib 100 mg tablett QD oralt i opptil 199 uker, og enkelt dose obinutuzumab 1000 mg intravenøst (IV) i opptil 22 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Administreres intravenøst
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt to ganger daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kombinasjon IV (Tirabrutinib 80 mg QD+ Entospletinib 400 mg QD+ Obinutuzumab 1000 mg)
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 80 mg tablett QD i opptil 196 uker; Entospletinib 400 mg tablett QD oralt i opptil 196 uker og en dose obinutuzumab 1000 mg IV i opptil 22 uker.
Begge medikamentene vil bli administrert for 28-dagers sykluser.
|
Administreres intravenøst
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
Tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe V Single Agent Tirabrutinib
Deltakerne vil motta Tirabrutinib 80 mg tablett QD oralt, for hver 28-dagers syklus opp til 194 uker.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe VI Single Agent Tirabrutinib: CLL
Deltakere med CLL som mottok Tirabrutinib i denne eller en tidligere tirabrutinib -studie vil fortsette å motta Tirabrutinib i den opprinnelige dosen (mellom området 40 - 400 mg), tablett QD, for hver 28 -dagers syklus opp til 441 uker.
Deltakerne vil bli overvåket for langsiktig sikkerhet for tirabrutinib i denne gruppen.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe VI Single Agent Tirabrutinib: NHL
Deltakere med NHL som mottok tirabrutinib i denne eller en tidligere tirabrutinib -studie, vil fortsette å motta tirabrutinib i den opprinnelige dosen (mellom området 60 - 480 mg), tablett QD, for hver 28 -dagers syklus opp til 441 uker.
Deltakerne vil bli overvåket for langsiktig sikkerhet for tirabrutinib i denne gruppen.
|
Kapsler eller tabletter administrert oralt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakerne med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
En DLT ble definert som en ≥ grad 3 AE som ble vurdert som relatert til studiemedisin som skjedde i løpet av 28-dagers DLT-vurderingsperiode med protokolldefinerte tillatte unntak.
Enhver behandlingsoppførende bivirkning (TEAE) som etter den kliniske prøvestyringskomiteen var av potensiell klinisk betydning slik at ytterligere dosering av eksponerte deltakere for uakseptabel risiko, ble ansett som en DLT.
|
Opptil 28 dager
|
|
Objektiv responsrate (ORR): Prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved uke 12 hos deltakere med ikke-kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) Type NHL
Tidsramme: Uke 12
|
ORR for Waldenstrom Macroglobulinemia (WM): CR+VGPR+PR+MPR.
CR: Fravær av serummonoklonalt IgM -protein; Normalt IgM -nivå i serum: Fullstendig oppløsning av ekstramedullær sykdom, morfologisk normal benmarg/aspirat og trefinbiopsi.
Meget god delvis respons (VGPR): påvisbar monoklonal IgM; ≥90% reduksjon i serum IgM; Fullstendig oppløsning av ekstramedullær sykdom; Ingen nye tegn/symptomer.
PR: Monoklonalt immunoglobulin M (IgM) protein er påviselig ≥50%, men <90% reduksjon i serum IgM -nivå fra baseline; reduksjon av ekstramedullær sykdom; Ingen nye tegn eller symptomer på aktiv sykdom.
Mindre respons (MPR): påvisbar monoklonal IgM; ≥25% men <50% reduksjon i IgM i serum; Ingen progresjon av ekstramedullær sykdom; Ingen nye tegn/symptomer.
Clopper-Pearson-metoden ble brukt i analyse.
Data rapporteres ved sykdomstype: WM; Follikulært lymfom (FL); mantelcellelymfom (MCL); lite lymfocytisk lymfom (SLL); marginal sone lymfom (MZL); diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) når det gjelder.
|
Uke 12
|
|
ORR: Prosentandel av deltakerne med CR eller PR hos deltakere med CLL i uke 24
Tidsramme: Uke 24
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR og PR er definert i utfallsmål nr. 2.
Clopper-Pearson-metoden ble brukt i resultatmålingsanalyse.
Prosentene ble avrundet.
|
Uke 24
|
|
Prosentandel av deltakerne som opplever behandlingsoppførende bivirkninger (TEAES)
Tidsramme: Første dose opp til siste dosedato (opptil 441 uker) pluss 30 dager
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av et undersøkelsesprodukt eller annen protokoll-imponert intervensjon, uavhengig av attribusjon.
TEAE ble definert som en AE som utbruddet i perioden fra den første dosen av studiebehandling til 30 dager etter den siste dosen av studiebehandling.
Prosentene ble avrundet.
|
Første dose opp til siste dosedato (opptil 441 uker) pluss 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ORR: Prosentandel av deltakerne med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i dosen opptrapping og utvidelsesfase
Tidsramme: Opptil 281 uker
|
ORR for WM er CR + VGPR + PR + MPR.
CR, PR, VGPR og MPR er definert i utfallsmål nr. 2.
Clopper-Pearson-metoden ble brukt i resultatmålingsanalyse.
Prosentene ble avrundet.
Data rapporteres ved sykdomstype: CLL; Fl; MCL; Mzl; SLL; WM; DLBCL.
|
Opptil 281 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i løpet av dosen opptrappingsfase og doseutvidelsesfase
Tidsramme: Opptil 281 uker
|
PFS ble definert som intervallet fra starten av studieterapi til den tidligere av den første dokumentasjonen av bestemt sykdomsprogresjon (PD) eller død fra enhver årsak.
PD: ≥ 25% økning i serum -IgM -nivå fra laveste NADIR (krever bekreftelse) og/eller progresjon i kliniske trekk som kan tilskrives sykdommen.
Kaplan-Meier (KM) estimat ble brukt i utfallsmålingsanalyse.
Data rapporteres ved sykdomstype: CLL; Fl; MCL; Mzl; annen NHL; DLBCL.
|
Opptil 281 uker
|
|
Responsens varighet (DOR) i løpet av dosen opptrappingsfase og doseutvidelsesfase
Tidsramme: Opptil 281 uker
|
DOR ble definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til den tidligere av den første dokumentasjonen av bestemt sykdomsprogresjon eller død fra enhver årsak.
CR og PR er definert i utfallsmål nr. 2. PD er definert i utfallsmål # 6.
KM -estimater ble brukt i utfallsmålsanalyse.
Data rapporteres ved sykdomstype: CLL; Fl; MCL; Mzl; SLL; WM; DLBCL
|
Opptil 281 uker
|
|
Tid til respons (TTR) i doseopptrappingsfasen og doseutvidelsesfasen
Tidsramme: Opptil 281 uker
|
TTR ble definert som intervallet fra behandlingsstart til den første dokumentasjonen av CR eller PR.
CR og PR er definert i utfallsmål# 2. Data er rapportert ved sykdomstype: CLL; Fl; MCL; Mzl; SLL; WM; DLBCL.
|
Opptil 281 uker
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde minimal gjenværende negativ sykdom (<1 leukemi celle/10.000 leukocytter) i løpet av dose opptrappingsfasen og doseutvidelsesfasen hos deltakere med CLL
Tidsramme: Opptil 281 uker
|
Å oppnå minimal restsykdom ble definert som <1 leukemi celle/10.000 leukocytter (10-4) hos deltakere som også har oppnådd en CR.
CR er definert i utfallsmål nr. 2.
|
Opptil 281 uker
|
|
Farmakokinetisk (PK) parameter: Auctau of Tirabrutinib 80 mg
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Auctau ble definert som konsentrasjon av medikament over tid.
Område under konsentrasjonsvers tidskurve over doseringsintervallet (Auctau).
Dataene for Auctau er rapportert for Tirabrutinib 80 mg som monoterapi og i kombinasjon med Idelalisib 50 mg og 100 mg og entospletinib 200 mg og 400 mg.
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
PK -parameter: Cmax av Tirabrutinib 80 mg
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
Dataene for CMAX er rapportert for Tirabrutinib 80 mg som monoterapi og i kombinasjon med idelalisib 50 mg og 100 mg og entospletinib 200 mg og 400 mg.
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
PK -parameter: Auctau av Idelalisib når det er gitt i kombinasjon med Tirabrutinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Auctau ble definert som konsentrasjon av medikament over tid (området under konsentrasjonsvers tidskurve over doseringsintervallet).
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
PK -parameter: Cmax av Idelalisib når det er gitt i kombinasjon med Tirabrutinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
PK-parameter: Auctau of Metabolite of Idelalisib (GS-563117) når det er gitt i kombinasjon med Tirabrutinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Auctau ble definert som konsentrasjon av medikament over tid (området under konsentrasjonsvers tidskurve over doseringsintervallet).
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
PK-parameter: Cmax of Metabolite of Idelalisib (GS-563117) når det er gitt i kombinasjon med Tirabrutinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
PK -parameter: Auctau av Entospletinib når det er gitt i kombinasjon med Tirabrutinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Auctau ble definert som konsentrasjon av medikament over tid (området under konsentrasjonsvers tidskurve over doseringsintervallet).
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
|
PK -parameter: Cmax av Entospletinib når det er gitt i kombinasjon med Tirabrutinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Cmax ble definert som den maksimale observerte konsentrasjonen av medikament.
|
Syklus 1 dag 8: Predose og 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 og 24 timer etter dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gilead Study Director, Gilead Sciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Yahiaoui A, Meadows SA, Sorensen RA, Cui ZH, Keegan KS, Brockett R, Chen G, Queva C, Li L, Tannheimer SL. PI3Kdelta inhibitor idelalisib in combination with BTK inhibitor ONO/GS-4059 in diffuse large B cell lymphoma with acquired resistance to PI3Kdelta and BTK inhibitors. PLoS One. 2017 Feb 8;12(2):e0171221. doi: 10.1371/journal.pone.0171221. eCollection 2017.
- Danilov AV, Herbaux C, Walter HS, Hillmen P, Rule SA, Kio EA, Karlin L, Dyer MJS, Mitra SS, Yi PC, Humeniuk R, Huang X, Zhou Z, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Fegan CD. Phase Ib Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib or Entospletinib in Previously Treated Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2020 Jun 15;26(12):2810-2818. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3504. Epub 2020 Mar 10.
- Morschhauser F, Dyer MJS, Walter HS, Danilov AV, Ysebaert L, Hodson DJ, Fegan C, Rule SA, Radford J, Cartron G, Bouabdallah K, Davies AJ, Spurgeon S, Rajakumaraswamy N, Li B, Humeniuk R, Huang X, Bhargava P, Jurgensmeier JM, Salles G. Phase 1b study of tirabrutinib in combination with idelalisib or entospletinib in previously treated B-cell lymphoma. Leukemia. 2021 Jul;35(7):2108-2113. doi: 10.1038/s41375-020-01108-x. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Salles, G., Dyer, MJS,. Hodson, DJ., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Entospletinib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5344.
- Walter HS, Rule SA, Dyer MJ, Karlin L, Jones C, Cazin B, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Honda H, Duffy K, Birkett J, Jamieson V, Courtenay-Luck N, Yoshizawa T, Sharpe J, Ohno T, Abe S, Nishimura A, Cartron G, Morschhauser F, Fegan C, Salles G. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016 Jan 28;127(4):411-9. doi: 10.1182/blood-2015-08-664086. Epub 2015 Nov 5.
- Walter HS, Salles GA, Dyer MJ. New Agents to Treat Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2016 Jun 2;374(22):2185-6. doi: 10.1056/NEJMc1602674. No abstract available.
- Morschhauser, F., Radford, J., Ysebaert, L., et-al. Updated Preliminary Results of a Phase 1b Dose Escalation and Dose Expansion Study of Tirabrutinib in Combination with Idelalisib in Patients with B-Cell Lymphoma. Blood 2018; 132 (Supplement 1): 5345.
- Walter HS, Jayne S, Rule SA, Cartron G, Morschhauser F, Macip S, Karlin L, Jones C, Herbaux C, Quittet P, Shah N, Hutchinson CV, Fegan C, Yang Y, Mitra S, Salles G, Dyer MJS. Long-term follow-up of patients with CLL treated with the selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor ONO/GS-4059. Blood. 2017 May 18;129(20):2808-2810. doi: 10.1182/blood-2017-02-765115. Epub 2017 Apr 4. No abstract available.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
25. september 2024
Studiet fullført (Faktiske)
25. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mai 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mai 2015
Først lagt ut (Antatt)
29. mai 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GS-US-401-1757
- 2015-000834-30 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .